Түшүнүү келишимдик Small Cell өпкө рагы менен ROS1 Джин бөлүштүрүүнү
А ROS1 бүтөөр мисалы, өпкөнүн рак клеткаларга рак клеткалары пайда болот хромосоманын бир бузулуулар болуп саналат. Хромосомалар жана, мисалы, биздин көз түсү биздин хромосомалар-көтөрүп нерселерди кодун түзөт гендер. клеткаларынын өсүшүн жана бөлүштүрүү жөнгө белок үчүн да, алар коду (бир план катары акт). Бул ген же хромосомалардын бир жабыркаганда, айландырылып, же жазып алсак, алар, мисалы, рактын өсүшүнө айдоо алышабы милдетин аткара алат омурткасы бир протеин үчүн коду.
ген ойлонуп бир жолу сөздөрдү тамгалап каттардын бир катар элестетип турат. Бул тамгалар аралашып жатканын, сөздөрү туура эмес чыккан. бир хромосома боюнча гендердин ар түрдүү оймо-эске алсак, анда бул сөздөр туура эмес, ошондой эле пайда болгон. Эгер сөз угуп, анда "ген которуштуруу:" Бул жөн эле ROS1 ген тамгалар кайрадан тамгалар кайсы бир микс-чейин, натыйжада кан башка ген тиркелген дегенди билдирет "сыйкыр".
ROS1 Джин бөлүштүрүүнү
Бардык эле ген геномдук жана түзөп бирдей болуп саналат. айдоочу катары белок үчүн кээ бир коду. айдоочу катары менен бир протеин пайда болушу үчүн ROS1 ген коддору бул өсүш жана бөлүүнү камерадан келгенде шоу болот бири болуп саналат. ген алсак болгондо, анормалдуу белок Ошентип, клетканын нормалдуу эмес өсүшүн жана бөлүштүрүү кууп мүмкүн.
Бул белок тирозин kinases деп аталган протеиндердин (энзимдердин) бир нече бири болуп саналат. Бул белоктор ал бөлүнүп, көбөйгүлө деген качан билип коё турган клетканын өсүү борборуна сигналдарды жөнөтүшөт.
ROS1 түзөп Ошентип, жалгыз гана адамдар, ушул түрүн эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагы менен жана адамдар табылган өпкө Adenocarcinoma . Бул EGFR же Красная же АЛК бошотуулар менен пайда кылган адамдар табылган эмес.
өпкөнүн башка рак түрлөрүнө салыштырмалуу, бир 2015-изилдөө деп табылган:
- ROS1 бошотуулар адамдардын жаш курагынын 50.5 болчу. ( Өпкө рагы үчүн жаш курактын медианасы , жалпысынан, 72 болуп саналат)
- Бул 64,5 пайызга аялдарды бир аз көбүрөөк жалпы эле аял болгон. (Эркектердин Өпкө рак аялдарга караганда бир аз көбүрөөк болуп саналат.)
- Бир канча пайыздык-67,7 пайызды-эле эч качан тамеки. (Өпкө рак, албетте, аял эч качан тамеки чеккендердин болуу менен, өпкөнүн рак, жок эле дегенде, 20 пайыз менен, эч качан тамеки чеккендердин пайда кылат.)
- өпкө Adenocarcinoma адамдардын ичинен, 3,1 пайызы ROS1 бөлүштүрүүнү болчу.
Бир Тирозин ингибиторун башка ген бүтөөр-өпкө рагы менен АЛК бөлүштүрүүнү же иштеген кызыгып АЛК-оң өпкө рагы бир иретке ROS1 ген тарабынан өндүрүлгөн жакшысын иш таз белок кесепеттерин бөгөт болот? Ооба, изилдөөчүлөр ийгиликтүү АЛК-оң өпкө рагы менен ооруган адамдар үчүн колдонулуп келген бир дары аракет кылышкан. Кызыктуусу, ал ого бетер катуу ROS1 оң өпкө рагы үчүн иштеген.
диагностикалык текшерүү
өпкө рагы менен адамдар бир нече жолу бар, алар ROS1 бөлүштүрүүнү бар билиш үчүн сынап көрүүгө болот. тест өпкө биопсиясы же өпкө рагы хирургия бир кыртыш үлгү боюнча жүргүзүлөт. Бул келечекте тестирлөөгө бир жөнөкөй кан чүчүкулак менен алса болот кан жасалган суюк биопсиясы-сыноо аркылуу жеткиликтүү болот деп үмүттөнүп жатат.
Сыноо ыкмалары, кошуп- гибриддештирүү (FISH) менен immunohistochemistry жана химиялык кирет. Изилдөөлөр сыноо мыкты ыкмаларын аныктоо уланып жатат.
