дарыгерлер, сенин рак карап жаткан ар кандай жаңы ыкмалар карап, сынап ийгиликке жетүү мүмкүн эмес, ал жөнүндө аныктама чыгара турган болсо, кандай сонун болмок?
онкологдорду, көп учурларда, чегарачылар жакшы каражаттарды жана маалыматтарды жана ар кандай дарылоо салыштырып, жаъыдан пайда дарылоо кээде клиникалык тажрыйбасы жок болгон учурда алдын ала айтуу кыйын болушу мүмкүн да.
бейтаптар бир убадасын көрсөткөн изилдөө препараттар менен изилдөө киргизүүгө макул болгон билим клиникалык сыноолорго келген өнүгүүлөр; Бирок, бул термин "сот", ар дайым рак биридиги турган кандай эле дары аткарат жана ал көпчүлүк болуп эсептелет кандай пайда алып келет, анын чыдамдуу түрлөрүн жана белгисиздик даражасы бар деп эсептеш керек.
Рак иммунотерапия деген эмне?
Рак иммунотерапия пайда болуулар менен күрөшүү үчүн бир адамдын иммундук системасынын айрым бөлүктөрүн камтыган дарылоо болуп саналат. Иммунотерапия бир мисал колдонуу болуп саналат , мисалы, rituximab жана obinutuzumab катары monoclonal антителолор . Monoclonal антителолор адам чыгарган антителолор, же иммундук системасы белоктор. Ал антителолор катары белгилүү бир рак клеткалары бир белгилүү бөлүгүн каршы болот максаттуу терапиясы .
Рак иммунотерапия башка түрлөрүн камтыйт иммундук чекити ингибиторлору аны менен кол рак клеткалары байкоого жардам беришин иммундук система жок "бадалдуу" алып,.
рак иммунотерапия дүйнө жогоруда мисалдар менен эле чектелбейт, бирок, жана дененин өз иммундук системаны колдонуу үчүн рак клеткалары менен күрөшүү үчүн жаңы идеялар иштелип чыккан жана сыноодон өткөрүлүп жатат.
Иммунотерапия Work Бардык рак үчүн көрөбү?
Ар бир адамдын уникалдуу болуп саналат, ал эми ар бир адамдын рак уникалдуу болуп саналат; ар бир адам ошол эле иммунотерапия ошол эле жол менен жооп жок.
Натыйжалуу айдан ачык, эл абдан эле иммунотерапия бир нече жагынан пайдалуу болмок жооп берүүгө мүмкүн болгон алдын-жылы. оорулуу, ал клиникалык пайда которууга мүмкүн чечүүчү убакытты, сактап калат.
Башка сөз менен айтканда, сиз жеткиликтүү "көп курал" же алда канча натыйжалуу терапия болушу мүмкүн минималдуу таасир этиши үчүн, убакыт же тобокелдик терс таасирлерин нерсени сынап көрүүгө мүмкүн текке эмес. Бирок кантип алдын нерсе бул түрүн билиш үчүн? онкологдорду жана рак изилдөөчүлөр бул иш тууралуу кандай болуп жатканын байланыштуу бир окуя бир нерсе деп neoantigens менен башталат.
Neoantigens: Рак менен БАЭнин Жакет?
Рак клеткалары үнүнөн да болушу мүмкүн. Алар көп учурда кадимки, ден-соолугу клеткалар мүмкүн эмес экенин алардын жаман иштерди жасоого, гендер, мүмкүнчүлүккө ылайык мүмкүн болгон кээ бир жаатында бир катар өзгөрүүлөр болгондугун бар. Мындай өзгөрүүлөрдүн кээ бирлери чындыгында жеке айырмачылыктары же иммундук система тарабынан байкоого болот рак клеткаларынын сырттан алып келет. Иммундук система катары чет өлкөлүк тааный алабыз рак клеткалары бул бөлүктөрү "neoantigens" деп аталат.
Мисалы үчүн, адатта, жугуштуу оорулар тууралуу сөз дайыма антигендер окумуштуулар, каршы Neo, алар рак менен жинденип кетти өзүбүздүн клеткалардын, кайрадан келип, анткени, жаңы дегенди билдирет.
Жөнөкөй антигендер Мисалы, бактериялардын сырттан, же алдайм чалдыккан клеткаларды тапса болот. Ал эми, neoantigens өзүбүздүн клеткалар жаман иштерине иммундук системаны кабар берет кызыл желектер сыяктуу.
