Өпкөнүн рак оорусу менен Crizotinib ролу EML4-АЛК
Догдур сиз АЛК бөлүштүрүүнү же АЛК-оң өпкө рагына бар экенин сага айткан болсо, анда сен котормочу эле чет тилде сүйлөгөн өлкөдө бар сыяктуу сезилиши мүмкүн. так АЛК эмне, АЛК бүтөөр кандай кездешет, жана АЛК-оң өпкө рагы менен адамдар кандай мамиле кылышат?
бир АЛК Mutation аныктоо
An АЛК бүтөөр мисалы, өпкөнүн рак клеткаларга рак клеткалары пайда болот ген бир бузулуулар болуп саналат.
тез арада эле, гендер, мисалы, биздин көздүн түсү жана чач түсү сыяктуу нерселер үчүн ДНКдагы экенин хромосома бөлүктөрү болуп саналат. Алар бөлүнүп өсө кескин же себеп клеткаларын иштеп денебизди сактап жараяндарды чуркап белоктор үчүн ошондой эле коддору планы болуп саналат.
Рак клеткалары рак клеткаларын болуп жүрүшүндө гендер-жылы бир нече ген геномдук-өзгөрүүлөргө дуушар болгон клеткалар. , адамдар сыяктуу эле, ар бир рак ар түрдүү болуп саналат жана ар кандай пайда жана генетикалык өзгөрүүлөрдү алып келет. Бул дагы айландырылып гендер кезеги анормалдуу жана бир рак өсүшүн кууп алышабы сыяктуу милдеттерди аткарат белоктор үчүн кодексине.
2007-жылы ачылган, бир АЛК түрлөрдүн АЛК деп аталган бир ген бир түрлөрдүн жок (anaplastic Lymphoma Креатинкиназа.) Так болушу үчүн, бул түрлөрдүн чынында АЛК жана EML4 (echinoderm microtubule байланышкан белок деп аталган эки ген бир ген бүтөөр-бир айкалышы сыяктуу 4.) омурткасы белок деп Тирозин киназ кезеги коддору Бул демейдегиден ген (бир соот ген) (тирозин kinases көптөгөн түрлөрү бар.)
Тирозин kinases энзимдер (протеин) клетка деп айта клеткалар өсүш борборуна сигнал жиберип, химиялык кабарчылардын катары бөлүнүп, көбөйгүлө деген бар. Simplistically, Тирозин же рак өсүшүн көрүүдө "кууп" (мисалы, EML4-АЛК биригүү ген эле, геномдук деп аталат ", айдоочу мутант.")
Бул ачылыш кызыктуу бөлүгү азыр кээ бир рак клеткасын айтып сигналдарды бөгөт коюу менен рак өсүшүн Тирозин Ингибиторы, дары Тирозин бөгөт менен мамиле кылган (бул учурда биригүү протеин EML4-АЛК) жана үгүттөө болот деп бөлүү. олуттуу рак "деген боюнча дем алыш" бычак көзөмөлдөө менен, бул дары-дармектер АЛК пайда кылган рак менен жашаган кээ бир адамдардын өмүрүн жакшырды.
Кээ бир адамдар үчүн эмес деп аталган кичинекей бир клетка өпкө рагы менен кээ бир адамдардын дагы бир мутант менен тааныш EGFR түрлөрдүн . Бул түрлөрдүн да анормалдуу Тирозин белоктордун пайда алып келет, жана EGFR Тирозин ингибиторун Tarceva (erlotinib) бул мутант үчүн оң шишик бар өпкө рагы менен көптөгөн адамдардын өмүрүн узарткан.
Төмөнкү макалалар рак клеткаларындагы мутант ролу тууралуу андан ары сөз:
АЛК Жакшы Lung Рак деген эмне?
АЛК оң өпкө рагы бир АЛК мутант үчүн оң сынайт бир өпкөнүн рак бар адамдарга карата колдонулат (EML4-АЛК биригүү ген.) Бул түрлөрдүн адамдардын үч жылдан беш пайызга чейин бар эмес кичинекей клетка өпкөнүн рак оорусу . Бул бир караганда аз сандагы угулушу мүмкүн, бирок АКШ жыл сайын өпкө рагы деген диагноз адамдар көп санын эске алуу менен (2017-жылы 200000 ашуун бааланат), бул сан чынында абдан чоң болуп саналат.
