EGFR жакшы Lung Рак деген эмне?

EGFR сүйлө, өпкөнүн рак башкаруу

бир EGFR түрлөрдүн деген эмне жана эмне үчүн ал өпкөнүн рак оорусу менен маанилүү? Бул кандайча сыналган жана кандай мамиле кылат? Ким, адатта, бир EGFR генетикалык жана божомолго эске алуу менен ал эмнени билдирет бар?

жалпы көрүнүш

EGFR оң өпкө рагы бир EGFR мутант үчүн оң сыноо өпкөнүн рак билдирет. EGFR эпителий өсүшү эске алуучу, мисалы, өпкөнүн рак клеткаларга да нормалдуу клеткалар рак рак клеткаларынын бетинде бир протеин пайда болушу үчүн турат.

EGFR геномдук өпкө Adenocarcinoma (эмес кичинекей клетка, өпкөнүн рак түрүндө,) менен адамдардын көбү кездешет менен көп кездешет чекпеген боюнча өпкөнүн рак оорусу , ал эми эркектерге караганда аялдарда көбүрөөк кездешет.

Бул түздөн-түз, өпкөнүн рак клеткаларын максаттуу дарылоо колдо бар болгон үчүн көбүнчө генетикалык өзгөрүү бар дегенди билдирет EGFR үчүн бир ген мамыча бир түрлөрдүн, өпкөнүн рак оорусу менен эл арасында көбүнчө "иш жүзүнө ашырууга боло турган," түрлөрдүн болуп саналат. Зор ийгиликтер акыркы жылдары бул өзгөчө молекулярдык кароо менен, өпкөнүн рак дарылоо жүрүп жатат. биз дагы деле 2016 дареги ушул молекулярдык ге карата өпкө рагынан дарылоо үчүн бекитилген EGFR- жаңы дары дээрлик жарым жөнүндө түшүнүгүбүз деле жок болчу, бир убакта 2003-жылы өзгөртүлгөн Iressa (gefitinib) макулдугу менен башталышы.

Бир EGFR Mutation деген эмне?

An EGFR түрлөрдүн EGFR (эпидермистин өсүшү себеп кабылдагыч) белокторду кабыл алуу үчүн "салышы" ашырган өпкө рагы клеткада ДНК бөлүгүнө бир мутант (зыян) билдирет.

Биздин клетканын ар биринин ядросунда кезегинде гендердин турат биздин ДНКны камтыйт. Бул гендер денебизде өндүрүлгөн протеиндердин баары үчүн бир план катары иш алып барат. Башка сөз менен айтканда, биздин гендер денебиздин бардык компоненттери курууга кантип сүрөттөгөн бир нускама китепчесиндеги сөздөр сыяктуу.

Бул генетикалык көрсөтмөлөрдү колдонуу менен өндүрүлгөн белоктордун кээ бир клеткалар өсүшүнө жана бөлүштүрүү жөнгө салуу жараянына катышып жатат.

EGFR түзүү үчүн көрсөтмөлөрдү алып бир ген доо-айландырылып, ал кийин демейдегиден протеин тилине которулган.

бул учурда, анормалдуу эпителий өсүшү кабылдагыч (EGFR) белоктор. Бул демейдегиден белоктор, өз кезегинде, клетканын өсүшүн жөнгө салууда "омурткасы" иш-милдетин аткарат. Бул бир нече ар түрдүү жолдору бар ген айландырылган болот (төмөндө кара).

EGFR эмне болгон?

Биздин клеткалардын бетинде көптөгөн антигендерди (өзгөчө белоктор) бар. EGFR (эпидермистин өсүшү себеп кабылдагыч) рак клеткаларынын бетине, ошондой эле кадыресе клеткалары табылган, бул белоктордун бири болуп саналат. EGFR жарык өтүү катары да карасак болот. ёсъшъ (бул учурда тирозин kinases менен) клетканын сыртта EGFR маани, ал белги пайда өстүрөт жана бөлүп айтып клетканын ядросунда жөнөтүлүп жатат.

