Көпчүлүк Кардиологи жана көрбөйбүз эксперттер узак жазылган "холестиринди гипотеза". Холестерол гипотеза, жөн эле сөз менен айтканда, бир бийик кан деңгээл деп LDL холестерол түздөн-түз себеби атеросклероздун . Ошондуктан, биздин LDL холестерол көлөмүн азайтуу үчүн иш-аракет кылуу atherosclerotic жүрөк-кан тамыр оорусуна чалдыгуу биздин рискин төмөндөтүүдө маанилүү кадам болуп саналат.
Ондогон жылдар бою, эксперттер биздин холестерол көлөмүн азайтуу үчүн иштелип чыккан жолдор менен биздин ундарды өзгөртө бизди чакырган жана дары компаниялар холестеролду азайтуу үчүн дары-өнүгүп доллардан бир нече миллиарддаган өткөрдүм. холестерол гипотеза гана дарыгерлер жана медициналык-өнөр-жай комплексинде арасында, ал эми калктын көп учурда арасында эле эмес, тамыр болуп калды.
Демек, бул көп көрбөйбүз эксперттер жана Кардиологи угуу үчүн күтүлбөгөн нерсе болот, азыр холестерол гипотеза баары кийин чын деп суроо салышууда. аргументүү-кубатка жана кумарлануу менен таасир эте албайт холестерол гипотезаны ашуун адистердин арасында талаш негизинен коомдук көшөгөнүн менен эмес, артында орун алган, ал эми. Ошондуктан, кээ бир атактуу эксперттер коомдук карабай, холестерол гипотеза ачык "жашап илим." Эмес,
Cholesterol Алмас
холестерол гипотеза эки маанилүү байкоолорунун негизинде жатат.
Биринчиден, патологоанатомдор холестерол депозиттер atherosclerotic кооз табактарда негизги компоненти болуп көп жыл мурун болгон. Экинчиден, эпидемиологиялык изилдөөлөр-жылы, атап айтканда, Framingham Heart холестерол жогорку кан баскычтарында адамдар деп Изилдөө көрсөткөндөй, кийинки жүрөк-кан тамыр оорулары менен бир кыйла көбүрөөк коркунуч бар.
Андан кийин, 1990-жылы, клиникалык сыноолор жогорку холестерол баскычтарында адамдар тандалган топтор LDL зыяндуу менен кыскарган жакшыртылган клиникалык жыйынтыктарга жетишилген экенин көрсөттү статинди дары . көптөгөн эксперттер бул сыноолор баарына жана биротоло холестерол гипотезаны далилдеген.
Cholesterol гмипотезаларды жөнүндө жаңы суроолор
жылдан кийин болсо да, холестерол гипотеза олуттуу шек келтирген деп аталат. статинди дары менен бир катар клиникалык сыноолор холестерол көлөмүн азайтуу үчүн, статинди башка препараттарды пайдалануу менен, холестерин гипотеза, башка көптөгөн холестерол-төмөндөшүнө сыноолор үчүн күчтүү колдоо мындан ары да, бирок клиникалык пайдасын көрсөткөн эмес.
көйгөй холестерол гипотеза чыныгы болсо, башкача айтканда, анда холестерин азайтуу үчүн колдонула турган дары мааниге ээ болууга тийиш эмес; төмөндөшүнө холестерол ар кандай ыкма даарылоого керек.
Бирок көрүлгөн эмес. LDL холестерол аздыгы олуттуу жана кыйла менен ылдый түшүрүлүп жаткан изилдөөлөр РР , ezetimibe , Өт кислотасы sequestrants , fibrates , CETP Ингибиторы , пост-менопаузасы аялдардын гормон алмаштыруучу терапия жана дарылоодо аз майлуу бир мүнөз тамакты, жалпысынан жакшыртылган жүрөк-кан тамыр натыйжаларын көрсөтө алышкан эмес .
Чынында эле, бул сыноолор кээ бир, жакшыртылган холестерол баскычтарында карабай, олуттуу жаман жүрөк-кан тамыр жыйынтыгы, дарылоо менен көрүндү.