АЛК бошотуулар өпкө рагы менен гана көрүүгө болот?
Бул EML4-АЛК биригүү ген да нейробластома менен кээ бир адамдар табылат anaplastic чоң клетка Lymphoma .
Рак оорусу бар адамдарга пайда аныктоо
Эмчек рагы менен кээ бир адамдардын BRCA1 жана BRCA2 мутант болуп кетүү үчүн башаламан жана маанилүү жагдай EML4-АЛК биригүү ген бир тукум куума түрлөрдүн жок экенин айткан (жана кээ бир рак). EML4 боюнча оң өпкө рагы бар адамдар -ALK биригүү ген бул генетикалык болгон клеткалар менен төрөлгөн эмес жана алардын ата-энелери бул генетикалык жакын өткөн эмес. Тескерисинче, бул рак оорусу өнүгүшүнүн бир бөлүгү катары кээ бир рак клеткаларынын өнүгүүдө алган түрлөрдүн болуп саналат.
диагноз
An АЛК түрлөрдүн дарты аныкталган молекулярдык маалыматтардын менен шишиктин бир үлгүдөгү. Бул да келген эт шайкеш камсыз кылуу, бул текшерүүдөн кылып маанилүү өпкө биопсиясы же өпкө рагы хирургия алынат. Окумуштуулар генетикалык тестирлөө жүргүзүлөт, же генетикалык анализден ордуна мүмкүн алдында АЛК түрлөрдүн бар болсо, аныктоо жолдорун карап жатабыз. бир АЛК генетикалык сунуш болушу мүмкүн бир нече нерселер кирет:
- Bloodwork - Петерс (carcinoembryonic антиген) деп аталган бир тест АЛК мутант адамдарга терс болуп калат.
- Радиология - Бир сурамжылоого ылайык, АЛК үчүн оң баш шишигине окшош катуу келип, айнек пайда деп аталган бир нерсе болгон эмес. Ал эми, мутант жок адамдардын 50 пайызы жер айнек көрүнүшү менен радиология изилдөө болгон.
Бул учурда, молекулярдык Profiling (генетикалык тест) мыкты сыноо жана кам типтүү болуп саналат бойдон калууда.
бир АЛК генетикалык Андыктан ким?
Өпкө рак ушул мутант түрлөрү жараша өзгөрүлүп турат , өпкөнүн рак түрү . EML4-АЛК биригүү гендер деп аталган кичинекей эмес клетка өпкөнүн рак түрүнө адамдар алыскы таралган саналат өпкө Adenocarcinoma . Башкача айтканда, сейрек учурларда, АЛК адамдар табылды айтты пк шапкалуу клетка .Учурунда (аз эмес клетка, өпкөнүн рак дартынан дагы бир түрү) жана кичинекей клетка өпкөнүн рак оорусу .
көп АЛК биригүү генди тийгизиши ыктымал, ошондой эле кээ бир адамдар бар. Бул жаш бейтаптар, (же абдан аз колбаса) балык, эч качан адамдар, аялдар, жана Чыгыш Азия улутундагы адамдар кирет. Акыркы изилдөөлөргө ылайык, ал жашы 40 жаштан кем эмес бейтаптар EML4-АЛК биригүү ген убакыт дээрлик 50 пайызы оң сыналган деп табылган (өпкө рагы менен ар кандай курактагы кишилердин 3 5 пайызга чейин айырмаланып).
Ким бир АЛК Mutation (бөлүштүрүүнү) үчүн сыноо болушу керекпи?
Бир нече уюмдар бир АЛК мутант үчүн сыноодон өтүшү керек ким боюнча колдонмону иштеп чыгуу менен бирге иштешкен. бир пикирге карабастан, жынысы, тамеки тарыхында, тобокелдиктин башка, жана жарыштан өнүккөн баскычтуу Adenocarcinoma менен ооругандар да АЛК жана EGFR мутант үчүн сыноодон өтүшү керек эле.
Бир чектөө кээ бир шишиктер, өпкөнүн рак ар түрдүү болуп көрүнгөн жерлерди нерсебиз бар экенин көрсөтөт. Мисалы, бир биопсиясы бир кыртыш Adenocarcinoma окшош жана биопсиясы үлгүдөгү дагы бир бөлүгүндө кыртыш кичинекей клетка өпкөнүн рак сыяктуу көрүнүшү мүмкүн.
