Аныктоодо шишик клеткаларына жана клетка Free ДНКны Таратылган
1-июнда, 2016, FDA эмес кичинекей клетка өпкө рагы менен адамдардын EGFR пайда табуу үчүн суюк биопсиясы тест бекитилген. Бул өпкө рагына баа берүү жана дарылоо үчүн бекитилген биринчи "кан" болуп саналат.
суюк биопсиясы деген эмне? Сиздин онколог өпкө рагына баалоодо бул жаңы ыкма айтылган же сиз рак оорусун изилдөө бул ыкмасын угуп, мүмкүн болушу мүмкүн.
Бул жол-жобосу кандай, ал эмне кылса болот да, артыкчылыктары жана кемчиликтери бар, бирок биз кайсы жерде өпкө рагы үчүн тактык дары бул жагынан менен башкарат?
суюк биопсия деген эмне?
Силер кадимки өпкө рагы biopsies менен тааныш болушу мүмкүн. Үчүн өпкө рагын аныктоочу үчүн , шишиктин үлгүсүн бир жол менен алынат. Андан кийин, дарылоо каражаттарынын эле, мындан ары biopsies шишик, ал учурдагы дарылоого туруштук кылып жаңы пайда иштелип чыккан болсо, башкача айтканда, "пайда", дейт-жетпесин билиш үчүн, эмне кылуу керек болушу мүмкүн.
Ошол салттуу biopsies (жок дегенде баары бир) жөнөкөй кан сыноо менен алмаштырылышы мүмкүн болсо, жакшы болот беле? өпкө рагы үчүн, жок дегенде конкреттүү бир молекула кароо менен кээ бир адамдарга байкоо жүргүзүү, ал каалоо чынында эле болуп жатат.
бул мониторинг өпкө рагы дарылоо жана диагностикасы боюнча суюк biopsies мүмкүнчүлүгүнө келгенде, биз көп иш бар экенин билбейбиз, бирок, биз бүгүнкү күндө билген кээ бир бөлүшөбүз.
Кошмо Штаттардын азыркы учурда, бардык суюк biopsies өпкө рагынан диагностикалоо жана башкаруу боюнча тергөө болуп эсептелет жана рак бул түрү боюнча диагноз же дарылоо мониторинг туура жолго салуу үчүн гана пайдаланылышы мүмкүн эмес тийиш.
Суюк Biopsies түрлөрү
Кандай кан рагы менен көзөмөлдөөгө жардам алышмак?
Клеткалар жок болобу? Бул дарыгерлер рак менен кимдир бирөө бир суюктук биопсиясы (кан) үлгү боюнча издеп так тууралуу башкаларга айтуу менен баштоо үчүн пайдалуу болот. Биз шишик клеткалары, ошондой эле шишик клеткалары көп бөлүгү, көп учурда бир шишиктен сындырып жана канга аралашып экенин билем. Бул шишик metastatic экенин жана рак клеткалары сыныктарынан рак да мурунку этаптарында канда пайда болушу мүмкүн эмес дегенди билдирбейт. Азырынча изилдөө менен, окумуштуулар төмөнкү бири издеп жатат:
- Таратылган шишик клеткалары (ХДБ) - бул рак менен кээ бир адамдардын кан табууга болот шишик клеткаларына билдирет. Азырынча ХДБ эмес кичинекей клетка өпкө рагына башка рак маанилүү жана ал рактын божомолдорду аныктоо үчүн пайдаланылат. ХДБ менен жардам берет деген кээ бир далил жок кичинекей клетка өпкөнүн рак бир изилдөө, ошондой эле, кичинекей бир клетка өпкө рагы менен ооругандардын 85 пайызы ХДБ болчу. кичинекей клетка өпкө рагы менен ооруган бул ХДБ баа жалпы жашоо жарыш сөз окшойт.
- Cell-акысыз (жүгүртүүдөгү) шишик ДНК (ctDNA) - аз, адатта, кандагы бүт бөлүкчөлөр шишик клеткаларына айырмаланып, бул үлгүлөр шишик бар жана кан төгүп жаткан жок талкаладым шишик клеткаларына үзүндүлөрү аныктоо мүмкүн. Бул баштапкы шишик же metastatic шишиктер да болушу мүмкүн. Бул ctDNA эмес мээси катуу шишиктер менен рак менен ооругандардын 82 пайыз болушу бир изилдөөгө табылган. Бул бардык этаптарында жана шишиктер табылган, бирок ал рак жогорку баскычтарында менен табууга мүмкүн болгон.