холестерол-төмөндөшүнө сыноолорго органынын жалпы кинорежиссерлордун буга чейин жүргүзүлүп, ал статинди менен холестерол көлөмүн кыскартуу жүрөк-кан тамыр жыйынтыктарын жакшыртуу үчүн көрүнөт деп айтууга болбойт, бирок, башка иш-чаралар менен, аларды аткарган жок. Бул натыйжа абдан холестериндин пайда статинди терапия менен көрүп тёмёндёёсъ өздөрүн статинди үчүн мүнөздүү болгон жана толугу менен жөн гана LDL холестерол түшүрүү менен түшүндүрүп берүү мүмкүн эмес деп эсептейт. Ушул себептен улам, холестерин гипотеза, жок дегенде, анын классикалык түрүндө, азыр олуттуу күмөн болуп саналат.
Холестерол гипотезаны жөнүндө өсүп шектенүүлөр өтө ачык болуп жаңы колдонмолорду жарыялоо менен, 2013-жылы холестерол дарылоо боюнча. алдын ала холестерол колдонмолору менен ири эс-жылы, 2013-версия конкреттүү максаттуу өтө LDL холестеролду азайтуу сунуш таштап кеткен. Анын ордуна, сунуштар жөн эле адамдар, статинди менен мамиле кылуу зарыл, ал чечим кабыл багытталган. Чынында, көпчүлүк бейтаптар үчүн, бул сунуштар негизинен холестеролду төмөндөтүү үчүн эмес статинди препараттарды пайдалануу менен сунушталган. Жок дегенде унчукпай, бул жоболор классикалык холестерол гипотезаны албетте ташташты, ошентип, алар кардиологиялык жамааттын ичиндеги зор талаш жараткан.
Case толугу Cholesterol гипотеза таштоо
холестерол гипотеза өлгөндөрдүн жарыялоо үчүн окуя мындай: жогорку LDL холестерол чынында атеросклероздун пайда түздөн-түз себепкер болгон болсо, анда ар кандай ыкма менен LDL холестерол көлөмүн төмөндөтүүгө жүрөк-кан тамыр натыйжаларын жакшыртуу керек. Бирок, ар кандай холестерол-кыскартуу препараттар менен клиникалык холестерол-түшүрүү баллдардын кийин, бул күтүлгөн натыйжасы көрүнө элек нерсе эмес. Ошондуктан, холестерин гипотеза туура эмес болушу керек.
Статинди атайын ишти өкүлү бул холестерол-төмөндөшүнө терапия келгенде. Статинди холестерол көлөмүн азайтуу тышкары жүрөк-кан тамыр системасынын көп таасирлери бар, жана (чогуу atherosclerotic плиталарын турукташтыруу түзөт кабыл алынган) жана башка ушул сыяктуу таасири иш жүзүндө клиникалык пайда болсо, жок, абдан көп түшүндүрүп бере алган жок. бул башка, тактасында стабилдештирүүчү өзгөчөлүктөрүнө ээ болгон жок холестеролду төмөн Drugs пайда бул түрү боюнча алып жок көрүнөт. Ошондуктан, ал, статинди ичүүдөгү чынында холестерол көлөмүн кыскартуу аркылуу жүрөк-кан тамыр коркунучу жакшыртуу эмес, өзара акылга сыярлык болуп, бирок, тескерисинче, бул башка эмес холестерол таасирлери аркылуу кылып мүмкүн.
доктурлар көп жана холестерин эксперттер адилет саны, мындай түшүнүк кабыл алууга даяр болууну жана таптакыр холестерол гипотезаны таштап көрүнөт.
Келчү Cholesterol гипотеза карадан карап чыгуу үчүн Case
Башка эксперттер, кыязы, көпчүлүк-дагы эле зыяндуу экени маанилүү эмес деген менен макул эмес. Алар жөнөкөй чынында ушул көз карашты карманышат, кандай гана сиз atherosclerotic жүрөк-кан тамыр оорулары менен келгенде, аны кесип, кантип, холестерин маанилүү.
