Сиздин Рак азайганынан ыктымалдыгын алдын ала берсин Эпке изилдөө
рак оорусу менен күрөшүү үчүн, адамдын өз иммундук системаны колдонуу идеясы роман эмес, медициналык иш жүзүндө которуу, бул түшүнүктү алып акыларынын салгылаш болду.
Жакшы кабар деп аталган дары акыркы ийгилиги менен бул иммундук чекити ингибиторлору , рак менен мамиле кылууга иммунотерапия пайдалануу кайрадан күч алган. Азыр дагы иммундук чекити ингибиторлору иштеп тышкары, изилдөөчүлөр жакшы, мисалы, дары үчүн талапкерлерди аныктоо жолдорун издеп жатышат.
Башка сөз менен айтканда, эксперттер, анын рак бул дарылоонун натыйжасында кичирейтүү же жок кылууга мүмкүн эмес дегенди билдирет бейтаптар көпчүлүк иммунотерапия бул түрү пайда болушу мүмкүн болгон, чогуу талдап келет.
жооп түз эмес, андыктан бул алдыга изилдөө негиздерин түшүнүү үчүн бир аз убакыт алуу зарыл.
Иммундук Checkpoint бербей жооп: Эпке
Окумуштуулар immunotherapies ар бир оорулуу үчүн абдан натыйжалуу болот аныктоо жолдорун изилдеп жатабыз. Идеалында, бир онколог (рак мамиле адистешкен дарыгер) бир biomarker (же бир нече Эпке) үчүн адамдын рак клеткаларын сыноо үчүн келет.
Бул Эпке белгилүү иммунотерапия жооп бир адамдын ыктымалдыгын алдын ала эле. Мына ушундай жол менен, убакыт жана мүмкүн болуучу жагымсыз таасир буга чейин рак клетканын түрүн аз натыйжалуу болушу үчүн белгилүү бир дарынын коротулбайт эмес.
иммундук чекити Ингибиторы адамдын жооп алдын ала жардам берет рак Эпке үч мисалдар төмөнкүлөр:
- PD-L1 сөз айкашы (программаланган бир шишиктин ичиндеги клеткалар деп аталган бир белок билдирүүгө же жокпу, өлүм-ligand 1)
- Mutational жүк (бир шишиктин ичиндеги клеткалар генетикалык мутант жогорку арымын көтөрүп, жокпу)
- Өлчөмгө оңдоо абалы (бир шишиктин ичиндеги клеткалар кем же кашык келбегендиги оңдоо жокпу)
анын көп майда-чүйдөсүнө чейин бул үч Эпке карап көрөлү.
бир иммундук системасы чекити ингибиторун бир адамдын жана башка эмес, иш эмне артында илим бир аз Бул жол менен түшүнүүгө болот.
PD-L1 Expression
ПДЛ-1 кээ бир рак клеткаларынын бетинде билдирген бир белок болуп саналат. Анын ой-ниети ал рак клеткалары ден соолугу же ойлоп, иммундук системаны алдап, "жакшылык". Мына ушундай жол менен шишик бир иммундук система кол-Көздөгөнүн, бирок татаал жана угузудан тактиканы качат.
Бирок, дары азыр жок PD-L1 бөгөт . рак клеткалары, мындайча айтканда, алардын маска жоготуп, анткени ушундай жол менен рак жана иммундук система тарабынан аныкталды. PD-L1 бөгөт Drugs иммундук системасы чекити ингибиторлору деп аталат жана төмөнкүлөрдү өзүнө камтыйт:
- Tecentriq (atezolizumab): материалы PD-L1
- Bavencio (avelumab): материалы PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): материалы PD-L1
Бул дары-дармектер табарсык рак эмес кичинекей клетка өпкө рагына жана Меркел клетка теринин рак сыяктуу ар кандай рактын бир катар дарылоодо жардам болду.
Ошондой эле иммундук чекити ингибиторлору деп бөгөттөөлөр PD-1 (PD-L1 менен байланышып жана ошондой эле рак клеткалары тарабынан көрсөтүлүшү мүмкүн) бар, алардын ичинде:
- Opdivo (nivolumab): материалы PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): материалы PD-1
Изилдөө бул дарылар • Мелонама эмес кичинекей клетка өпкөнүн рак оорусу, бөйрөк рак, табарсык рак сыяктуу рак дарылоодо пайдалуу экенин көрсөтөт баш, моюн рак жана Ходкинс Lymphoma.
Жогоруда дары-бирине жооп адам ыктымалдыгын аныктоо турган Эпке келем издеп, изилдөөчүлөр PD-L1 үчүн рак клеткаларын текшерип баштады. Ооба, изилдөө PD-L1 сөз айкашы бир нерсе абдан тыгыз бир PD-L1 же PD-1 тыйыу жооп менен тыгыз байланышта болуп, көбүрөөк изилдөө дагы эмне кылуу керек экенин көрсөтөт.
Башка сөз менен айтканда, жалгыз PD-L1 Жогорудагы айтылган адамдын рак дары-бири менен кысылуу же жок кылат же жетиштүү индикатору болушу мүмкүн эмес. Ал кемчиликсиз бир biomarker эмес, бирок ушу күнгө чейин жакшы бир.
Mutational жүктөө
рак клеткаларга PD-L1 сөз тышкары, изилдөөчүлөр шишик анын mutational жүгү жана иммундук чекити ингибиторун анын жооп ортосундагы байланышты изилдеп чыгышты.
Биринчиден, mutational жүк эмне экендигин түшүнүү үчүн, бир түрлөрдүн деген эмне жана бул рак менен кандай байланышы бар экенин түшүнүүгө болот.
Бир Mutation деген эмне?
