өпкөнүн рак дарылоо абдан кызыктуу өнүгүүлөр бири өпкөнүн рак клеткаларындагы генетикалык өзгөрүүлөрдү түшүнүү келген. Мурда биз өпкөнүн рак түшүп, балким, беш кирип, ал эми түрлөрү , биз азыр эч кандай эки өпкөнүн рак да бар экенин билебиз. өпкө рагы менен бир бөлмөнүн ичинде 30 адам бар болгон болсо, алар 30 ар түрдүү жана оорунун өзгөчө түрлөрү бар.
Эгер жакында эле өпкөнүн рак оорусу, айрыкча деген диагноз бар болсо өпкө Adenocarcinoma , сиздин онколог сиздин шишиктин генетикалык тестирлөөнүн (эгерде молекулярдык маалыматтардын же biomarker сыноо катары белгилүү) тууралуу сөз болушу мүмкүн. Ал эми өпкө рагы менен ооруган менен өнүккөн же metastatic өпкө Adenocarcinoma (аз эмес клетка өпкө рагынын бир түрү) EGFR мутант жана АЛК жана ROS1 бошотуулар издеп biomarker текшерүүдөн бар экенин сунушталат.
Мындан тышкары, чакан эмес клетка өпкөнүн башка рак түрлөрүнө (мисалы, азык-чылымдын adenosquamous CARCINOMA) менен ооругандар, ошондой эле текшерүү үчүн каралышы керек.
Генетикалык текшерүү деген эмне?
Генетикалык тесттин патолог сиздин рак кыртыштын үлгүсүн колдонуп Лабораторияда аткарат сыноолорду камтыйт. Бул тесттер молекулярдык денгээлдеги рак карап.
Кыртыш бир келет биопсиясы сиздин шишик же учурунда алынып кыртыштын өпкө рагы хирургиялык . Мунун себеби рак "кууп" же рак өсүшүн токтотуп ошол ген пайда жана башка өзгөртүүлөр бар.
Simplistically, бул, геномдук деп аныкталышы мүмкүн болсо, анда демек, дарылоо рак өсүшүн токтотуу, "максаттуу" бул пайда болгон колдонсо болот. Бул биринчи кезекте рак өнүгүшүнө алып келет, бул, геномдук деп саналат.
андан ары улантуудан мурда, көп адамдар үчүн чаташтырып нерсени чечүү үчүн пайдалуу болот.
ген мутант эки негизги түрү бар:
- Тукум куучулук болбосо. Ошондой эле гонадалык пайда деп, бул бир же андан көп ата-мутант менен гендерин көбүрөөк мурастап, дегенди билдирет. Бул мутант Common мисалдар төмөнкүлөр hemophilia , ошондой эле болуп, эмчек рагы менен өнүгүп келе жаткан бирөөнү генди мүмкүн пайда BRCA1 жана BRCA2 .
- Алган болбосо. окумуштуулар, чынында, өпкө рагы менен ооруган адамдар үчүн карап мутант түрү алынган пайда, же соматикалык генетикалык) деп аталат. Бул болбосо тубаса эмес, (жана үй-бүлөсү менен качып жок), бирок, тескерисинче, учурунда иштеп рак болуп клеткалар .
Джин мутант кандай?
Ген, геномдук бир хромосоманын бир ген өзгөртүүлөр бар. Бардык гендер төрт амино-кислотадан турган өзгөрмөлүү тизмектеринин турат (аталган базалары) аденин, тирозин, аденин болсо гуанин.
бир ген чөйрөдө токсиндердин дуушар болгондо, же бир кырсык клетка бөлүнүшүндө, бир мутант, же өзгөрүү пайда болсо, пайда болушу мүмкүн. Кээ бир учурларда, бир аденин базасынын ордуна гуанин сыяктуу эле, дагы бир алмаштырат деп билдириши мүмкүн. Башка учурларда, базалар кыстарылган, жок, же кандайдыр бир жол менен берилиши мүмкүн.
Джин мутант мааниси
Эмне үчүн шишик алган ген мутант кызыкдар онкологдорду бар?
Биринчиден, биз, өпкөнүн рак табылган алынган мутант эки түрлөрү жөнүндө сөз болот:
- Айдоочу болбосо. Бул болбосо, бир нече механизмдери аркылуу, бир шишиктин өсүшүн "кууп". өпкө рагы менен айдоочу мутант саны өзгөрүлмө болуп саналат. Бир сурамжылоого ылайык, рак 11 айдоочу мутант орточо табылган.
- Жүргүнчү болбосо. Кимдир бирөө бир унаанын жүргүнчү болушу мүмкүн эле, бул гендер рак кууп чыккан жок, бирок сапарга бирге, негизинен болуп саналат. Биз кайра эле шишик азыркы канча жүргүнчү геномдук бар (жана саны шишиктин шишиктин чейин) так маалымат жок, бирок кээ бир шишиктер бул мутант 1000ден ашык болушу мүмкүн. Айдоочу геномдук гана рак иштеп чыгууга эмес, ошондой эле рак өсүштү колдоо үчүн иштешет.
Common айдоочу мутант
өпкө шишиктерди карап окумуштуулар тарабынан изилденип жаткан көп болбосо да бар. Буга чейин, айдоочу, геномдук деп өпкө adenocarcinomas болжол менен 60 пайыз менен аныкталган жана ал, сыягы, бул сан учурда өсөт экен.