Neoantigens алып Т-клеткалар деп аталган бир ак кан клеткалары ишке иммундук системанын жоокерлердин жашоо. Бул аскер Т-клеткалар андан кийин кан тамырларын, көп Байыркы Рим Такамдын жол болуп, ууга коркунучтуу клеткалардын сайтынан жетүүгө шишик кирерин жана зыяндуу клеткалардын жергиликтүү калктын санын жардамдашат.
Ошентип, neoantigens иммундук негизделген каршы рак дарылоо үчүн баскычтардын бири болуп саналат.
Бул согуш чанда гана иммунотерапия камтыйт, ошондой эле мамилени дагы күйүп-жер түрү Адатта, зарыл болгон, мындай деди: иммунотерапия көп cytotoxic химиотерапия жана / же аны менен бирдикте колдонулат жана башка immunotherpies, пайда болуулар менен жараша жана жеке оорулуу .
Бир ишти аткарышы үчүн тандап иммунотерапия болобу?
Бул жигердүү иштеген жаткан заманбап онкология жана бир маанилүү маселе болуп саналат. Ошол аяк ченинде да, рак клеткалары эки мүнөздөмөсү дарыгерлер алдын канчалык жакшы жеткиликтүү immunotherapies иш жардам берет: TMB жана MSI.
Шишик mutational жүк, же TMB Мисалы, бир клетка үчүн бардык табигый нерселер үчүн код пайдалануу керек, бирок бул үчүн рак клеткаларындагы ген бардык өзгөртүүлөр индекси иштебей-гендерди кетти деп элестетүүгө болот рак клеткаларга учурда өзгөртүүлөрдү же пайда кылган. TMB кээде жалпы mutational жүктү же mutational жүк деп аталат.
жогорку TMB бар Tumors көбүрөөк neoantigens бар деп ишенишкен жана ошондуктан иммунотерапия жакшы жооп бере алат. Рак клеткалары жогорку TMB менен аякташы рак менен байланышкан тобокелчиликтерди аркылуу тамеки же UV жарыкка, анын ичинде болот. Дагы бир жолу microsatellite туруксуздук, же MSI, ДНК оңдоо-өтө өзгөрүп жана кайталануучу ДНК тизмектеринин ыраатсыз созулганы натыйжасында проблеманы техникалык мөөнөткө дененин табигый механизмдер менен бир маселенин сөз аркылуу.
иммунотерапия адамдын мүмкүн жообун алдын ала жардам берет Foundation Medicine деп аталган бир компания азыр биринчи жолу толугу менен тыгыз, анын FoundationOne тамганы бир бөлүгү катары TMB баа бекитилген, сунуш кылат.
"Туура эмес геномдор бардык рактын жалпылыгы болуп саналат", Vincent Миллер, MD, Foundation дары башкы медициналык кызматкери түшүндүрөт. "Мутант өзгөчө жогорку саны Tumors neoantigens деп аталган жаңы, анормалдуу протеиндерди өндүрүү үчүн көбүрөөк ыктымал. шишик кол салууга кадамдарды татаал катар демилгесин иммундук система, жогорку даярдык боюнча чет бул neoantigens тааныйт жана кетет. "
бир иммундук Checkpoint ингибиторун Мен үчүн иш алып барат?
Участогу кээ бир рак, чынында, иммундук клеткалардын айрым түрлөрүн inactivate иммундук системаны-белок кабыл качкан өтө үнүнөн жолдорун иштеп чыгышкан деп биразга. Аппаратты cloaking бир биологиялык , эгерде сен.
ушундай жол менен өзү cloaking чейин рак оорусун алдын алуу үчүн, кээ бир immunotherapies бул иммундук-басуу белокторду бөгөт максатында иштелип чыккан. Бул immunotherapies иммундук чекити Ингибиторы катары белгилүү болгон, ошол аталат кирет каршы PD1 каршы PDL1 антитело . Ал эми, иммунотерапия башка түрлөрү сыяктуу, иммундук чекити Ингибиторы жакшы жооп менен байланышкан рак клеткаларындагы neoantigens жогору өлчөмдө сунуш далилдер бар.