ROS1 бошотуулар адамдар Красная жана ээ эмес болгондуктан EGFR пайда же АЛК бошотуулар (күнгө чейин кылган сыноо менен, жок дегенде, жок,) сыноо, адатта, бул мутант жана бошотуулар терс адамдар үчүн жасалат. Бул, "үч минус" эмес, кичинекей бир клетка өпкөнүн рак деп аталган эмес, такыр башка үч терс эмчек рагы менен чаташтырбоо керек да уга алат. Бир сурамжылоого ылайык, ал Красная жана EGFR терс сыналган менен ооруган адамдардын арасынан, 25 пайызы бир АЛК же ROS1 биригүү ген үчүн оң деп табылган.
Бул, өзгөчө, өпкө Adenocarcinoma,-майда эмес клетка өпкө рагы менен кимдир бирөө болушу керек деп ойлоп жатат генетикалык анализ (молекулярдык Profiling) алардын өпкө шишигин жүргүзүлгөн. Тестирлөө, өзгөчө, өпкө рагы менен жаштар үчүн маанилүү , дарыласа мутант жогорку чалдыгаарын жана Тирозин Ингибиторы категориясында дары-бирине эле жооп бере алат. Мындан тышкары, ал эч качан тамеки абдан маанилүү экенин эч качан тамеки мутант жана бошотуулар жогорку оорусу бар эле, кылган сынамыктар жок.
ROS1 жакшы Lung Cancer
ROS1 оң өпкө рагы өпкө рагына табылды "айдоочу мутант" белгилүү бир ROS1 гендин бөлүштүрүүнү, бири оң сынайт өпкө шишик болуп саналат. ROS1 оң өпкө рагы, өпкөнүн рак бир гана пайызы эки пайызга чейин түзөт. Бирок, жалпы өпкө рагы экенин эске алганда, дагы эле бул оору менен ооруган көп адамдарды билдирет.
ROS1 түзөп биринчи glioblastoma эритема табылган, мээ рагынын бир түрү, ошондой эле энелик безинде рак, кочуштап .Учурунда, ичеги рагынан жана cholangiocarcinoma, анын ичинде кээ бир рак, табылган.
Бул ген бүтөөр түрү биз ээ болгон генетикалык өзгөрүү жөнүндө сөз болуп жатканын баса белгилөө үчүн маанилүү. кээ бир генетикалык мутант жана бошотуулар адамдар кээ бир рак адамдарды генди мүмкүн болгон менен төрөлгөн айырмаланып, ROS1 гендин бүтөөр тубаса жок. Сиз балдарга бөлүштүрүүнү мурасташат деп тынчсыздануунун кереги жок.
иштетүү
- Элдин көбөйтө хирургия этабында менен оона өткөрүүгө, өпкө рагы хирургия параметр болушу мүмкүн. Эмес, стадияга бардык шишиктери иштөөгө жөндөмдүү, бар, бирок, алар, хирургиялык бир шыпаа үчүн мүмкүнчүлүк бериши мүмкүн болгондо.
- Химиотерапия -Besides терапия максаттуу, кээ бир химиотерапия агенттери да ROS1 оң шишиктер натыйжалуу болуп саналат. ROS1 оң өпкө рагы бир изилдөөгө дары жооп 50 пайыздан ашуун адамды иш менен химиотерапия дары Alimta (pemetrexed) өзгөчө сезимтал болушу мүмкүн.
- Максаттуу дарылоо -Xalkori (crizotinib) башында АЛК-оң өпкө рагы үчүн кабыл алынган Тирозин ингибиторун болуп саналат. Бул ооруну алдын ала дарылоонун болгон ар кандай башка дарылоонун алдында биринчи сызыгын-, (башка дарылоо бир эле учурда колдонулушу мүмкүн болсо да), ошондой эле эч кимге сунуш кылынат. Бул дары-дармек менен 2013-жылы АЛК-оң өпкө рагы бекитилген жана жараткан толкундануу өткөндөн кийин эле этап клиникалык сыноолордун ROS1 өпкөнүн рак оорусу бар адамдар менен дары менен да жакшы жооп берди. Бул клиникалык-жылы дары жооп адамдардын саны 70 жана 80 пайыз ортосунда болгон. анын рак Xalkori боюнча өсүштөр болгон үчүн бекитилген болсо, дары-2015 Loratinib апрелде ROS1 оң өпкө рагына дарылоодо алдыга терапия белгини берилди. Ignyta (entretinib) Xalkori калбаганын кимге адамдар менен иш алып барышат эмес, бирок мээ metastases адамдар үчүн пайдалуу болушу мүмкүн.