кээ бир рак клеткалары, бул белок overexpressed жатат. Натыйжада кызмат жөнүндө "," калган жаткан жарык которулуп окшош, бир клетканы айтып өсө бериши үчүн жана ал башка токтотушу керек да бөлүп. Мына ушундай жол менен, бир EGFR түрлөрдүн кээде деп аталат ", жандандыруу мутант".

Биз азыр кээ бир рак клеткалары бар-Тирозин ингибиторлору-кайсы "максаттуу" бул белок дары бар.

Бул дары-дармектер клетканын ичиндеги жол сигналдарды жаап, жана клетканын өсүшү токтойт.

Risk себептер менен жайылышы

An EGFR түрлөрдүн Кошмо Штаттарда өпкө рагы менен адамдар болжол менен 15 пайыз бар, бул сан Чыгыш Азия улутундагы адамдардын 35 50 пайызга чейин өсөт да.

Бул көбүнчө түрүнө адамдар табылат аз эмес клетка өпкө рагына , өпкөнүн Adenocarcinoma деп аталат. (Бул рак да "эмес шапкалуу эмес кичинекей клетка өпкө рагына деп аталат. Жатышат) Азыркы учурда өпкөнүн рак болжол менен 85 пайыз эмес, кичинекей бир клетка өпкөнүн рак болуп саналат, жана алардын 50 пайыздан ашык өпкө adenocarcinomas болуп саналат.

EGFR болбосо болуп төмөнкүлөр саналат:

Джин Testing

Ал азыр сунушталат ар бир адам менен эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагы, айрыкча өпкө Adenocarcinoma-бар молекулярдык маалыматтардын (ген тест) шишиктердин алардын өпкөнүн рак клеткаларындагы генетикалык майыптыгы бар издеп аткарылат.

Ал гендер жана эмчек рагы тууралуу баары менен рак клеткаларындагы ген мутант жөнүндө угуп түшүнүксүз болушу мүмкүн. куума ген мутант, сиз туулган, бирок молекулярдык маалыматтардын менен табылган болбосо ген мутант алынган алып турган айырмаланып (соматикалык пайда.) Бул, геномдук жүрүшүндө туулган, бирок андан кийин өмүр бою иштеп катышкан жок болуп бир рак клеткасы болуп бир клетка.

Рак клеткалары көп пайда болот, бирок, алардын ичинен бир нече эле түздөн-түз рак жараянына катышып жатат. Бул болбосо рак клеткасынын өсүшүнө жана өнүгүшүнө жетекчилик демейдегиден протеиндерди өндүрүүдө алып келет. Бул демейдегиден белоктор "-диск уясы" рак өсүшү жана көбөйүшү жана аларды өндүрүү үчүн жооптуу генетикалык болбосо "айдоочусу, геномдук деп." Деп аталат Кээ бир, бирок "айдоочу мутант" баары бир дары менен максаттуу болот деп айтылат, ошондой эле багытталбаган болбосо "же" иш жүзүнө болбосо "болуп саналат.

Ал айдоочу, геномдук деп өпкө Adenocarcinoma адамдардын 60 пайызы катышкан жана бул номери, ошондой эле өпкөнүн башка рак түрлөрүнө айдоочу мутант, рак жогорулайт биология түшүнүүдө болуп өсөт деп болжолдонууда. Common айдоочу геномдук камтыйт:

Бул илдетине каршы бир нече үчүн максаттуу дарылоо жеткиликтүү болуп калды. Бул дары-дармектер атайын рак клеткаларын максаттуу жана көп учурда салттуу аз терс таасирлери болушу химиотерапия бардык тездик менен өсүп клеткаларды багытталган дары-дармектер.

Мындан тышкары, клиникалык сыноолор катары мутант жана генетикалык өзгөрүүлөрдүн башка түрлөрү үчүн жерде, ошондой эле, өпкөнүн рак ар кандай түрлөрү үчүн. Жалпысынан алганда, адамдар, адатта, бул мутант бирден ашык эмес. Мисалы, ошол эле учурда, алардын өпкө рагы клеткаларынын бир АЛК бөлүштүрүүнү же Красная генетикалык үчүн EGFR мутант менен бирөөгө күмөн (бирок, мүмкүн эмес) бар.