Дарыгерлер бул нускамадан башка болушу мүмкүн, кээ бир өзгөчөлүктөр бар. Мисалы, тестирлөө, өпкөнүн рак, алардын түрү Adenocarcinoma болбойт деп божомолдоого болот да, балык, эч качан бирөөгө сунуш кылышы мүмкүн. Бул колдонмолор, кыязы, дагы бул мутант жөнүндө үйрөнүп жатат, ошондой эле башка болбосо таап жана андан кийинки дарылоо иштелип чыккан.
АЛК сүйлө Lung Рак кандай мамиле кылган?
өпкө рагы менен АЛК-чүйдө эле 2007-жылы табылган да, бул генетикалык эли үчүн дарылоо (төрт) (ошондой эле metastatic өпкөнүн рак бар) буга чейин силерге тарабынан кабыл алынды. Бул силерге бекитүү - бөлүштүрүүнү табылгандан кийин 4 жыл - акыркы бир нече он жылдыкта бир топ жашап көбөйгөн жок, өпкө рагы дарылоо алкагында арасында жүрөк толкутарлык болот.
Кудайдын бекитилген алгачкы дары-дармектер жөнүндө сөз менен башталат, андан кийин азыр АЛК бошотуулар менен дайындалган кошумча дары-дармектерди сөз
Ал кантип иштейт? Дары - Xalkori (crizotinib) Тирозин киназ бир ингибиторун болуп саналат. Бул учурда, Xalkori өпкө рагы клеткаларынын бетинде Тирозин кабылдагычы менен байланышып жана анормалдуу АЛК белок жайлатат. Муну түшүнүү үчүн жөнөкөй жолу Тирозин кабылдагычы бир нерсе кулпу сыяктуу ойлонууга жана Тирозин белок (анормалдуу ген тарабынан) бир ачкыч катары. бир АЛК мутант адамдар анормалдуу ачкыч бар. негизги "киргизилген", кийин сигналдар клеткалары токтобой эле бөлүп үчүн өсүү борборуна жиберилет. Эгер бетон менен эшикти Keyhole толуп түрү окшош болсо - мындай Keyhole бөгөт коюу боюнча иш Xalkori сыяктуу медикаменттик. баскычы (демейдегиден белок) кулпуну кире албай болгондуктан (кабылдагыч менен байлап,) Клетка бөлүнүшү жана өсүш үчүн белги качан көзөмөл бекети жана бөлүнүү жетет (шишик өсүү) токтойт.
Ал кандай иштейт? Изилдөөлөр 7 10 айга чейинки медианасы прогрессия-эркин болуп, Xalkori жыйынтыгы менен дарылоо байкашкан. дары үчүн 50 60% жооп баасы болжол бар. Бул, өзгөчө, башка кээ бир рак дарылоонун салыштырмалуу, драмалык сезилиши мүмкүн, бирок, бул орточо менен изилдөө адамдар буга чейин кабыл алган жана мурунку химиотерапия жана андан ары салттуу химиотерапия күтүлүүдө жооп курсун албай калган болжол менен 10% болушу керек деп белгилеп кетүү керек болжол менен 3 ай күчөгөндөн-эркин жашап.
Xalkori менен жооп чен-стандартты, химиотерапия артык да, изилдөөлөр Xalkori көбөйтөрүн аныкташкан эмес, жалпы аман . кетүү маанилүү болсо да, жашоо сапаты да маанилүү болуп саналат. Рак жылган кечигип, кыязы, рак, иш жүзүндө, Xalkori менен мамиле оорулуулар аз белгилери, алардын өпкө рагы менен байланыштуу болгон тиешелүү белгилерин азайтаары (аз дем кыстыгуу , көкүрөк ооруп, жана чарчоо.) Бул изилдөө так баа жокпу, ошондой эле белгисиз болду жашап кетүү бул изилдөөнүн адамдардын жылдан бери "кайчылаш-үстүнө" жол менен, кыязы, ийгилик, анда башка мамиле пайдаланууга берилди. More адамдар химиотерапия токтотуп жана башка караганда crizotinib которулду.
Xalkori кабыл алынган учурдан тартып, башка дары-дармектер АЛК-оң өпкө рагынан дарылоо үчүн бекитилген. Аларга төмөнкүлөр кирет:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Мындан тышкары, жаңы дары АЛК-оң өпкө рагына чечүү үчүн, Alunbrig (brigatnib) 28-апрелинде кабыл алынган, 2017.
