Тукум кууп өткөн Disorder менен Түрдүү белгилери менен катаалдыгын
Ганджу оору бир май деп аталган майлуу заттын бир түрү болгон генетикалык оору болуп саналат, дененин клеткаларды, органдарды чогулуп баштайт. оору аз кандуулук, жеңил жаракат, сөөктөр ооруларды, нейрологиялык оорулар жана боор менен көк боор тарабына кенейтүү менен мүнөздөлөт.
Ганджу оорусунун жаткан кризистик катары жиктелет autosomal бузулуу ал бир ата-энеден калган мурас, бир шарты болуп саналат дегенди билдирет.
Ал 380 түрдүү айырмачылыктар бар болгон деп аталган GBA гендин бир мутант менен шартталган. тукум мутант түрлөрүнө жараша, адамдардын оору бир нече ар кандай түрлөрүнүн бири өрчүтө алабыз.
үч кездешкен (түрү 1, 2-тип шекер, жана түрү 3), белгилер жумшак жана өмүргө коркунуч туудурган үчүн башкарылуучу чейин өзгөрө алат. Жашоонун узактыгы, ошондой эле өзгөчө оору сейрек түрлөрүн адамдарга, таасир этиши мүмкүн.
Ганджу оору Кошмо Штаттарында ар бир 40000 төрөт бир таасирин тийгизет, Rockville, Мэриленд негизинде Улуттук Ганджу корунун берген статистикага ылайык. Болжол менен ар бир 100 кишинин бири GBA мутант жүрүүчү болуп эсептелет. Ашкенази жүйүттөрдүн арасында, саны ар бир 15-бирине жакын.
Оорунун оору пайда кылат
GBA ген Бета-glucocerebrosidase аттуу энзим бир түрүн алуу үчүн көрсөтмөлөрдү берет. Бул glucocerebroside деп аталган май түрүн майдалоочу бир энзим жооптуу болуп саналат.
ал керек эле мындан ары иш Ганджу оору, бета-glucocerebrosidase бар адамдарга. липиддер талкалап каражаттары жок, денгээлдери сезгенүүнү пайда жана кадимки уюлдук иштешине тоскоолдук камералардын чогулуп баштайт.
Жылы липиддердин топтолушу macrophage клеткалары (анын ролу төгүндүлөр орган жок болуп жатат) деп атаган патологоанатомдор бир бузулгандыктан, "түрүлүп, кагаз" көрүнүшүн пайда кылат ", Ганджу клеткалар".
оорулардын мүнөздөмөсү клетканын тартылган түрлөрү боюнча ар кандай болушу мүмкүн:
- Жилик чучугу, боор, көк боор, өпкө жана башка органдарды жана липиддерди камтыган топтоо кызыл жана ак кан клеткасына (белгилүү бир төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн pancytopenia ), шишип, боор жана көк боор жана infiltrative өпкө оорулары.
- Жилик чучугунда топтоо Ганджу клеткалар сөөк, сөөк ооруларды, ошондой эле төмөн сөөк тыгыздыгы (сырткы түзүлүшү кыйыштыруу алып келиши мүмкүн Osteopenia ).
- тери эпидермистин катмарынын уюлдук балансынын бузулушу теринин, анын түсүн жана материалын көрүнүктүү өзгөрүүлөргө алып келиши мүмкүн.
- Борбордук жана май топтолушу аралыкта толкунданып системасынын нерв клеткаларынын изотермикалык жабуу (миелин), ошондой эле нерв клеткалары да зыян алып келиши мүмкүн.
Ганджу оорусу түрлөрү
Ганджу оору жалпысынан үч түрлөрүнүн бири болуп эсептелет. Улам GBA мутант кенен түрдүүлүгүн, оорунун оордугу жана, албетте, ар бир түрү боюнча өтө эле аркандай болушу мүмкүн. түрлөрү катары аныкталат:
- Ганджу оору түрү 1 (ошондой эле эмес neuropathic Ганджу оору катары белгилүү) бардык учурларда 95 пайызды түзөт, таралган бир түрү болуп саналат. Белгилери, адатта, жаш эр-жылы пайда болуп, негизинен боор, көк боор жана сөөк таасир этет. мээ, көз жана бөйрөктөрдүн системасы апачык таасирин тийгизген эмес.
