PCSK9 ингибиторлору убада кылганын көрсөтүп, бирок биз бир топ көбүрөөк маалымат керек
Каршы холестерол бир жаңы класс дары-PCSK9 ингибиторлору-жатат кардиология жамааттын ичиндеги сойлогон көп жаратып, ар кандай отчеттордун жаңы дары-дармек алуу кыйын бар бейтаптар үчүн көп альтернатива боло алат сунуш статинди . алгачкы эки PCSK9 ингибиторлору-Repatha (evolucumab) жана Praluent (alirocumab) 2015-жылы колдонууга бекитилген койгон.
PCSK9 ингибиторун дары, чынында эле, кандагы холестеролду төмөндөтүүчү негизги жылыш болушу мүмкүн.
Бирок, узак мөөнөттүү коопсуздук жана натыйжалуулугу али толук иштелип чыга элек. Башкача айтканда, алардын өтө жогорку баасы, клиникалык дары өз-өз ордуна көпчүлүк докторлук деле билбей бүгүн чыгат.
PCSK9 ингибитор ишин кантип кылса болот?
Бул дары-боор деп холестерол жөнгө "proprotein convertase subtilisin / Кэксин 9" (PCSK9) үгүттөө. Боор клеткалары бети жүгүртүүдөгү байлап LDL кабылдагычтарды камтышы LDL бөлүкчөлөрдү (камтышы LDL холестеролду ) жана каны аларды жок. Both LDL бөлүкчөлөрү жана LDL кабылдагычтар анда LDL бөлүкчөлөр өзүнчө сынат боор клеткалары, көчүп жатышат. LDL кабылдагычтар анда боор клеткалары, алар "тузак" көбүрөөк LDL бөлүкчөлөр мүмкүн бетине кайрылып.
PCSK9 да LDL кабылдагыч менен байланышып турган ченемдик белок болуп саналат. PCSK9 менен байланышкан LDL кабылдагычтар клетка бетине кайра иштетүүдөн алынган жок, бирок анын ордуна клетканын ичинде талкаланышат.
Ошондуктан, PCSK9 кан LDL холестеролду алып боор мүмкүнчүлүгүн чектейт. PCSK9 тоскоол, бул жаңы дары натыйжалуу LDL холестерин жок, жана LDL кан гээлин азайтууга Боордун жөндөмүн жакшыртуу.
бир PCSK9 ингибиторун жогорку дозасы статинди терапия кошулуп жатканда, LDL зыяндуу дайыма 50 мг / дл ылдый түртүп кетишет, көп учурда 25 мг / дл же андан аз.
PCSK9 ингибитор
PCSK9 ченемдик белок 2000-жылдардын башында табылган кезде, окумуштуулар ошол замат бул белок жокко олуттуу кыскарган LDL холестерол көлөмүн алып керек экенин түшүнгөн. Дары замат PCSK9 ингибиторлору иштеп чыгуу жарышын баштады.
Белгилей кетчү нерсе, бул дары-эки эле иштелип чыккан жана клиникалык сыноодон алынган: evolucumab (Amgen тарабынан иштелип чыккан Repatha,) жана alirocumab (Sanofi жана Regeneron тарабынан иштелип чыккан Praluent,). Бул дары да бар monoclonal антителолор гана PCSK9 таасир этиши үчүн иштелип чыккан, жана (теориялык жактан алып караганда, аз дегенде) башка эч жерде жок. Алар экөө тең Жылкыда сайынуу менен жүргүзүлөт (инсулин терапиясын сыяктуу), ал эми айына бир же эки жолу берилет жатат.
Клиникалык сыноолор PCSK9 ингибиторлору менен
Алгачкы клиникалык сыноолор evolucumab (OSLER сыноолорду) жана alirocumab менен (Odyssey сыноолорго) менен өткөрүлгөн бул жаңы дары-коопсуздугун жана сабырдуулуктарга баа берүү үчүн иштелип чыккан.
Бул кыйынчылыктарга-жылы, 4500 ашык оорулуу адамдар, анын зыяндуу бирин же бул дары-дармектердин жана башка кабыл алынган мамиле кылуу кыйын далилденген болчу. Оорулуулар белгилүү бир PCSK9 ингибиторун бир статинди дары менен бирге, же алууга шпионду статинди дары жалгыз. Эч кандай оорулуулар гана PCSK9 ингибиторун менен мамиле кетсек.
Бардык изилдөө катышуучулары, статинди кабыл алды.
Бул сыноолорго бардык натыйжалары жалгыз статинди менен мамиле башкаруу топторго салыштырмалуу окшош-LDL холестерин, болжол менен 60 пайызга PCSK9 ингибиторун алган оорулууларда кыскарган эле. Бул алгачкы сыноолорду өзгөчө жүрөк-кан тамыр жыйынтыктардын жакшырганын өлчөө үчүн арналган эмес, бирок байкалган жыйынтыктар PCSK9 ингибиторун келечектүү карап алып келди кычкылтек.
Жылдын аягында 2016-жылы GLAGOV изилдөө менен 968 адам экенин көрсөткөн коронардык артерия оорусу (CAD) evolocumab кошумча бир статинди же статинди гана, ошол evolocumab (орточо) тажрыйбалуу алганына же дарылоо үчүн шпионду көлөмүнүн 1 пайызга кыскаруусу алардын atherosclerotic кооз табактарда биригип абдан жагымдуу натыйжа.