- Жарат шишик РНК - Балким, ХДБ жана ctDNA караганда жарат шишик РНК тууралуу аз уктум, бирок, бул суюктук biopsies рубрикасын- дагы бир кызыктуу аймак болуп саналат. Бөлүкчөлөрүнөн шишиктерди РНК алып, өз жөндөмдүүлүгү менен белгилүү жана рак жайылышы бир ролду ойношу мүмкүн.
Буга чейин, силерге бекитүү гана (EGFR пайда таап жана азыр ctDNA) болжолун баалоо үчүн чара катары ХДБ пайдалануу үчүн берилди, ал эми жарат менен ctDNA пайдалануу жана шишик РНК, кыязы, убакыт эле мониторинг рак көбүрөөк жардам берет элек барат боюнча.
Суюк биопсия vs. кадимки Tissue биопсия - Эмне үчүн Толкундануу менен окшош болот?
Сиз суюк biopsies менен кээ бир рак төмөнкү мүмкүнчүлүгү абада ушунчалык толкундануу бар, эмне үчүн ушундай болушу мүмкүн.
Биз төмөндө кээ бир мүмкүн болгон артыкчылыктарды жана кемчиликтерди Тизмеге, бирок биринчи өпкө рагы мониторинг жана жана бул biopsies пайдалануу туюлушу мүмкүн экенин мисал менен салыштырып коё берет.
Lung Cancer башкаруу диагноз боюнча өзгөртүү кантип мүмкүнбү?
Эгер жакында эле эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагы деген диагноз бар дейли. Адатта, диагноз менен жүргүзүлөт кадимки өпкө рагы biopsies же тарабынан кабыл алынган кыртыштын менен:
- Ийне биопсиясы
- An endobronchial УЗИ жана биопсиясы (а bronchoscopy учурунда бронхиалдык түтүк аркылуу шишиктин ичине киргизилген бир ийне)
- Ачык өпкө биопсиясы (же thoracoscopy, жарык инструмент көкүрөгүнө, же thoracotomy, өпкөнү кирүү үчүн көкүрөк дубалды уюп калышы тартуу майда тешикчелери аркылуу киргизилген турган)
Бул учурдагы биопсиясы ыкмалары бардык жугузуп алуу коркунучун, каноо, өпкө кыйрашы (pneumothorax) алып, анан, албетте, оору.
кыртыш алынган кийин, ал патолог микроскоп менен карап жана шишик клеткаларына конкреттүү Генетикалык издеп атайын тест үчүн да жиберилет. натыйжалар бар чейин бул ген (же молекулалык) көп маалыматтардын бир нече апта кетет (көбүнчө беш алты). генетикалык бузулуулар (мисалы, бир EGFR мутант катары) табылса, дарылоо мындай Тирозин ингибиторун Tarceva катары максаттуу дары менен баштаса болот (erlotinib.)
суюк биопсиясы ыкмасын колдонуу менен, анын ордуна мындай ийне биопсиясы катары бир кол салуучуга биопсия иш ген маалыматтардын топтоо үчүн ткандарын алуу (атайын ген түрлөрдүн эки мутант тестирлөөнүн сыноо Азыркы үчүн сыноо болушу мүмкүн), жөнөкөй кан тартуу кылган болушу мүмкүн - бир кыйла аз invasive сыноо. Ал эми анын ордуна жыйынтыгын жума күтпөй, тез плазма genotyping тегерегинде үч күндүн ичинде натыйжаларды бере алмак. Ошентип, диагноз коюу учурунда, бир менен ооруган EGFR мутант түрлөрдүн бир кыйла аз invasive сыноо аркылуу гана эмес, тапкан, бирок бир нече күндөн кийин ал генетикалык чечүү үчүн терапия башталган мүмкүн болушу мүмкүн. (Биз эмес, бирок ошол жерде, мисалы, башка генетикалык бузулууларды "от" деген технология менен АЛК бошотуулар жана ROS1 бошотуулар .)
Кантип Lung Cancer Өзгөрт Мониторинг беле?