Изилдөөчүлөр, ошондой эле шапкалуу клетка өпкө рагына азыр айдоочу пайда таап жатышат. Жалпысынан алганда, бул болбосо өз ара чыгарып салуу болуп саналат жана сейрек учурларда гана бир шишиктин байкалат. өпкө рагы менен Common айдоочу геномдук камтыйт:
- EGFR геномдук
- Красная геномдук
- EML4-АЛК-чүйдө
- ROS1-чүйдө
- ТОСУП amplifications
- HER2 геномдук
- РЭТ-чүйдө
- BRAF геномдук
Жекечелештирилген дарылоо
бир агым шишиктин ичиндеги өзгөчө генетикалык бузулууларды максаттуу "максаттуу дарылоо," дары-дармектер менен пайдалануу, жекелештирилген дарыны же так дарыны коюп жатат. Бул, балким, баары тез клеткалар бөлүнүп кол шарттуу химиотерапия дары эмес, максаттуу дары гана рак клеткалары ушул бир тыш чабуул, деп билдирет.
Жалпысынан алганда, максаттуу дарылоо салттуу химиотерапия аз терс таасирлери бар. Бүгүнкү күнгө чейин, өпкө рагы менен ооруган адамдар үчүн бекитилген максаттуу дарылоо кирет:
- шишик бир EGFR генетикалык бар адамдар үчүн Tarceva (erlotinib) (Эскертүү: EGFR мутант ар кандай түрлөрүн жана алардын баары бирдей жооп болгон жок.)
- шишик үчүн Xalkori (crizotinib) бир ALK4-EML ген бөлүштүрүүнү бар (Эскертүү: 2015-жылы FDA 2011-жылы бул бекитилген жана андан кийин ROS1 үчүн алдыга статусуна ээ болду өпкөнүн рак өзгөрткөн)
Башка дары-дармектер менен бекитилген жана анын шишик үчүн, анын ичинде максаттуу дарылоо клиникалык сыноолорго, изилденген жатат Tarceva же Xalkori туруштуу болуп калат.
Мамиле каршылыгы
Азыркы учурда колдонулуп максаттуу дарылоо менен татаал маселе дээрлик ар бир адам сөзсүз бар дарылоо туруштуу болуп чыга келет. Бул татаал бир чечүү жолун табуу үчүн кабыл кездешкен турган көп механизмдер бар. Изилдөө рак клеткаларына чабуул үчүн ар түрдүү максаттуу жана механизмдерин колдонот пайда жана дары максаттуу экинчи дары алмаштыруучу пайдаланууну да клиникалык-баа берүү боюнча жүрүп жатат.
тестирлөө
ген мутант жана бошотуулар тестирлөө, адатта, өпкө биопсиясы же Метастазы биопсия айрым түрүндө алынган ткандык үлгүлөр боюнча жүзөгө ашырылат. 2016-жылдын июнуна карата абал Бирок, суюк биопсиясы сыноо кээ бир адамдардын EGFR мутант үчүн сыноо ыкмасы катары азыр жеткиликтүү эмес. Бул сыноо жөнөкөй кан чүчүкулак менен жүргүзүлүшү мүмкүн, демек, бул өпкө рагына мониторинги кызыктуу алдын ала болуп саналат.
Сөзү
өпкө шишиктерди молекулярдык кароо түшүнүү жөндөмү изилдөө абдан кызыктуу аймак болуп саналат, ал эми башка мутант үчүн жаңы дарылоо жакында боло турган болсо керек.
дары бул аймак жүрүп жатат тез кандай мисал ALK4-EML ген бүтөөр болуп саналат. Бул ген "түрлөрдүн" (чындыгында бүтөөр) жакында эле 2007-тез жол менен эле, дары Xalkori (crizotinib) 2011-жылы, кутунун ошол бейтаптар үчүн жалпы пайдалануу үчүн баш шишигине окшош бул бөлүштүрүүнү бар бекитилген катары ачылган. Xalkori туруштуу болуп калган адамдар үчүн экинчи муундагы дары пайдаланууга баа берүү Азыркы учурда жүрүп клиникалык сыноолор бар.
сен эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагы деген диагноз бар болсо, айрыкча өпкө Adenocarcinoma же шапкалуу клетка өпкө рагына, генетикалык тестирлөө жөнүндө дарыгер менен сүйлөшүп. тестирлөө азыр өнүккөн эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагы менен ар бир сунуш да, жакында изилдөө онкологдордун гана 60 пайызы учурда текшерүүдөн заказ деп билдирди.
Ошондой эле доктурга тууралуу сөз кылууга да мүмкүн клиникалык сыноолорго сен үчүн чечим болушу мүмкүн. Жакында эле бир нече өпкө рагы уюмдар колдоп, өпкө рагы клиникалык сыноо салыштыруу кызматы да жеткиликтүү болуп калды. Бул бекер кызмат менен атайын даярдыгы бар медайым штурман сен үчүн чечим болушу мүмкүн ар кандай клиникалык сыноолорго табууга жардам берет.
> Булак:
> Hensing, Т. Chawla, A., Batra, R. жана R. Salgia. Өпкө рагы үчүн жекече дарылоо: молекулярдык жолдордо, максаттуу дарылоо, жана геномдук Мүнөздөмө. Эксперименталдык терапия жана биология жетишкендиктер. 2014. 799: 85-117.
> Ким, H., Mitsudomi Т., Су, R. жана B. Cho. Өпкөсүндө шапкалуу клетка .Учурунда үчүн горизонтто терапия жекелештирилген. Lung Рак. 2013-жылдын 80 (3): 249-55.
> Li, T., Кунг, H., Mack, П., жана D. Гандара. Genotyping эмес жана анча-клетка, өпкөнүн рак геномдук Каттоо: учурдагы жана келечектеги дарылоо үчүн кесепеттери. Клиникалык онкология Journal. 2013-жылдын 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Бернс, Т. Ramfidis, V. жана М. Socinski. Өнүккөн эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагына терапия персоналдаштыруу. Дем алуу жана өзгөчө оор Care Medicine семинарлар. 2013-жылдын 34 (6): 822-36.