- Клиникалык сыноолорду -Other дармектер, атап айтканда, максаттуу дарылоо, ROS1 оң өпкө рагы менен ооруган адамдар үчүн клиникалык сыноолор менен изилдеп жатат. Алардын айрымдары Zykadia (ceritinib) кирет, деп crizotinib окшош дагы бир даары АЛК-оң өпкө рагы бекитилген. бир ROS1 бөлүштүрүүнү өпкө, рак оң үчүн изилдеп жаткан башка дары-дармектер Cometriq (cabozantinib) жана башкалар кирет. Өпкө рагы үчүн клиникалык сыноолор тууралуу көбүрөөк билүү үчүн, байланышып карап акысыз клиникалык сыноо салыштыруу кызмат бардык өпкө рагы менен ооруган үчүн жеткиликтүү.
Brain Metastases
ROS1 оң өпкө рак да, адатта, мээге жайылып. Ал эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагы деген диагноз адамдардын 25 пайыздан 40 пайызга чейин дарылоо алгачкы эки жыл ичинде мээ metastases иштеп чыгат деп болжолдонууда.
Тилекке каршы, Xalkori (crizotinib) ROS1 оң өпкө рагы менен адамдардын мээ metastases абдан жакшы иштейт. Бул дары-дармектер, көптөр сыяктуу эле, кан-мээ тоскоолдук кесип эмес, абдан жакшы. кан-мээ тоскоолдук мээнин сезгич чөйрөнү кирүүгө токсиндерди алдын алуу иш адистештирилген челинин башкаруу системасын (ошондой эле химиотерапия дары) болуп саналат.
Үчүн нурлануу терапиясы мээге metastases өпкө рагы менен ооруган адамдар менен да жакшы жардам берет. Ал ROS1 бошотуулар менен адамдар бул дарылоо үчүн өзгөчө сезимтал болушу мүмкүн шишигин бар деп табылды. Нурлануу жубайлар ар кандай жолдор менен берилиши мүмкүн:
- Сиз "cyberknife" же гамма бычак деп угуп, мындай мамиленин сөздүн Stereotactic нур, нур мээде жергиликтүү жайларга жеткирилет.
- Бүт мээ нур терапиясынын -Арбенина бүт мээ нур, бүт мээ нурлануунун менен дарыланат.
Бул эки дарылоо тандоосу талаш аймак болуп саналат. Stereotactic нур-жылдан бери гана бир аз бөлүгүн мамиле аз терс таасирлерин мээнин-жазыла элек. Бирок, бүт мээ нур эле мээ metastases болгон адамдарга абдан таралган бир нече ирет мээ metastases-бир мүмкүнчүлүк бериши мүмкүн.
"Тактар" саны ошондой эле ушул чечим кабыл алуучу рол ойнойт. үч-төрт бир аз эле өйдө бар адамдар metastases-кыйла оъой нече metastases ээ адамдардан артык ким stereotactic ыкма менен мамиле кылган.
Drug Resistance
Көпчүлүк адамдар, акыры, улам жаңы алынган мутант үчүн Xalkori (crizotinib) туруштуу болуп. Ушул категориядагы башка бир жаңы дары-дармек, Cometriq (cabozantinib), баштапкы изилдөөлөр абдан келечектүү кездешет. Бул алгачкы изилдөөлөр бул орто мутант тартып каршылыктарды жоюуга мүмкүндүгү болуп саналат.
Абайлагыла баги Е жана Crizotinib жөнүндө
2017-жылга жана 2018-жылы изилдөөлөр витамин Е курамдык бөлүгү бир-tocopherol абдан crizotinib натыйжалуулугун төмөндөтүшү мүмкүн деп божомолдошот. көпчүлүк витамин E толуктоолор, ошондой эле витамин E камтыган майындагы же жарым-жартылай, негизинен бир-tocopherol болгондуктан, бул толуктоолор атайын онколог белгиленген тартипте башкача каралбаса, оолак болуу керек.
алдын ала айтуу
ROS1 оң өпкө рак агрессивдүү жана өсүп жана жетишерлик тездик менен жайылып, ошондой эле максаттуу дарылоосун дээрлик өзгөчө жол менен жооп алышат. дарылоо эле жакында кабыл алынган учурдан тартып, ал адамдын жашоо узактыгы орточо болот билүү эмне үчүн кыйынга турат. Бирок, ушу күнгө чейин көргөн жооп бекемдейт.
Бир изилдөөдөн Xalkori иштеген медианасы суммасы (ал жарым жылдыгынын жыйынтыгы боюнча иш токтоп калган болчу, андан кийин убакыт адамдар эми экинчи жарымына үчүн иш-чаралар уланып болгон), 17 ай болгон; дарыланган адамдардын көпчүлүгү дары жооп берди.
Бул адамдар, бул дары-дармектер башкаларга жеткиликтүү болот туруштуу болуп деп үмүттөнүп бекитилген, же андан кийин токтоп калды дары алмаштырууга болот клиникалык сыноолорго дуушар болгон. Жогоруда айтылгандай, бул окуя болушу мүмкүн белгилери бар.