Азыркы учурда ал alectinib crizotinib узунураак прогрессия акысыз аман сунуш кылат (25,7 айдан 10,4 айга и) жана аз терс таасирлери бар деп ойлоп жатат. Ошону менен бирге, ал силер үчүн жакшы иштеп, кыязы, бул дары-дармек менен болгон жөнүндө онколог менен сүйлөшүү үчүн маанилүү.
Бул Тирозин ингибиторлору эмес экенин эстен чыгарбаганыбыз маанилүү өпкө рагы үчүн шыпаа оору, тескерисинче, шишик диабет үчүн дары-дармектер көбүрөөк "текшерүү сакталат" мүмкүнчүлүк берет нерсе башкара мүмкүн, бирок, аны айыктыра албайт. Ал арада, өпкө рагы, бир мутант менен, жок дегенде, кээ бир түрлөрү, мисалы, кант диабети жана башка өнөкөт оорулары сыяктуу мамиле болушу мүмкүн деген үмүт бар.
каршылык көрсөтүү
Тилекке каршы, элдин үстүнөн жарым дарылоо үчүн, ошондой эле жооп да, каршылык дээрлик дайыма убакыттын өтүшү менен иштеп чыгат жана дары натыйжалуулугун жоготкон. каршылык иштеп адамдар үчүн, дагы сынап бар жеткиликтүү. Alectinib элдин АЛК-оң өпкө рагы менен crizotinib туруштуу үчүн 2013-жылы алдыга белгини алган. 2014-жылдын март айында дагы бир дары-дармек - Zykadia (ceritinib) - миш менен алдыга мамиле берилди. Zykadia алгачкы жооп курстары Xalkori менен окшош болгон. Мындан тышкары - Xalkori каршылык иштелип чыккан көптөгөн адамдар Zykada жооп. Жаңы дары-дармектер менен изилдеп жаткан клиникалык сыноолорго каршылык иштеп эле каршылык иштеп чыгуу үчүн, жана кээ бир изилдөөчүлөр келечектеги бейтаптарды деп ишенебиз, бул дары менен ырааттуу түрдө мамиле болушу мүмкүн.
Мындан тышкары, шишиктери, көбүнчө убакыттын өтүшү менен (жаңы пайда иштеп чыгуу) өзгөртүү. Кээде башка айыктырууга генетикалык багытталган бир дары-дармек менен (мисалы, EGFR сыяктуу) шишик башында бир EGFR мутант үчүн алгылыктуу болгон жок да болушу мүмкүн. Бул жакын арада биз өпкө рагына дарылай алат деген үмүт бар, - дегенде, бул Түрчөсү - көп эле жол менен, биз башка өнөкөт ооруларын дарылоо.
Кайсы Drug мыкты болот?
Клиникалык сыноолорду Азыркы учурда жеткиликтүү мыкты иштейт төрт дары тууралуу көбүрөөк билүү үчүн аракет кылып жүрүп жаткан. башка дары (АЛК бошотуулар жана башка мутант менен да) мээге жакшы мамиле metastases жөндөмдүү болушу үчүн кээ бир далил жок. Улам кан-мээ тоскоолдук бар үчүн, мээни кирүүгө катуу токулган капиллярлардын көп токсиндерди тоскоолдук сериясы (анын ичинде химиотерапия жана максаттуу терапиялык), биз азыркы учурда өпкөнүн рак оорусуна мамиле бар дары-көп мээ каршы натыйжалуу эмес, metastases. бир нече эле мээ metastases бар болсо, stereotactic мээ нур (SBRT) же кибер бычак мындай мамиле үчүн жолду сунуш кылган, бирок идеалдуу, келечекте биз жакшы, ошондой эле, бул маселелерди чечүү мүмкүн дары болот.
Vitamin E толуктоолорду киргизүү жөнүндө эскертүү
Биз ар дайым биринчи онколог менен сүйлөшүп туруп, ракты дарылоо, ал эми ар кандай препараттарды алуу тууралуу эскертебиз, бул crizotinib (балким, башка максаттуу дарылоо) менен маанилүү болуп саналат. 2018-жылы бул витамин Е курамдык бөлүгү бир-tocopherol олуттуу crizotinib дарылоо тоскоол болушу мүмкүн деп табылган. Vitamin E (же, жок эле дегенде, бул компонент) эки crizotinib ишин начарлагандыгынын, ошондой эле тоскоолдуктарды рак клеткасы өлүмгө байланыштуу crizotinib үчүн. Мындай Ж-tocopherol гана бир-tocopherol үчүн чыныгы болуп көрүнгөн эмес, башка витамин E компоненти. Ошону менен бирге, көптөгөн витамин E толуктоолор жана витамин E камтыган башка витамин кошулмалары көбүнчө башкы компоненти катары-tocopherol бар.