Андан да кызыктуу, балким, буга чейин бир EGFR генетикалык бутага алган бир дары-дармектер менен дарыланышат жаткан адамдарды мониторинг суюк biopsies пайдалануу үчүн болуп жатат.
Ушул эле учурда, башка бирөө, мисалы, Tarceva катары EGFR ингибиторун башталды кийин, алардын оорусунун Албетте, шишиктин өсүшүн көрүү үчүн мезгил-мезгили менен КТ каршлыгын кылып тарабынан контролдонот. Биз дээрлик ар бир шишик учурда бул дары-каршылык иштеп турганын билем, бирок учурда бул мезгил ар кандай элдин ортосунда бир кыйла өзгөрөт. Ошол убак келгенде, кантип билүүгө болот? Адатта, биз шишиктин бир скандоочу жатканда каршылык иштеп чыккан (мисалы, Ч. издөө же ПЕТ издөө сыяктуу) шишик кайрадан өсө баштады экенин көрсөтүп турат деп билебиз. Көпчүлүк учурда (белгилери рак начарлап жатат сунуш каралбаса) бейтаптар, алардын дары-дармек, алар шишик кайрадан өсүп турат издөө жыйынтыктарын алып жатканда токтоп калды деп билебиз.
Ошол учурда, дары-дармек менен токтотуп, эл кайрадан ал чыдамкай жасалган өзгөрүүлөрдүн издеп шишик баалоо үчүн башка биопсия кылып дуушар болууда. Жогоруда айтылгандай, шарттуу өпкө biopsies кыйла invasive тартиби тобокелдиктерди алып, анан дагы жыйынтыгын билүү жана кийинки кайда түшүнүүгө мамиле жок жума алат.
Ал эми, мезгил-мезгили менен суюк биопсиясы менен, доктурлар аз эртерээк айтып бере турган шишик дарыны туруштуу болуп кетсе. Бул өзгөрүүлөр көп каршылык байланыштуу өзгөрүүлөр КТ боюнча мурун ctDNA чыгып изилдөөлөрдө табылган жатат. Бул мезгилдин ичинде - кан каршылык жана аны КТ боюнча табылган көрсөтүлгөндө ортосунда - мындан ары натыйжалуу жана зарыл болгон эмес, бир дарынын терс таасирлери менен күрөшүүгө бир дарыларды колдонуу керек. Ошондой эле, алар натыйжалуу дарылоого болот чейин узак убакыт аралыгын билдирет.
Каршылык көрсөтүү суюк биопсиясы жыйынтыгы менен, шишик үлгү (суюк биопсиясы чейин) бааланып, сабыр мүмкүн ошол ген генетикалык же ушул сыяктуу башка дарылоонун түрүн, бутага алган бир кийинки муун дары менен өзгөртүлүшү мүмкүн химиотерапия же иммунотерапия .
Шишик Heterogenicity жана суюк Biopsies
суюк биопсиясы шарттуу өпкө рагы биопсиясы ашык болушу мүмкүн дагы бир артыкчылыгы шишик heterogenicity менен байланышкан. Биз өпкө рак (мисалы, баштапкы шишик жана Метастазы катары, өзгөчө ар түрдүү шишиктер) шишиктин ичиндеги бөлүктөр дегенди билдирет, гетерогендик экенин билишет, алардын молекулярдык мүнөздөмөлөрдө бир аз башкачараак болушу мүмкүн. Мисалы, шишик бир рак клеткалары бир түрлөрдүн ушул шишиктин бир бөлүгү клеткаларынын бар болушу мүмкүн эмес. Муну түшүнүү үчүн, ал рак дайыма жаңы мүнөздөмөлөрдү жана пайда өнүгүп, өзгөрүп жатканын түшүнүшү пайдалуу болот.
Шарттуу биопсиясы бул үлгүлөрдү тканына гана белгилүү бир аймак менен чектелген. Суюктук биопсиясы, тескерисинче, бир бүтүн катары шишиктин өзгөчөлүктөрүн чагылдырууга көбүрөөк болушу мүмкүн. Бул мурунтан эле иш жүзүнө айдоочу түрлөрдүн Эгерде кыртыш биопсиясынын сагынып турган суюк биопсиясы менен табылган мүмкүн болгон изилдөө, тажрыйба бар.