пункту ингибиторлору текшерүү үчүн жооп өпкө рагына болжол менен 20 пайызга чейин Ходкинс Lymphoma-жылы 80 пайызга чейин өзгөрөт. бир шишиктердин эмне пункту ингибиторлору жана башкалар экпейт текшерүү үчүн жооп себеби түшүнүктүү эмес.
Клиникалык жооп прогноздоо маанилүүлүгү
Бул жарыш аспаптар жана алардын ийгилиги быйылкы клиникалык онкология, же Ascó Америка коомунун жыйынында баарлашуунун негизги темасы болду.
TMB табарсык рак, өпкө рагы, меланома жана башка өнүккөн рак менен ооруган рагына immunotherapies жооп берүү иш-аракеттин жана узак мөөнөтү боюнча көбүрөөк ыктымалдыгын алдын ала көрсөтүлгөн. TMB тышкары, FoundationOne ошондой эле максаттуу дарылоо, клиникалык жана FDA бекитилген рак immunotherapies бир биопсиядан пайдалануу үчүн дарылоо туура чечимдерди бир сынап өкүлү, microsatellite туруксуздукту өлчөйт.
"Рак immunotherapies ракты дарылоо алды, ал эми жаңы, сандык ыкмалар дарылоо бул маанилүү эмес, ошондой эле кымбат, класска клиникалык жоопторду алдын үчүн зарыл болгон," Доктор Миллер билдирди.
"Так TMB жана MSI, анын ичинде бир эле учурда бир нече Эпке келем, өлчөө жөндөмдүүлүгү, Foundation оорулардын, өзгөчө рак иммунотерапия жаатындагы маанилүү алдын ала жана бири болуп саналат", Томас George, MD, GI онкология программасынын директору, Америкалык University мындай деди: . "Өнүккөн бир тизмек аянтчалардын жана жогорку атайын алгоритмдердин Foundation дарыны анын айкалышы убакыт жана ткандарды да сактап калууга жардам берип, мага дароо менин бейтаптар үчүн бардык тиешелүү геномдук Эпке мүмкүнчүлүгүн берет."
"Биз дагы өткөрүү ингибиторун иммунотерапия пайда мүмкүн бейтаптарды аныктоо мүмкүнчүлүгү, анын ичинде Ascó берилген натыйжалары, бекемдеген," Доктор Миллер билдирди. "Биздин максат тиешелүү, иш жүзүнө геномдук маалыматтардын толук спектри менен дарыгерлер, бейтаптарды колдоо болуп саналат, биз татаал алгоритмдердин тарабынан колдоого алынган жана конкретт ‰‰ пикирлерди тамыр TMB жана MSI аныктоо үчүн өзгөчө чечим сунуш толкунданып учурда жана өзгөчө тактык менен, сиз биздин билим базасы FoundationCORE келген. Бул эч кандай башка кийинки муундагы тизмек платформа сунуш нерсе болуп саналат. "
FoundationOne жана FoundationOne ыр kutman сынамыгын көз карандысыз, Foundation Medicine да Жарлыгына-1 жана PD-L1 белок сөз, камсыз кылуу, FoundationOne сынамыгын, онкологдорду үчүн рак иммунотерапия сынамыгын толук жан-жөкөрлөрү менен айкалыштырып тестирлөө сунуш кылат.
Сөзү
Бул, албетте, келечектүү багыт болуп саналат, ал эми илим дагы өнүгүп келе жаткан жана ар кандай сыноолор дагы деле изилдеп, бааланып жатат. Клиникалык жооп болжолдоого бардык учурдагы Эпке пункту ингибиторлору гана тергөө болуп саналат жана азыркы учурда эч кандай FDA бар жагдай ингибиторлору текшерүү үчүн жооп так айта алат сыноолорго бекитилген текшерүү.
> Булак:
> Foundation Medicine FoundationOne өнүккөн рактын ар кандай түрлөрүнө боюнча рак иммунотерапия үчүн жооп алдын ала жардам берет 2016 көрсөтүүдө Ascó боюнча жаңы маалыматтарды берет.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello мен да, ал. PD-1 Nivolumab адатым же чыдамдуу Ходкинс анын Lymphoma менен блокадниктеринин. N жарык J Med. 2015, 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Рак иммунотерапия иммуно-өткөрмө блокада. Nat Аян Рак. 2012-жылдын, 12 (4): 252-64.