диагноз

Tissue биопсия

ген сыноо үчүн эмне кылыш керек, сиздин шишиктин бир үлгү алса керек. Көпчүлүк учурда, сыноо учурунда алынган кыртыштын үлгүсүн талап өпкө биопсиясы . Бул ийне биопсиясы аркылуу да берилиши мүмкүн, а bronchoscopy учурунда, же ачык өпкө биопсиясы аркылуу. Кээде сыноо өпкө рагы хирургия учурунда толугу менен алынып салынган бир шишиктин аткарылат.

Суюк биопсия

2016-жылдын июнунда жаңы суюк биопсиясы сыноо EGFR пайда табуу үчүн бекитилген. көп invasive кыртыш biopsies айырмаланып, бул сыноо жөнөкөй кан сыноо аркылуу да берилиши мүмкүн. Азыркы учурда, бул сыноолор дагы деле тергөө болуп эсептелет жана бир гана диагнозду жана өпкө рагынан дарыланып жетектеп алып баруу үчүн колдонгон эмес, бар, бирок, көп убада беришет. Бул тесттер келечекте реалдуу убакыт EGFR оң өпкө рагы менен мониторинг жүргүзүү мүмкүнчүлүгүн берет деп үмүттөнүп жатат. Азыркы учурда, биз бир шишик үчүн өпкө сканерлери менен жооп (өсө же тарай баштаса) аткарбаган учурда EGFR максаттуу дарылоо туруштуу болуп жатканын билүүгө болот. Суюк biopsies азыр мүмкүн караганда шишик-кечпи, терапия кыйла натыйжалуу туруштуу-, демек өзгөртүү болуп калды билүүгө дарыгерлер мүмкүнчүлүк болмок.

Рак клеткаларынын генетикалык өзгөрүүлөр

жакшы өпкө рагы молекулярдык маалыматтардын жана максаттуу терапиялык түшүнүү үчүн, аны бир нече негизги генетикалык негиздерин аныктоо үчүн пайдалуу болот. рак клеткаларында пайда болушу мүмкүн болгон генетикалык өзгөрүүлөрдүн бир нече ар кандай түрлөрү бар. Аларга төмөнкүлөр кирет:

мутант да ар кандай түрлөрү бар. Алардын кээ бирлери, simplistically, төмөнкүлөрдү камтыйт:

түрлөрү

An EGFR түрлөрдүн бир гендин тыш тиешелүү эмес. Тескерисинче, мутант түрүн (жогоруда айтылгандай кылып) жана бир ген .Мунун жерде да ар кандай EGFR мутант ар кандай түрлөрү бар. Башка сөз менен айтканда, EGFR турган көптөгөн жолдор бар генетикалык өзгөртүлүшү мүмкүн

EGFR жылы мутант 18 21-тагылып ар кандай жерлерде пайда болот таралган EGFR геномдук (90 пайызы) болуп саналат же тагылып 19 сотуу устуоруйата (генетикалык материал жок) же тагылып 21 L858 пункту болбосо. (Көп учурда каршылык менен пайда болгон, төмөндөгү T790 пайда кара.)

иштетүү

Азыркы учурда үч FDA бекитилген дары-дармектер EGFR оң өпкө Adenocarcinoma мамиле бар, ошондой эле бир шапкалуу клетка .Учурунда жана EGFR оң туруктуу өпкө рагы бир бар. Бул дары-дармектер Тирозин Ингибиторы деп аталат. Алар EGFR белок ишин жаап.

өпкө Adenocarcinoma бекитилген дары-дармектер болуп саналат:

T790 мутант бекитилген дары-дармектер болуп саналат:

Бул дары "муунга" тууралуу онколог сөз угушу мүмкүн. Tarceva биринчи муун EGFR ингибиторун болуп, Gilotrif экинчи муун жана Tagrisso, үчүнчү муундагы EGFR ингибиторун.