Atherosclerotic плиталар жөн холестерин менен жүктөлөт. Биз, ошондой эле кооз табактарда аягы холестерол LDL бөлүкчөлөр менен жеткирилди деген күчтүү далилдер бар. Андан сырткары, ал, жок эле дегенде, айрым далилдер бар, сиз өтө төмөн өтө кандагы холестеролду LDL азайтат, сен да atherosclerotic жараянын жана кайтарым плиталар солку кыла башташы мүмкүн. Ушундай далилдер сап эске алып, жогорку мааниге ээ эмес экенин холестеролду ырастоо абдан эрте окшойт.
баштапкы холестерол гипотеза абдан ачык каралып чыгышы керек, ал эми бул гипотезалар мүнөзү болот. Бир гипотеза иш моделдин да эч нерсе эмес. көбүрөөк билген сайын, моделин өзгөртөт. Бул ой менен, анда холестерин гипотеза кайра каралган эмес, андан баш тартыш үчүн убакыт келди.
Эмне үчүн кайра каралган?
Бул холестерол atherosclerotic кооз табактарда калыптанышында маанилүү экенин бир окшойт. Ошондой эле, атеросклероздун канына жогорулаган LDL холестерол катуу коркунуч менен чагылышат, ал эми жөн эле канда караганда окуя дагы бар экенин ачык-айкын көрүнөт.
Эмне үчүн жогорку LDL холестерол баскычтарында менен кээ бир адамдар олуттуу атеросклероздун качан болот? Эмне үчүн "нормалдуу" LDL холестерол баскычтарында менен кээ бир адамдар кеңири таралган холестерол-толуп atherosclerotic плиталарын бар? кандай башка дары менен LDL денгээлин төмөндөтүү эмес, ошол эле учурда, эмне үчүн бир дары жыйынтыктарын жакшыртуу менен LDL холестерол көлөмүн төмөндөтүүгө жардам берет?
Ал азыр жалгыз эле холестерол кан эмес, бир топ эле ачык деп төмөндүгү болуп саналат маанилүү да түрү жана жүрүм-турум болуп саналат липопротеин бөлүкчөлөр холестеролду ашырат. Атап айтканда, ал качан жана кантип ар кандай липопротеин бөлүкчөлөр менен өз ара иш эндотелий кан өбөлгө (же артка) тактасында түзүү үчүн идиштерди. Мисалы, биз азыр LDL холестерол бөлүкчөлөр ар кандай келип жатканын билебиз "даам". Кээ бир бар кичинекей, тыгыз бөлүкчөлөр жана бир нече ири "пушистый" бөлүкчөлөр, мурдагы акыркы жыйынтыктары атеросклероздун өндүрүү үчүн дагы көп болушу мүмкүн деп жатышат. Мындан тышкары, кычкылданат болуп LDL бөлүкчөлөрү жүрөк-кан тамыр соолугуна салыштырмалуу уулуу жана алда канча көп сандагы начарлатышы мүмкүн. Биздин LDL бөлүкчөлөрдүн курамы жана "жүрүм-турум", биздин иш баскычтарында, биз белгиленген дары-дармектер, биз тамак-аш түрүнө, биздин гормондору, бирок аныкталган жок, кыязы, башка себептерден таасирине окшойт.
Илимпоздор тездик менен ар кандай липопротеин бөлүкчөлөр жөнүндө бир топ көп үйрөнүп жатабыз, аларды ар кандай жолдор менен мамиле кылат, жана ар кандай жагдайларда.
Кээ бир жерде, кыязы, жаңы, кайра холестерол гипотезаны биздин жаңы окутуунун LDL жана жүрүм-турум тууралуу эске алат болот, липопротеинди жана башка липопротеиддердин-жүрүш-турушун аныктап, жана канча, алар алып холестерол кооз табактарда киргизилген жатат . Мындай кайра гипотеза (пайдалуу болот) жүрөк-кан тамыр ооруларына азайтуу үчүн бул липопротеиддердин жүрүш өзгөргөн жаңы жолдорун сунуш кылат.
