Балким, мындан иммундук системасы сүрөттөрүн эске түшүрөт ак кан клеткалары чет кол Бактериялар chomping, же антителолор кол салуучуга-бул ооруп болот бактерия жана программалар каршы дененин коргондор. Улам-улам көп болсо, иммундук система, аныктоо издеп, рак клеткаларын жок болушу үчүн белгилүү болуп жатат.
Иммундук система сыяктуу күчтүү күч менен, ушунчалык бир нук түшүп нерселерди терүү жолу болушу керек соолугу чыъ, клеткалар ката кол эмес.
Бактыга жараша, иммундук система жерде бул коопсуздук чектерин менен иштелип чыккан. Ошентсе да, рак клеткалары, иммундук система тарабынан кол калбаш үчүн бир жолу нормалдуу, кээде өздөрүнүн кызыкчылыгы үчүн бул коопсуздук чектерин колдоно аласыз болгон клеткалардан келип чыккан эле. Бул коопсуздук текшерүүлөр (жылчыктар, чынында) илимий деп аталат иммундук өткөрмө бекеттери чекити ингибиторлору чыгып алып, дары.
Коргонуу кылышууда
Эле бизнес жана логистика сын жараяндар сыяктуу эле, дененин бир иммундук жооп отко чечим мурда бир нече жолу "белги-эс алуу" жана "уруксат" диски талап кыймыл-ар бир бөлүмүнүн салып коюп же мүмкүн эле салмагы жана бир ашырууга мүмкүн эмес бөлүмү сөзсүз чечимдерди бербейт.
мисалы, бир нече татаал кепилдиктер чет элдик баскынчылардан үчүн урушуп же коркунучтуу душман үчүн "өзүн" бир компонентин ката кетиришет иммундук системанын жардам катары. Бул чаралары иммундук Колго түшүп калбаш үчүн рак клеткалары тарабынан sneakily колдонсо болот, бирок, алар да мындан ары да "көрүнбөгөн" бойдон калууда, ошондуктан рак клеткаларын uncloak үчүн дары-дармек иштеп менен илгерилетти болот иммундук система .
кээде бир иммундук жооп монтаждоо Бул биологиялык бизнес чечим негизгиси, башкача айтканда, "клетка өлүмү бөлүмүнө" менен макулдашууну билдирет, программаланган өлүм 1 (PD-1) ткандарында сезгентүүчү жооп жөнгө салуу жолдору.
Checkpoint ингибитор келаткан заказдарды алышат T-клеткасын жардам үчүн дары болуп саналат
PD-1 жолу Т-клеткалар, сыртка чыгып, рак клеткаларын өлтүрүп коргонуу аскерлери үчүн "түз байланышты" бар болсо; Бирок, ал алыс Т-клетка аскерлер бекем нерседен болуп, өздөрүн өздөрү уюштуруп, бир күчтү түзүшөт, ошондой эле рак клеткаларын жок баштайт.
Бул башка бөлүмдөрү, ошондой эле Т-клеткалар жана алардын иш-киргизүүнү себеби болот. Аскерлер өз барат буйрук алуу алдында пайда болгон бир нече кол салуу бар.
барат буйрук берген боорукер буйругу чынжырындагы белгилүү бир аскер сыяктуу кызмат PD1 сезгич болуп саналат, же жокпу, аныктоого нерселердин бири. Катуу рак клеткаларынын согуш жарыялап каршы насаат бул башкы эки "кенешчилер" ПДЛ-1 жана ПДЛ-2. Бул каршы согуш кенешчилер, ПДЛ-1 жана ПДЛ-2, иш жүзүндө T-клеткаларга PD1 кабылдагыч менен байлап, молекулалар. Алар уланганда, алар рак каршы эч барат буйрук бар экенин, түшүп тура T-клеткаларды айтып коёюн.
Рак клеткалары Массалык чыгарууга аракет кылсын "Анти-War Advisors"
Кээде рак клеткалары өз алдынча кызыкчылыгына каршы согуш кенешчилер көп болот. Бир же бир PD-L1 жана PD-l2 да, рак клеткалары, анын ичинде ткандардын, клеткалардын боюнча, T-клеткаларга PD1 кабылдагычтар менен байлап, алардын милдетин үгүттөө болот.
башка клеткалардан бетине бул Жарлыгына-1 T-клеткалар жана анын эки оюнчуларга ортосундагы өз ара, бөгөт коюу Т-клеткалар күчтүү кошулуу алып келет, ошондой эле бир адам укканга даяр сезген жооп натыйжасында бир катар иш-чараларды.
Дарылоо Бул Максаттуу PD-1 же PD-L1
Кээ бир рак клеткалары аларды иммундук чабуул качып берет PD-L1, ири көлөмдө иштеп.
Drug өнүктүрүү изилдөөчүлөр monoclonal антитело дарылоо PD-1 алуучуга же максаттуу болот (жалпы) же PD-L1 ligand (анти-майдан арачысы) рак клеткаларга каршы иммунитетти көтөрүүгө, ошондой эле алар белгилүү бир дарылоодо колдонулуп келүүдө рак.
Башында, ийгилик катуу шишиктер менен көргөн эле, бирок азыр бул максат гематологиялык рак, же чалгындалган жаткан кан рак , ошондой эле, мисалы, лейкоздор, Lymphoma жана Myeloma эле. классикалык Ходкинс Lymphoma-жылы, ал жерде PD-1 ligand (PD-L1 / 2) жогорулаган PD-1 камалоого Ходкинс Lymphoma жардамга муктаж экендиги жөнүндө оптимизм бар, ошондуктан рак клеткалары менен өндүрүштү.
Бул дарылоо анын коопсуздук жылчыктар кээ бир алып салуу менен иммундук системаны жогорулаткандыктан, бул кээ бир адамдардын туура клеткаларга жана аны менен байланышкан терс таасирин зыян алып келиши мүмкүн деген коркунуч бар. адатта, PD-1-бөгөт антителолор менен байланышкан жагымсыз окуялар ал кычышууну, темирөткү жана ич кирет. Анча көп учурда өпкө, ичеги, карын, боор, бөйрөк, гормон чыгаруучу бездер, же башка органдарда олуттуу көйгөйлөргө алып келиши мүмкүн.
максаттуу же PD-1 же PD-L1 башка көптөгөн дарылоо азыр клиникалык сыноолорго, ошондой эле, жалгыз жана башка дары менен бирге текшерүүдөн өтүп жатышат. Бул дарылоо бир нече Азырынча рак колдонуу үчүн FDA макулдугун алдык, бирок, башка көптөгөн адамдар азыр клиникалык сыноолорго окуп жатат. изилдөө улантылууда, биз жакшы системасын түшүнүүгө болот жана аны көзөмөлгө алыш үчүн.
> Булак:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello мен да, ал. PD-1 Nivolumab адатым же чыдамдуу Ходкинс анын Lymphoma менен блокадниктеринин. N жарык J Med. 2015, 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Рак иммунотерапия иммуно-өткөрмө блокада. Nat Аян Рак. 2012-жылдын, 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. PD-1 / PD-L1 рагы менен иммундук чекити бузат терапиялык убада: ар кандай катуу шишиктерди олуттуу, болуп көрбөгөндөй клиникалык натыйжалуулук менен CD8 T клетканын кыйыр каршы шишик ишкердигинин жыйынтыктарын үстүгө. J Immunother Рак. 2015; 3: 15.
Америкалык Рак коому. Иммундук чекити рак мамиле ингибиторлору.