- Ганджу оору түрү 2 (ошондой эле курч балдардын neuropathic Ганджу оору деп аталган) белгилери, адатта, туулган-жылдын биринчи алты айдын ичинде баштап ар 100000 балдардын бири таасир тийгизет. Бул бир система, анын ичинде бир нече органдардын системаларын, таасир этет, ал, адатта, эки жашка чейин өлүмгө алып келет. чалдыккандардын жаш болгондуктан, сөөк бузулууларды өнүктүрүү үчүн жетишерлик узак жашай албайт.
- Ганджу оору түрү 3 (ошондой эле өнөкөт neuropathic Ганджу оорусу катары белгилүү) ар бир 100000 төрөттүн бир пайда жана бойго жеткенге чейин бала кезинен каалаган убакта өнүктүрө алышат. Бул жазанын түрү менен тиби 2. Адамдар түрү жайыраак-өсүп, 3, адатта, өспүрүм курактагы же эрте куракта жашаган болуп эсептелет.
Белгилери
Ганджу оорунун белгилери ар түрдүү болот, бирок дээрлик дайыма кан, көк боор жана боор тартуу кээ бир даражага ээ болот. таралган оорусунун белгилери арасында:
- Улам чарчоо аз кандуулук
- Улам кыйын жанчылган төмөн, Таттыбүбү саны
- улам шишип, боор жана боор менен дердейе курсак
- Сары-күрөң терисинин түсү
- Кургак, кыроого тери ( ichthyosis )
- Митингчилер оору, биргелешкен оору, сөөк жаракалар жана остеопороз
Нейрологиялык белгилер адатта 2 тиби жана түрү 3 оорунун көрүнүп, бирок ошондой эле түрү 1. Алар төмөнкүлөрдү камтышы мүмкүн пайда болушу мүмкүн:
- Түрү 1: начар парасат жана сезмек
- 2-тиби: талма , spasticity , апноэ , жана психикалык басаъдоосу
- 3-тиби: булчуң ирмегени, калтыроо, акылдыгы , жана мажбурлап көз кыймылы
Ганджу оорусу менен ооруган адамдар, ошондой эле коркунучу жогору көрүнөт Myeloma жана (сөөк чучугунда плазма клеткалары бир рак) Паркинсон оорусу (ошондой эле GBA гендин мутант менен байланыштуу).
генетикалык Risk
Ар кандай autosomal жаткан кризистик бузулган сыяктуу эле, Ганджу оору эмес, эки ата-эне ар бир салым жатканда пайда жаткан кризистик генди , алардын урпактарынын. Ата-энелер, алар бири-бирине үстөмдүк (нормалдуу) гендик жана бир жаткан кризистик (даана) ген көчүрмөсүн көчүрмөсүн, анткени "ташыгыч" болуп эсептелет. Бул адам Ганджу болушу мүмкүн эки жаткан кризистик гендерди ээ болгондо гана болуп саналат.
экөө тең ата-энеси алып жүрүүчүлөр болуп эсептелген болсо, алуу Ганджу алардын баласынын тобокелдик төмөнкүчө чагылдырууга болот:
- эки жаткан кризистик гендерди мураска 25 пайызы мүмкүнчүлүк (таасир)
- бир үстөмдүк жана бир жаткан кризистик ген 50 пайызы мүмкүнчүлүк (жүк ташуучу)
- басымдуу эки гендерди алып 25 пайызы мүмкүнчүлүк (көз каранды)
Генетика ары Ганджу оорусу менен бала бир адамдын коркунучун аныктай алат. Бул Ашкенази жүйүттөрдүн Ганджу тобокели жалпы калктын караганда 100 эсе жогору болуп саналат, айрыкча, чыныгы болуп саналат.
Autosomal бузулушу көбүнчө тубаса оору орток бир атадан тараган мүмкүн болгон деп ушунчалык "негиздөөчүсү калк" менен аныкталат. Улам бул топтор ичинде генетикалык түрдүүлүгүнүн жоктугу, кээ бир болбосо autosomal оорулардын жогорку арымынын натыйжасында, укум-тукуму да көбүрөөк даярдуулук менен кабыл алынат.
Ашкенази жүйүттөрдү таасир түрлөрдүн 2 түрү менен байланышкан жана ошондой эле кайра Орто кылымдарда эле чыккан болот.
Ошо сыяктуу эле, түрү 3, биринчи кезекте, Испания жана Norrbotten аймактагы адамдарга жана же 16-кылымдын алдында түндүк Испания келген бир негиздөөчүсү кайра башынан эле көрүнүп турат.