Lung Adenocarcinoma үчүн EGFR ингибитор

EGFR оң өпкө Adenocarcinoma үч дарылары биринчи сапта менен кантип дарыгерлер бул Тирозин Ингибиторы сиздин конкреттүү рак мыкты мүмкүн кайсынысын тандайсыз?

Бир EGFR ингибитору тандоо негизинен өз онколог тандоосун (жана жайгашкан жери) боюнча кээ бир аз айырмачылыктар бар көз каранды. Iressa аз терс таасирлери бар кадыр-баркка ээ жана башка негизги дары-дармектер шарттарда же улгайган кимдир бирөөнүн биринчи тандоо каралышы мүмкүн. Ал эми, Gilotrif тарап бир аз көбүрөөк таасирлери болушу мүмкүн (айрыкча, ооздун ичине жаралар), ошондой эле масштабдуу жалпы кетүү пайда болушу мүмкүн. Gilotrif да тагылып 19 ген болтурбоо шартында, эл үчүн бир аз жакшыраак иштеши мүмкүн. Сиздин онколог сиздин өзгөчө рак менен карап келет, бирок, башка да көп нерселер бар.

EGFR жана Өпкөдөгү боюнча шапкалуу клетка CARCINOMA

EGFR жолду да EGFR пайда жок, өпкөнүн шапкалуу клетка .Учурунда менен адамдар үчүн максаттуу болушу мүмкүн, бирок башка бир механизм менен.

Анын ордуна бул рак айдап бир EGFR мутант, өсүш EGFR зайым ордуна байланышкан. Ал эми анын ордуна бир EGFR генетикалык максаттуу Тирозин ингибиторлору колдонуп, каршы-EGFR антителолор белги жол токтото турган дары-дармектердин клетканын сыртта EGFR жалгашуу колдонулган класс (бир EGFR генетикалык эмес, рак) болуп саналат.

Заманбап адамдар үчүн Portrazza (necitumumab) 2015-жылы менен бирге химиотерапия бекитилген пк шапкалуу клетка .Учурунда чейин дарыланган эмес. Portrazza турат monoclonal антитело (адам жасаган антитело) материалы EGFR иши деп. Анти-EGFR антитело терапия дары-дармектер сыяктуу Erbitux катары (cetuximab) жана Vectibix (panitumumab), ошондой эле башка рак менен колдонулат гана.

оозеки берилет турган жогоруда Adenocarcinoma үчүн колдонулуучу дары айырмаланып, каршы-EGFR терапия дары Portrazza кан тамырга берилет.

Мамиле каршылыгы

Тилекке каршы, өпкө рак башында Тирозин Ингибиторы абдан жакшы кабыл алышат да, алар дайыма эле убакыттын өтүшү менен туруштук берип калышат. каршылык иштеп чейин суммасы Бирок, кыйла ар түрдүү болот. терапиянын башталышынан жана каршылык өнүгүүнүн ортосундагы медианасы убакыт 9 13 ай болсо да, бул дары-дармектер көп жылдан бери кээ бир адамдар үчүн натыйжалуу калды.

Азыркы учурда, биз, адатта, ал кайрадан өсүп же жайылып баштаганда шишик туруштуу болуп калды деп табат. молекулярдык маалыматтардын артынан кайталап биопсиясы, көп учурда ошол убакта жасалат. Жогоруда айтылгандай, ал шишик келечекте туруктуу болгондо суюк biopsies аныктоо жолу болот деп үмүттөнүп жатат.

Туруктуу EGFR жакшы, өпкөнүн рак дарылоо

EGFR мутант бир нече ар кандай түрү бар эле, рак туруштуу болуп турган бир нече механизмдери бар. Рак клеткалары ар дайым өзгөрүп, жана көп учурда колдонулган дары аларды туруктуу болушун пайда иштеп жатат.