PCSK9 ингибиторлору жөнүндө эмне айтууга болот?
Кээ бир адистер менен билдирди клиникалык жыйынтыгы деп ырасташат PCSK9 Ингибиторы холестерол гипотезаны өлүмдөн +, атап айтканда, холестерин гипотезанын эч кандай кайра карап чыгуу боюнча ушул натыйжалардын негизинде зарыл болгон.
Бул, чынында эле, сыноолорду PCSK9 ингибиторун максималдуу статинди терапия кошулуп жатканда, абдан арзан LDL зыяндуу адатта жетти деп көрсөткөн, бул аз холестерол баскычтарында менен клиникалык жыйынтыктарын бир топ жылыштар байкалды.
Бирок, бул натыйжа классикалык холестерол гипотезасы бул кайра-белгиленген эмес экенин билдирбейт. кийин баары сыноолорго окуган адамдар, мурдагыдай эле жогорку дозасы статинди жайын, ошондуктан статинди дары менен камсыз баардык "ашыкча" тактасында стабилдештирүүчү пайда таап, чечип алышты. Ошентип, алар клиникалык жооп "таза" холестиринди төмөндөшүнө байланыштуу болгон эмес. Мындан тышкары, PCSK9 дары +, статинди ичүүдөгү менен алынган жагымдуу натыйжаларды жана башка дары-дармектерди жана башка ыкмалар менен төмөндөшүнө холестерол көбүнчө пайда алып көрсөтө алышкан жок экенин жокко эмес.
Эми PCSK9 Ингибиторы менен көрүп жыйынтыгы карабастан, холестерол гипотеза жетиштүү клиникалык байкалган кандай түшүндүрө бербейт.
Жыйынтык
Эмне айкын сезилет классикалык холестерол гипотеза-сенин холестерол көлөмүн азайтат деп төмөн коркунучу экенин түшүндүрүү өтө жөнөкөй же биз жыйынтыгы диапазону холестерол-төмөндөшүнө сыноолорго көрдүк же азайтуу үчүн оптималдуу методдорун холестерин менен байланышкан жүрөк-кан тамыр тобокелдиги.
Ошону менен бирге, эксперттер, алар биз үчүн ондогон улпагын жатабыз гипотеза-эскирген эмес, ачык эмес, алар бир алмаштыруу менен даяр болбой жерде бир ыңгайсыз жерде калган.
Ушуну эске алуу менен, сиз, анын ичинде көрбөйбүз төмөндөтүүчү дары ошол жашоо өзгөртүүлөрдү жана коронардык ооруну дарылоо үчүн белгиленген дары-дармектерди, эсимде, далилденген пайда болушу маанилүү. биринчи дарыгери менен сүйлөшүп туруп, дарылануу курсунан токтотууга эч качан.
> Булак:
> Кэннон CP, Blazing MA, Giugliano КП, .Удаалаш. Катуу кармаган коронардык синдромдор кийин статинди кошулду Ezetimibe. N жарык J Med 2015; 372: 2387.
> Ray К.К., Seshasai SR, Erqou S, .Удаалаш. Статинди жана жогорку тобокелдик Баштапкы алдын алуу боюнча бардык себеби өлүмү: 11 клиникалык изилдөөлөр Сыноо тартуу 65.229 катышуучуларынын Meta-талдоо. Arch Intern Med, 2010-жыл; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano КП, Keech AC, .Удаалаш. Evolocumab жана жүрөк-кан тамыр оорулары менен ооруган бейтаптарды клиникалык Натыйжалар. N жарык J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Робинсон J, Лихтенштейн AH, .Удаалаш. 2013-ACC / AHA колдонмонун Blood холестерол мамиле боюнча Atherosclerotic тамыр коркунучун өспүрүмдөрдө кыскартуу үчүн: Кардиология / Америка Жүрөк Биримдиги Америка колледжинин отчетунда. J Am Coll Cardiol 2013.