Бир түрлөрдүн бир өзгөрүү ДНК тизмегинин бир генди түзөт. Көздүн куума (анткени алар сенин ата өтүп дегенди билдирет) же сатып алынган болушу мүмкүн.
алынган мутант менен түрлөрдүн соматикалык клеткалардын гана бар (денебиздеги бүт клеткалар, бирок, жумуртка менен сперма клеткалары), алар кийинки урпакка мүмкүн эмес. Алган болбосо бир клетканын ДНК өзүн-өзү (аталган копиялоо) көчүрүп жатканда пайда ката күн зыяндын же тамеки сыяктуу эле айлана-чөйрөнүн абалы, тартып, же пайда болушу мүмкүн.
клетканы эле, ээ болбосо да, рак клеткалары пайда жана Рактын башкаларга караганда мутант жогору бар. Мисалы, соматикалык мутант жогорку сандагы эки рак түрлөрү бар өпкө рагы , таасиринен тамеки жана Мелонама , күндүн таасиринен.
Жогорку Mutational Load деген эмне?
соматикалык мутант (жогорку mutational жүк) жогорку темптерине менен шишиктери көбүрөөк генетикалык мутант төмөнкү курсу менен шишиктер караганда иммундук чекити Ингибиторы жооп бериши мүмкүн деп божомолдоого болот изилдөөлөр бар.
Бул дагы мутант менен, анткени мааниси, шишик теориялык жактан бир адамдын иммундук система дагы таанымал болот. Башка сөз менен айтканда, ал баары бир ген катар Майып жашыруу кыйын.
Чынында эле, бул жаңы ген тизмектеринин neoantigens деп аталган жаңы шишик-өзгөчөлүк белокторду түзүү менен аяктайт. Бул үмүт менен иммундук система тарабынан таанылган жана кол бул neoantigens бар (алар иммундук жооп каардантып, анткени immunogenic рак neoantigens деп аталат).
Өлчөмгө оӊдоо Status
Адам денеси клетка копияланышы учурунда ДНК спиралын түзгөн каталарын билиш үчүн дайыма оңдоо аркылуу өтөт. ДНК каталарды ондоо боюнча бул жараян келбейт оңдоо деп аталат.
иммундук чекити Ингибиторы изилдөөлөр шишик анын келбестиги-оңдоо абалы иммунотерапия адамдын жооп айтканга колдонулушу мүмкүн экенин аныктады. Тактап айтканда, дал келбейт оңдоо кем шишиктери (келбегендиги оңдоо ген көчүрмөсүн да дегенди айландырылган же жок болушат) ДНК ката калыбына келтирүү мүмкүн эмес.
Рак клеткалары ДНК калыбына келтириш үчүн кыскарган жөндөмүнө ээ болсо, аларды таануусу үчүн, мутант көп топтоого болот иммундук система . Башка сөз менен айтканда, алар кадимки (noncancerous) клеткалардан көбүрөөк башкача башташат.
Изилдөө келбейт-оңдоо кемчиликтерди рак бул рак иммунотерапия көп алсыз экенин туруктуу иммундук жооп шишик-бир белги жана көрсөтмө кирүүгө канга таштап ак кан клеткалары көп экендигин көрсөтүп турат.
Бул шоу ак кан клеткаларынын шишик кирип менен дал келбестиги-оңдоо кашык рак менен карама-каршы келет.
Рак менен иммундук система: татаал өз ара
чекити протеиндерди максаттуу immunotherapies пайда толкундануу жана дарылоо жана туруктуу рак үмүт алып келди. Бирок, PD-L1 сөз күнөөлүү biomarker эске алып, башка ишенимдүү Эпке аныкталып, тергөө керек. mutational жүк жана ДНК оңдоо келбейт улуу башталат, ал эми сыноо деле ооруган пайдалануу үчүн жарактуу болушу керек.
Ушуну менен бирге эле, белгилүү бир иммунотерапия жооп бир адамдын мүмкүнчүлүк аныктоо, сыягы, маалымат шишигинен генетикалык багыттагы бир нече түрлөрү боюнча талдоо келип, мындайча айтканда,.
Сөзү
акыркы назар сала турган болсок, ал да бул жерде келтирилген комплекстүү маалымат менен болчудай алуу эмес, маанилүү.
Тескерисинче, сураныч, келечектүү жана өтө кызыктуу, иммундук чекити ингибиторлору гана болуп саналат, ал эми силерге белгилүү бир түрлөрүн жана рак этаптарын мамиле бекитилген экенин түшүнөм. Алар мүмкүн, же болбосо рак үчүн жаңы дарылоо өнүктүрүүдө бирин сүйүп, бирок көрсөткөн зор прогресс үчүн жооп болушу мүмкүн эмес. Кандай болсо да, үмүт болууга жана туруктуу сапарын улантат.
> Булак:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Рак иммунотерапия: рак-жылдын аягында башталышы? BMC Med. 2016 5-май; 14: 73.
> Le Dt .Удаалаш. PD-1 келбегенде-оңдоо жетишсиздиги менен шишиктер менен блокада. N Eng J Med. 2015-жылдын 25-июн, 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV .Удаалаш. Эпке Validation рагы менен иммунотерапия үчүн жооп айтканга: 1-том - алдын-ала талдоо жана аналитикалык текшерүү. J Immunother Рак. 2016 Nov 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Голдберг MS, Konstantinopoulos PA, D'Андреа AD. ДНК зыян жана иммунотерапия жооп оңдоо Эпке келем. Рак Discov. 2017 Jul 7 (7): 675-93.
>, Укук AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Рак иммунотерапия негиздери. Аткинс MB, ред. Заманбап. Уолтхэм, MA: UpToDate Inc.