адамдар болжол менен жарым жылдыгынын жыйынтыгы боюнча, EGFR T790 деп аталган экинчи түрлөрдүн-бир тагылып 20 өчүрүүлөрдүн иштеп чыгат. Бул түрлөрдүн Жогорудагы үч дары-дармектерди кабыл алуу, биринчи жана экинчи катардагы Тирозин ингибиторлору (мисалы, Tarceva ас) байлап (Tarceva, Gilotrif жана Iressa) натыйжасыз болгон EGFR аймагы таасир этет. Ошол metastatic EGFR T790 түрлөрдүн оң эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагы менен, бирок дары-дармектер Tagrisso же AZD9291 (osimertinib) азыр кабыл алынган. Бирок, каршылык биринчи муундагы дары-дармектер менен иштеп эле, алынган каршылык көрсөтүү, ошондой эле үчүнчү муун Тирозин Ингибиторы иштеп чыгуу мүмкүн. Балким, дары туруктуу шишиктер үчүн мындан ары да өнүгүп, көптөгөн өнөкөт оору эмес, айыктырган бир катары өпкө рагы менен жашай ала тургандыгын, бирок, бул дары-дармек менен көзөмөлдөнөт.

Metastases жылы Bra шилтеме

Тилекке каршы, бул дары-мээ-көптөгөн линия капиллярлар бекем, ынтымактуу клеткалар кан-мээ тосмо-аймакта катышуусу үчүн мээге барган рак клеткаларын жете алышпайт. кан-мээ тоскоолдук мээни кирүүгө токсиндердин жөндөмдүүлүгүн чектөө максатында иштелип чыккан, бирок, тилекке каршы, көп учурда, ошондой эле мээге жетүүгө химиотерапия жана максаттуу терапиялык жол бербейт. Өпкө рагы мээге жайылып жакын болгондуктан, бул адамдар үчүн маанилүү маселелердин бири болуп келүүдө, мээ metastases менен өпкөнүн рак оорусу .

Бир дарыны Азыркы клиникалык сыноолорго изилденип жатат - AZD3759 кан-мээ тосмо аркылуу кирүүгө иштелип чыккан, бул дары, же башка баа деп үмүттөнүп жатат, ошондой эле мээ metastases же leptomeningeal оору бар EGFR түрлөрдүн оң өпкө рагы менен жардам берет .

Дарылоо Side Effects

адамдар болжол менен 80 пайызга бар көпчүлүк Тирозин Ингибиторы жалпы терс таасири, бир теридеги эле темирөткү. Анча көп, ич да пайда болушу мүмкүн.

Tarceva (erlotinib) токтолбогон (жана тактар башка Тирозин Ингибиторы чейин) безеткилерди, жүзү болуп, жогорку көкүрөккө окшош, жана арткы. эч кандай ак жетекчилери болсо, Чукул жагын караганда, бир актуалдуу кортикостероид каймак (мисалы үчүн, гидрокортизон каймак,) колдонулат. ак жетекчилери катышкан жана исиркектер жуккан окшойт болсо, оозеки антибиотиктер колдонулат. убакта кээ бир дары-дозасын азайткан керек.

Клиникалык сыноолор

Жогоруда айтылгандай, зор прогресс бул өзгөрүүлөрдү мамиле өпкө рагына жана максаттуу дарылоо менен генетикалык өзгөрүүлөрдү аныктоо да болду. Көп бар клиникалык сыноолор рак клеткалары башка молекулярдык өзгөрүүлөрдү EGFR түрлөрдүн оң өпкө рагына дарылоо үчүн дары-дармектер жана башка карап Азыркы учурда, ошондой эле дарылоо.

Улуттук онкология институтунун маалыматы боюнча, өпкөнүн рак оорусу менен эл клиникалык сыноолорго катышып эске алышы керек. бир аз эле убакыт мурун азыр колдонулуп жаткан дарылардын көбү клиникалык сыноосунун бир бөлүгү катары гана бар эле. Өпкө рагы уюмдардын бир нече бир пайда үчүн чогуу иш жүргүзүп келет өпкө рагы клиникалык сыноо салыштыруу кызмат өпкө рагы менен адам үчүн. Бул бекер кызмат аркылуу, доктур дүйнөнүн каалаган ишке ашкан клиникалык сыноолор үчүн атайын өпкө рагына дал болот.