Суюк биопсия аралыгында кадимки биопсия артыкчылыктары
чынында эле, жүрөк козгоорлук түшүнүү үчүн, ошондой эле суюк биопсиясы тандоо мүмкүн чектелүү, бул жол-жобосунун болжолдуу артыкчылыктары жана кемчиликтери кээ Тизмеге жардам берет.
- суюк анализимдин жыйынтыгы жакын "Айкын убакыт." Башка сөз менен айтканда, алар менен дарылоо убагында натыйжалуулугун жана шишик каршылык мурда баа берүү үчүн уруксат бериши мүмкүн. Ошондой эле, бир кыртыштын биопсиясы даяр болгондо, жыйынтыгы шишиктин боюнча молекулярдык маалыматтардын (ген Profiling) , адатта, бир нече жума (көп учурда беш алты) суюк биопсиясы үлгүлөрү боюнча ген түрлөрдүн сыноо, ал эми болжол менен үч күн талап кылынат. Бул конкреттүү дарылоо пайдаланылышы мүмкүн, анын жүрүшүндө же шишик туруштуу болуп табылган болсо, кийинки муун максаттуу дары пайдаланылышы мүмкүн, анын ичинде убактысы болуп саналат.
- суюк биопсиясы тартиби өзү кадимки биопсиясы караганда тез болот.
- Суюк biopsies аз invasive болуп саналат.
- Кээ бир шишиктер кадимки кыртыш биопсиядан эмне үчүн татаалдантты жерлеринде болот.
- Кээ бир шишиктер жана metastases ген маалыматтардын кылып үчүн идеалдуу үлгүлөр эмес, - мисалы, сөөк metastases
- Суюк biopsies шишик heterogenicity үчүн мүмкүнчүлүк берет. Жогоруда белгиленгендей, көпчүлүк шишиктердин гетерогендүү болуп саналат. Суюктук биопсиясы шишиктин ошол бөлүгүнүн клеткалар гана өкүлү болуп турган кадимки биопсиясы үлгүдөгү айырмаланып шишик жалпы өкүлү дагы мүмкүн үлгүлөрүн бере алышы мүмкүн.
- Ал суюктук биопсиясы техникалар бара-бара кадимки biopsies аз кымбат болуп кала бериши мүмкүн.
- Суюк biopsies мисалы, өпкө жана кан жана кулашы, жугуу коркунучу катары кадимки биопсиясы техникасы да, ашык тата- төмөн тобокелдикти камтыган (pneumothorax.) Мындай өтүшүп гана эмес, жашоо сапатын төмөндөтөт, бирок ал ошондой эле дарылоо жаратышы мүмкүн (жана артта кесепеттери шишик жылган дегенди билдирет.)
- Суюк biopsies аз оорутат.
- биопсиядан жетишсиздигинен улам кыртыш кайталап керек болсо, анда ал бир шарттуу биопсиядан башынан караганда кан чүчү кайталап кыйла оъой.
- рак илимди алдыга жылдыруу. убакыттын өтүшү менен дагы көп кылган суюк biopsies натыйжаларын байкоо менен изилдөөчүлөр шишиктердин убакыттын өтүшү менен генетикалык жактан өзгөртүүгө кантип жөнүндө көбүрөөк биле алабыз.
- Суюк biopsies кыртыш тандоо боюнча өтүп пайда алыш мүмкүн.
- Суюк biopsies - алар эртеби-каршылык байкасак, - запастык ашыкча дарылоо (жана дарылоо менен бирге барып, ар кандай терс таасирлерин) натыйжалуу дарылоо колдонуп жатат убакыт кимдир өлчөмүн көбөйтүү, ал эми жардам бере алмак.
- Суюк biopsies теориялык улам тез-тез Скандоолордун прогресске мониторинг жүргүзүү үчүн учурдагы муктаждыгына нурлануунун берген суммасын азайтууга мүмкүн.
Суюк биопсия жана кемчиликтери
Бул учурда, суюк biopsies.They көп нерсеге үйрөнө алабыз, ошондой эле азыркы учурда ген сыяктуу EGFR-жылы эле пайда табуу менен чектелет бар (алар баарлашуу жок болсо да, көп өтпөй translocations аныктоо үчүн колдонулат жөндөмдүү болушу жана башка өзгөртүүлөрдү Кыргызпатентке кабарлап турат.) көбүнчө өпкөнүн рак түрлөрү, рак клеткаларынын же рак ДНКнын жүгүртүү гана өпкө рак салыштырмалуу аз жараша болот жана рак түрү жана стадиясында таасирин тийгизген. суюк биопсиясы бир терс жыйынтык рак орган ушул эмес экенин билдирбейт.