Мамилеси Side Effects
рак оорусу үчүн көптөгөн дарылоо менен бирге эле, мисалы, Xalkori эле дары-дармектер, терс таасирлери бар. Бактыга жараша, бул көп нерсени, эл салттуу химиотерапия учурунда тажрыйба караганда жазанын кыйла бар. Xalkori эн белгилери эл тажрыйбасы көрүү маселелерин, ич, айланышы, дем кыстыгуу жана анормалдуу боордун иштешин сыноолорду камтыйт. белгилеп алган сейрек кездешүүчү, бирок катуу терс таасири себеп болушу ыктымал ортомчу өпкө оорусунун иштеп чыгуу болуп саналат.
Келечек
АЛК биригүү ген, өпкөнүн рак клеткалары ушул көп мутант бири. Бул жакшы түшүнгөн, жаңы максаттуу дарылоо каршылык каршы, бирок рак клеткалары башка бузулууларды (айдоочу геномдук) максатында гана эмес, турган жеткиликтүү болуп калат эле деген үмүттөбүз. Crizotinib келсек, ал дары айрым АЛК биригүү генди ээ болбогон адамдарды, бирок башка анормалдуу Тирозин гени бар жардам берет деп ойлоп жатат (мисалы, бир эле ROS1 бөлүштүрүүнү .)
Final Comments
дары сыяктуу АЛК катары пайда максаттуу пайдаланылышы үчүн, өпкөнүн рак оорусу менен эл мутант карата текшерүүдөн өтүшү керек. жоболор өнүккөн Adenocarcinoma жана бул технологияны пайдалануу өсүп жатат менен ар тестирлөө сунуштайбыз, ал эми дагы тест сунуш эч качан эл көп.
Мунун бир нече себептери бар. Бул дары-дармектер абдан тездик менен өзгөрүп жаткан аймак болуп саналат, жана эч кандай дарыгер, ар бир жаңы табылгага үстүнө болушу мүмкүн эмес. суроолорду бергиле. (Дос же бар, же бир изилдөө сенин шишик жакшы көрчү.) Бир аз изилдөө, өпкөнүн рак оорусу менен ооругандардын ири көлөмдөгү көрүп онкология борборунда бир экинчи пикирди алып көрөлү.
- Кантип Lung Ракты дарылоо Treatment борбору тандагыла
- Алгачкы кадамдар Сиз Жаны өпкө рагы деген диагноз бар
- Рак оорусу менен болбо жакта кандай
Дагы бир кам наркы болуп саналат. рак клеткаларындагы бузулууларды максаттуу башка дары-дармектер көбүнчө тик баа тег менен келет. Бирок Мүмкүн болгон тандоолор бар. камсыздандыруусу жок адамдар үчүн жакшы жардам бере алат, мамлекеттик, ошондой эле жеке программалары бар. камсыздандыруу үчүн, жардам программалары чыгымдарды жабууга жардам берет copay. Кээ бир учурларда, дары-дармек өндүрүүчү арзандатылган нарк боюнча дары менен камсыз кыла алат. Ал эми башкысы, клиникалык сыноо боюнча катышуучу катары , дары-дармектер, ошондой эле кызматтык иш сапарлары, көп учурда акысыз берилет.
акыркы кыска болгондуктан, эч нерсеге карабай сиз медициналык командасынын канчалык көп, ал жерде чынында эле болгон адамдардан угуп окшош эч нерсе жок жана кабыл алуу үчүн мүмкүн болгон дарылоо алышты. өпкө рагы менен ооруган адамдар үчүн колдоо топторун текшерип жана башка кимдир бирөө бир АЛК генетикалык болсо сурашат. Мындай LUNGevity айрым уюмдар, алар да шишиктин ушундай түрүн жана этабына ээ өпкө рагы менен кимдир бирөө менен дал мүмкүн болгон дал келген кызматын (LUNGevity мааниге) ээ.