диагноз
ээ Ганджу оору деп шектелген адамдар, алардын канында бета-glucocerebrosidase денгээлин текшерүү үчүн сыноолорго дуушар болот. нормалдуу 15 пайызга алдындагы даражалары, клиникалык белгилери менен бирге, эреже катары, диагнозду ырастоо үчүн жетиштүү болуп саналат. Кандайдыр бир шектенүү пайда болсо, бир генетикалык сыноо GBA генетикалык аныктоо үчүн пайдаланылышы мүмкүн.
Дарыгер ошондой эле сөөктөр, көк боор жана боор зыян баа ылгоону жүзөгө келет. Бул талап кылышы мүмкүн боордун иштешин сыноо , бир эки-энергетикалык рентген absorptiometry (DEXA) тыгыздыгын өлчөө үчүн арытып, же магниттик-резонанстык (MRI) боор, көк боор жана жилик чучугунда абалына баа берүү үчүн издейт.
Дарылоо Options
адам Ганджу оорунун түрүн 1 же 3-тиби бар болсо, дарылоо энзим алмаштыруучу терапиясын (ӨКАП) камтыйт. Бул кан тамырга тамчысынан аркылуу синтетикалык бета-glucocerebrosidase жеткирүүнү камтымак.
Тамак-аш жана дары-дармек башкаруу (FDA) колдонуу үчүн үч, мисалы, дары-дармек, бекитилди:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
ERT боор менен көк боор тарабына өлчөмүн азайтуу, скелет бузулууларды азайтуу, оорунун башка белгилери терс натыйжалуу болсо да, ал абдан кымбат ($ 200,000 жыл сайын) болуп саналат. Ошондой эле аз өтүп алат кан-мээ тоскоолдук катуу мээ менен байланыштуу ооруларды дарылоодо натыйжалуу болушу мүмкүн эмес дегенди билдирет.
Мындан тышкары, Ганджу салыштырмалуу сейрек оору болуп саналат, анткени, эч ким кайсы дозасы өтө бекем оору overtreating эле оптималдуу натыйжага жетишүү үчүн зарыл.
АККсынын тышкары, эки ооз дары-дармектер да түрү 1 Ганджу оорусу менен ооруган адамдардын силерге липиддердин өндүрүүнү тоскоол болуу үчүн кабыл алынган:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Тилекке каршы, антибиотиктер, каршы-калтырак дары-дармектер, жардам дем алуу, жана оорунун белгилерин башкаруу жана адатта колдонууну талап кылган болмокпуз 2. аракеттер Ганджу оорунун түрү үчүн эч кандай натыйжалуу дарылоо борборуна калмак бар тоюттандыруу түтүк .
генетикалык экрандаштыруу
Ганджу оору тукумуна ата-энесинен өткөн жаткан кризистик бузулушу себеп болгондуктан, көбүнчө алар оору да жок болгондуктан, алып жүрүүчүлөр экенин билген эмес.
Эгер жогорку тобокелдик тобуна таандык же Ганджу оору менен оорушкан бар болсо, анда сиз өз оператордун статусун аныктоо үчүн генетикалык диагностика дуушар кылышы мүмкүн. Бирок, тест бир гана сегиз жалпы GBA пайда жана чыныгы коркунучу жөнүндө айтып берет кандай чектелүү экенин аныктай алат.
белгилүү же шектелген коркунучу менен жубайлар да amniocentesis же хориналдык түкчөлөрү текшер (ЖКС) менен түйүлдүктүн клеткаларын алуу менен кош бойлуулук учурунда аткарылган генетикалык текшерүүдөн баш тарта алат. бир Ганджу тынчсыздануу белгиленген болсо, ар тараптуу текшерүү жакшы түрүн аныктоо үчүн жүзөгө ашырылышы мүмкүн.
бир оң натыйжа кайтып келген болсо, анда толук диагноз билдирет жана мүмкүнчүлүктөр бар экенин түшүнүү үчүн бир адис дарыгер менен сүйлөшүү үчүн маанилүү болуп саналат. туура же туура эмес чечим эле, жеке адамдар да сен кылганды жана сенин өнөктөш үчүн купуялыгын жана урмат укуктуу бар.
> Булак:
> Кэмпбелл, Т. жана Choy, R. "Ганджу оору жана synucleinopathies:. Мамилени тарбиялоо" Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Ганджу оорулары." J Clin Exp Hepatol. 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Улуттук Ганджу Foundation. "Ганджу Оору деген эмне?", Rockville, Мэриленд.
> Саламаттыкты сактоо боюнча улуттук институт. "Ганджу оору." Genet бет-ж. Бетезда, Мэриленд; 30 Үчтүн айы, 2018.