Колдоо жана аны менен күрөшүү

Жакында өпкө рагы деген диагноз бар болсо, сен рак тууралуу билүүгө убакыт иш-алуу болушу мүмкүн мыкты иштердин бирин кылып жатышат. Бул боюнча бир нече ыкмалары бар жакшы рак маалыматты кантип онлайн, ошондой эле кээ бир эле сиз аныкталган кийин алгачкы кадамдар алып .

Үйрөнүү, сиздин рак жөнүндө билип тышкары рак оорулуу сыяктуу коргоо үчүн кантип көптөр үчүн кандай зор таасир этип жатат. Ак өпкө рагы тасма караганда кызгылт тасма көбүрөөк көнүп болушу мүмкүн, ал эми өпкө рагы колдоо жамааты , күчтүү жана бекемделип баратат. "Бар" дейт бирөө, бирок оорунун акыркы изилдөө менен кабардар болуу ыкмасы катары колдоо табууга көп адамдар үчүн пайдалуу гана жолу эмес, бул колдоо топтор жана жамааттар менен алектенүүнү туура тапкан.

өпкөнүн рак дарылоо жана ыраазы болуу менен жашап кетүү үчүн чен-жакшыртуу, ошондой эле үмүт менен бир топ бар. Ошентсе да 2015-өткөн 40 жылдык мезгил ичинде 2011-жылдын жана 2015-жылдын ортосунда кабыл дагы жаңы дарылоо бар болчу, рак чуркоо эмес, жарыш болуп саналат. Сиз рак менен күрөшүп жатсак, силердин үй-бүлөсү жана достору менен байланышып, алар сага жардам берет. рак менен оң көз карашта болуу кээде пайдалуу болот, ал эми силер бир аз жакын достору бар экенин сиз менен толук ачык болушу жана жок-ошондуктан-оң жана сезимдерин коркпой айтууга болот. Ал диагноз сүйүктүү бир болсо, анда бул ой текшерип , ал чындап эле рак менен жашоо деген эмне экенин .

булактар:

Greenhalgh, J., Dwan, K., Боланд, A. .Удаалаш. Биринчи линия өнүккөн эпидермистин өсүшү себеп кабылдагыч (EGFR) түрлөрдүн оң эмес шапкалуу эмес кичинекей клетка, өпкөнүн рак дарылоо. Системалык баяндама Cochrane базасы. 2016-5: CD010383.

Hasegawa, Т. Андо, M., Maemondo, M. ж.б.. Эпидермистин өсүшү себеп алуучуга иштетип жашыргандыгы эмес кичинекей клетка өпкө рагы менен ооругандардын күчөгөндөн-эркин жашоо боюнча тамеки абалы ролу (EGFR) геномдук платина дублеттик химиотерапия каршы биринчи катардагы EGFR Тирозин ингибиторун алуу: болочок колдонуусу клиникалык сыноолорго мета-талдоо . Онколог. 2015-жылдын 20 (3): 307-15.

Тан, C., Cho, Б., жана R. Су. Кийинки муундагы эпидермистин өсүшү себеп сезгич тирозин, эпидермистин өсүшү себеп кабылдагыч -mutant эмес кичинекей клетка өпкө рагы менен Креатинкиназа ингибиторлору. Lung Рак. 2016-93: 59-68.

Тан, D., Йом, С., Tsao, M. ж.б.. Эл аралык EGFR түрлөрдүн оң эмес кичинекей клетка, өпкөнүн рак башкарууну оптималдаштыруу боюнча Lung Рак консенсус отчетто изилдөө бирикмеси 2016-жылы статусу. Көкүрөк онкология Journal. 2016 May 20 (алдыда басылбайт Epub).

Vanderbilt онкология борбору. MyCancerGenome.org. Келишимдик Small Cell өпкөнүн рак оорусу (өпкө рагы деген) менен EGFR. UPDATED 06/18/15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/