> Булак:
> Америка Cancer изилдөө бирикмеси. Ачык эшик жаңы табылгалары үчүн сарамжалдуу Lung Рак дарылоо стратегиясына. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. АЛК Жакшы келишимдик Small Cell өпкөнүн рак дарылоо. Туна жана Лабораториялык дары Archives. 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. .Удаалаш. АЛК / EML4 Fusion Джин өпкөсүндө Pure шапкалуу .Учурунда табууга болот. Көкүрөк онкология Journal. 2014-жылдын 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. ж.б.. Каршылык механизмдери АЛК ген өзгөрткөн эмес кичинекей клетка өпкө рагы менен ооруган crizotinib үчүн. Клиникалык Рак Research. 2012-жылдын 18 (5): 1472-82.
> Дачич, S. молекулярдык өпкө adenocarcinomas үчүн генетикалык анализдин: клиникалык тиешелүү мутант жана translocations үчүн практикалык ыкма. Клиникалык Туна Journal. 2013-жылдын июн 25 (Epub алдыда басылбайт).
> Forde, П., жана C. Чокло. Кичинекей клетка эмес, өпкөнүн рак дарылоодо Crizotinib. Pharmacotherapy эксперттик пикир. 2012-жылдын 13 (8): 1195-201.
> Гарбер, К. АЛК, өпкөнүн рак оорусу жана Жекелештирилген терапия: Келечектин прообразы? . Улуттук онкология институтунун журналы. 2010. 102 (10): 672-675.
> Кайя, R. ж.б.. АЛК-алсак өпкөнүн рак алган crizotinib каршылык механизмдери. Илим котормочулук Medicine. 2012-жылдын 4 (12): 120ra17.
> Кайя, R. ж.б.. Эки роман АЛК Гулум ортомчу алынган каршылык Кийинки муун АЛК ингибиторун Alectinib үчүн. Клиникалык Рак Research. Жылдын 16-сентябрында, 2014-жылдын OnlineFirst Pubished.
> Ким, S. ж.б.. АЛК-алсак өпкөнүн рак алынган crizotinib каршылашуу менен байланышкан генетикалык өзгөрүүлөрдүн эместигин. Көкүрөк онкология Journal. 2013-жылдын 8 (4): 415-22.
> Линдеман, N. ж.б.. Молекулалык Testing колдонмонун EGFR жана АЛК Тирозин ингибиторлору үчүн Lung Рак оорусуна чалдыккан бейтаптарга тандоо: өпкөнүн рак изилдөө үчүн америкалык патологоанатомдор, Эл аралык колледжинин колдонмо, ошондой эле молекулалык патология бирикмеси. Молекулалык диагностиканын журналы. 2013-жылдын 15 (4): 415-53.
> Нагашиманын, O. ж.б.. Өпкө рагы менен жаш бейтаптардын ген Майып жогорку таралышы. Көкүрөк оорусу журналы. 2013-жылдын 5 (1): 27-30.
> Же, S. ж.б.. АЛК-өзгөрткөн эмес кичинекей клетка, өпкөнүн рак дарылоо үчүн Crizotinib: ийгиликтүү окуя онкология боюнча молекулярдык максаттуу терапиясы экинчи декадасында болмокчу. Онколог. 2012-жылдын 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, А. жана М. Krzakowski. Кичинекей клетка эмес өпкө .Учурунда дарылоодо Crizitinib. Азыркы онкология (Pozn). 2012-жылдын 16 (6): 480-484.
> Рен, S. ж.б.. Аял эмес чылым Азия менен ооруган өпкө Adenocarcinoma менен айдоочу мутант анализи. Клетканын биохимия жана Biophysiology. 2012-жылдын 64 (2): 155-60.
> Шоу, A. .Удаалаш. Advanced АЛК Жакшы өпкө рагы менен ооруп, химиотерапия жолу менен каршы Crizotinib. New England Medicine журналы. 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. Колорадо онкология борборунун University. АЛК-оң өпкө рагы crizotinib каршылык иштеп чыгат - Эми эмне кылышым керек? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro Т., сен маган, К. ж.б.. А негизги баги компоненти E, A-Tocopherol EML4-АЛК туруу аркылуу толугу менен өзгөрүлгүлө Crizotinib каршы клеткаларынын каршы рака ишин жайлатат. EUROPEAN Pharmacology журналы. 2018 Feb 11 (алдыда басылбайт Epub).