Биринчи негизги бир PCSK9 ингибиторун боюнча клиникалык натыйжаларына баа берүү үчүн иштелип чыккан сот, тизгиндүү сот, мурда 2017-жылы бул чоң изилдөө CAD менен 27,000 ашуун адамдарды кабыл алып, кайра evolocumab плюс жалгыз статинди салыштырмалуу статинди алуу үчүн, аларды клиникалык изилдөөлөр жарык көргөн. 22 айдын ичинде орточо кийинки убакыт өткөндөн кийин, evolocumab тобундагы клиникалык жыйынтыгы да бир гана жөнөкөй канчалык олуттуу статистикалык көз жакшырды. Тактап айтканда, бир жүрөк кризиси коркунучу 1,5 пайызга кыскарган, ал эми 1,5 пайызга да invasive медициналык дарылоо муктаж коркунучу, жана 0,4 пайызга мээге тобокелдик. өлүм учурлары кыйла кыскарган эмес. айрым үчүн документтештирүү клиникалык пайда баллга жеткен, эми кийинки мезгилде жакшыртат деп, кыязы, ал эми учурда бир нече жыл талап кылат.
Side Effects PCSK9 ингибиторлору менен
PCSK9 Ингибиторы менен клиникалык изилдөөлөр боюнча, бейтаптардын көпчүлүгү ийне сайтында, жок дегенде, кээ бир терс таасирлери негизинен тери бар экен, бирок терс жооп кайтарышы да булчуң кайгысын киргизилген (окшош , статинди булчуң терс таасирлери ) жана neurocognitive маселелерди (айрыкча, амнезия жана эс түшүүсүнөн). баштапкы изилдөөлөрдү бул акыркы чек кубулуштар PCSK9 ингибиторун келди кычкылтек бейтаптардын болжол менен 1 пайызга көрүндү.
Чалдыгуу билүү көйгөйлөр , аз, ал эми кээ бир эскертүү желектерин көтөргөн. Тизгиндүү сот бир суб-изилдөөдөн, өзү жалгыз статинди алган адамдарга салыштырмалуу элдин evolocumab кабыл плюс бир статинди ортосундагы таанып билүү иш, эч кандай олуттуу айырмачылыктар болгон. Бирок, суроо көп убакыт бою айдоочулук холестерол өлчөмү өтө төмөн сапаты дары да колдонулат, ошону таанып-төмөндөө, тобокелдигин жогорулатат да калат. Дагы, узак мөөнөттүү кийинки бул маанилүү маселе боюнча жакшы билиш керек.
Келечекке PCSK9 ингибитор
PCSK9 ингибиторлору, чынында эле, кандагы холестеролду дарылоодо, ошондой эле жүрөк-кан тамыр ооруларынын рискин төмөндөтүү үчүн олуттуу илгерилөө болушу мүмкүн. Бирок, шыктануу менен көп кардиохирургдар тарабынан айтылган карабай, биз азыр туура көз нерселерди сактоого тийиш.
Биринчиден, бул жаңы дары менен жүрөк-кан тамыр жыйынтыгы бир кыйла (салыштырмалуу кыска мөөнөттүү изилдөө) жакшыртууга болот окшойт, ал эми жакшыртуу баллга чейин өтө көп эмес. Узак мөөнөттүү кийинки чынында, алар акыр-аягы, узак мөөнөттүү өлүмү пайдалуу болот да, атап айтканда, бул дары-өндүрүү жана канча пайда көрүүгө зарыл болот.
Экинчиден, бардык заманбап "дизайнер дары" (дары-белгилүү бир молекула бир максат үчүн арналган) сыяктуу, PCSK9 ингибиторлору абдан кымбатка турат. Алардын колдонуу, алгачкы жылдары дегенде, дээрлик, албетте, абдан жогору тобокелге салып, жана анын коркунучун олуттуу, статинди ичүүдөгү сыяктуу менен адамдар катары төмөндөтүү мүмкүн эмес болгондуктан, адамдар менен чектелет үйбүлөлүк hypercholesterolemia .
Үчүнчүдөн, бул дары статинди терапиясы ордуна тууралуу сөз болуп жаткан кезде, биз кылдат күнгө чейин клиникалык сыноолор статинди тышкары, аларды колдонгон эмес, статинди ордуна экенин белгилей кетүү зарыл. Ошондуктан, биз, чынында, алар жактан статинди алмаштырган болуп калышы мүмкүн, айт бизге, эч кандай клиникалык маалыматтарды бар.
Төртүнчүдөн, PCSK9 ДК коопсуздук ге чейин келечектүү карайт, ал эми ачык суроо бойдон калууда бар; атап айтканда, узак убакытка үчүн абдан арзан өтө холестеролду айдап, айрыкча, таанып-билүү иш-милдетин карата, жок дегенде жарым-жартылай каршы болуп калышы мүмкүн, жокпу деп.
> Булак:
> Николс SJ, Пури R, Андерсон T, жана башкалар. Статинди-дарыланган бейтаптардын жылы коронардык оорусу күчөгөндөн боюнча Evolocumab таасири. GLAGOV клиникалык сыноо. JAMA 2016 DOI: 10,1001 / jama.2016.16951
> Робинсон JG, Farnier M, Krempf M, жана башкалар. Майлардын жана жүрөк-кан тамыр Events азайтуу боюнча Alirocumab натыйжалуулугу жана коопсуздугу. N жарык J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano КП, Keech AC, .Удаалаш. Evolocumab жана жүрөк-кан тамыр оорулары менен ооруган бейтаптарды клиникалык Натыйжалар. N жарык J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano КП, Wiviott SD, .Удаалаш. Майлардын жана жүрөк-кан тамыр Events азайтуу боюнча Evolocumab натыйжалуулугун жана Eafety жөнүндө. N жарык J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Ллойд-Джонс DM. Төмөндөтүү LDL Cholesterol жакшы эмес, бирок, кантип жана ким менен? N жарык J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJM1502192.