Жакын арада, менимче, бул мутант жана бошотуулар менен өпкө рагы, мисалы, биз кант диабети менен кандай мамиле сыяктуу өнөкөт оору сыяктуу мамиле кылынат. рак ге айыктырылуучу жок болсо да, ал, балким контролго болот.
Колдоо жана Community
ROS1 оң өпкө рагы менен элдин сонун тобу чогулуп турушчу. ROS1Ders ROS1 оң шишиктерди дарылоо үчүн изилдөө тездетүү үчүн туташтырылды. Бул шишик салыштырмалуу сейрек молекулалык кароо болгондуктан, көптөгөн коомчулуктардын онкологдорду жеткиликтүү акыркы изилдөөлөрдүн жана клиникалык сыноолор менен тааныш эмес. Алардын сайтында алар учурда ROS1 оң өпкө рагына изилдеп жогорку доктур жана изилдөөчүлөрдүн Догдур изилдөө жүрөгүндө бирөөнү изилдөөгө каалаган шилтеме бар. Global ROS1 демилгеси өнөктөштүк болуп саналат изилдөөчүлөр байланыштырып турат, оорулуулар, бир туугандарга жана дарыгерлерге дүйнө жүзү боюнча сабыр натыйжаларын жакшыртуу жана изилдөө тездетүү.
Сөзү
Эч ким бир гана өпкө рагы менен кетиши керек. Сүйүктүү бир өпкө рагы деген диагноз коюлган болсо, бул тууралуу ой-текшерип сүйүктүү бир өпкө рагына болгондо .
өпкө рагы коомчулук катышкан болуу да, адатта, топторду алыс адамдар үчүн абдан пайдалуу болушу мүмкүн. ROS1 оң өпкө рагы кыйла сейрек кездешет, демек, сиз ошол эле денелик жана психикалык кыйынчылыктарга дуушар болуп жаткан сиздин коомчулукта көптөгөн адамдарды таба аласыз күмөн.
2015-жылы, LUNGevity ХОУП саммитинде бир топ ROS1 оң өпкө рагына туш адамдар гана турат түзүлгөн. Бул өпкө рагы менен ооруган адамдар үчүн кызыктуу доору болуп, оорулуу жанаша дарыгерлер алардын оорусун түшүнүү үчүн гана эмес, менен иштеп жатышат, бирок дагы эмне кылуу керек изилдөө киргизүү берет.
булактар:
Davare, M., Saborowski, A., Эйде, C. ж.б. Foretinib онк ROS1 биригүү белоктордун бир таасирдүү ингибиторун болуп саналат. Америка Кошмо Штаттарынын Улуттук илимдер академиясынын өндүрүшү. 2013. 110 (48): 19519-24.
Айтаардан мурда, А., Somwar, R., Wagner, J. жана башкалар. А романы crizotinib туруктуу ээритүүчү-алдыңкы түрлөрдүн ROS1-алсак өпкөнүн рак оорусу менен оорулуу терапия cabozantinib жооп. Клиникалык Рак Research. 2015-жылдын 16-дек.
Кайя, Р., Kobayashi, Y., Friboulet, L. менен бир. Cabozantinib ROS1 биригүү-оң рагы менен crizotinib каршылык алат. Клиникалык Рак Research. 2015-жылдын 21 (1): 166-74.
Лукас, Р., Хасан, Y., Nicholas, M., жана R. Salgia. ROS1 эмес кичинекей клетка өпкө рагы мээ metastases төмөн дозасы аттанган жооп өзгөрткөн. Клиникалык Нейро журналы. 2015-жылдын 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. ж.б.. Crizotinib өпкө Adenocarcinoma жана ROS1 бөлүштүрүүнү үчүн терапия: EUROS1 топтор натыйжасы. Клиникалык онкология Journal. 2015-жылдын 33 (9): 992-9.
Sequist, L жана J. Нил. Ылайыкташтырылган, өнүккөн эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагына үчүн генотип-багытталган терапия. Заманбап. 01/12/16.
Шоу, A., Же, С., жарылуу, Y. ж.б.. ROS-1 Crizotinib эмес майда-клетка өпкө рагына өзгөрткөн. New England Medicine журналы. 2014. 371 (21): 1963-71.
Сулайман, B. Жөнөкөй ROS1 бошотуулар келишимдик Small-Cell өпкө рагы менен дарылоо бута катары. Клиникалык онкология Journal. February 9, 2015-ж.
> Uchihara, Y., Kidokoro Т., сен маган, К. ж.б.. А негизги баги компоненти E, A-Tocopherol EML4-АЛК туруу аркылуу толугу менен өзгөрүлгүлө Crizotinib каршы клеткаларынын каршы рака ишин жайлатат. EUROPEAN Pharmacology журналы. 2018 Feb 11 (алдыда басылбайт Epub).