Өпкө рагы үчүн суюк Biopsies учурдагы абалы
кээ бир онкологдорду аныктоо же EGFR мутант оорулууларды мониторинг жүргүзүү үчүн колдонуп жатышат, бирок суюк биопсиясынын негизинен АКШда илимий изилдөө жумшалып жатат. Ошону менен бирге, бир суюктук биопсиясы сыноо - өпкө рагы үчүн кандай биринчи сыноо - жылдын 1-июнунда кабыл алынган, 2016-жылга эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагы менен ооруган EGFR пайда баалоо.
Жок дегенде бир негизги онкология борборунун азыр кичинекей эмес клетка өпкө рагы менен ооруган бейтаптар үчүн тез плазма genotyping менен да диагноз коюу учурунда же андан кийин бирге тест сунуш кылат , өпкөнүн рак көндүм / кайталанышына .
Europe, алар EGFR мутант үчүн баа берүү Азыркы эмес кичинекей клетка өпкө рагы менен ооруган адамдар үчүн колдонулуп жаткан жана эл Тирозин ингибиторун менен дарылоо үчүн талапкер болсо, аныктоо зарыл деп эсептелет.
Holding Биз талап деген эмне?
Бул ыкма, ошентсе да кылган эмес, эмне үчүн, суюк biopsies тууралуу билгенден кийин, ал башаламандыкка алып келиши мүмкүн. Биз, ошондой эле суюк biopsies кандай билбейм, кандай эки талаптарга жооп берет: тактыгын жана ишенимдүүлүгүн. Бул суюк biopsies эле маалымат (же андан жакшыраагы) кыртыш biopsies жыйынтыктары жана ырааттуу деген маалыматты бериши мүмкүн экендиги аныкталса керек.
Келечек
Мунун себеби, алар жаңы болгондуктан суюк biopsies болуучу изилдөө бул этапта так билүү эмне үчүн кыйынга турат. бир жолдор менен чечип, дагы да - Акыр-аягы, ал техника прогноз боюнча баа гана эмес, жардам берет жана каршылык, бирок рак аныктоо үчүн текшерүү куралы катары мониторинг деп үмүттөнүп жатат. Бир жолу же башка, бул тактык дары доорунда рак изилдөөнүн кызыктуу бөлүгү болуп эсептелет.
булактар:
Bettegowda, C., Sausen, M., Лири, R. ж.б.. Early- жана акыркы стадиясында адам рак шишик ДНКны жүгүртүүдөгү аныктоо. Science котормочулук Medicine
Imamura, F., Каичи J., Kukita, Y. ж.б.. Өпкө рагы менен гетерогендик мутант EGFR гендердин шишик ДНКны айланууда шишик клеткаларына дарылоо жооп жана клоникалык өзүнөн мониторинг жүргүзүү. Lung Рак. 2016-94: 68-73.
Баркли, Т. Рен, С., С. Чжоу. Эмес, кичинекей бир клетка өпкө рагы менен жүгүртүүдөгү-шишик ДНК анализдин ролу. Lung Рак. 2015-жылдын 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-де-Лас-Касас, C., Molina-Vila, M. ж.б.. Реалдуу убакыт суюк biopsies ракты дарылоо орнойт. Котормочулук дары жазуулары. 2015-жылдын 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. ж.б.. Өпкө-рак клеткаларын жүгүртүлүшү EGFR жылы мутант аныктоо. New England Medicine журналы. 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. ж.б.. Өпкө рагы менен EGFR жана Красная мутант аныктоо үчүн ыкчам Plasma Genotyping келечеги тастыкталды. JAMA онкология. Онлайн April 7, 2016 Жарыяланган.
Santarpia, M., Karachaliou, Н., Gonzalez-Cao, M. ж.б.. Клетка-эркин жүгүртүүдөгү шишик ДНК өпкөнүн рак текшерүү боюнча ТЭН. Дары менен Эпке келем. 2016-10 (4): 417-30.