Сиздин дене ак кан клеткалары ар кандай түрлөрү бар. Бир боорукер, lymphocyte , эки негизги түрлөрү болот: B-клетка жана Т-клетканын. Бул жерде, ракты дарылоо шартында, биз экинчи түрү, Т-клетка менен негизинен тынчсыздандырат.
Демек, эмне chimeric антиген кабылдагыч (КДК) деген Т-клетка терапия? кыскача айтканда, генетикалык программалары өз T-клеткаларды таанып, ичинде рак кол жакшы болушу үчүн заманбап дарылоо керек.
Ал бир нече бири immunotherapies түрлөрү чалгындалган жаткан. Сиз терапиянын бул түрү артында биотехнология кызыкдар болсо, CAR Т-клетка терапия иштери канчалык көбүрөөк түшүндүрмөсү деген көз-карашты айтышат.
Бул жерде басым Бул "тирүү дарылоо" жана шишик клеткаларын таанып, кол менен башка ушул сыяктуу дарылоо аркылуу иштейт Т клеткалары-денебиздин "иммундук система аскерлер" рак согушууга болот. Бир Т-клеткаларды колдонгон кээ бир рак терапиясында ошол эле кабыл алынган, ал эми башкалар абдан артынан күтүлүүдө.
Коргонуу негизделген дарылоо жол ачылды
денебиздин иммундук системасынын менен рак менен күрөшүүгө аракет бүтөө толугу менен жаңы эмес. Мисалы sipuleucel-T, ipilimumab жана blinatumomab: Чындыгында, мындай ыкмалар (Т-клетка жооп деп басым) буга чейин FDA макулдугун алган мисалдары бар.
иштетүү | Рак түрү | Иммундук система Action |
Sipuleucel-T (Provenge) | өнүккөн простата безинин рак оорусуна айрым учурлар |
|
Ipilimumab (Yervoy) | коркунучтуу Мелонама тери рагы айрым учурлар |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Андай адатым кайталанганда же отко чыдамдуу B-клетка прекурсорлордун жаш балдардын жана өспүрүмдөрдүн лейкоз (ALL) |
|
Алардын бири, sipuleucel-T, абдан көп, ал биринчи жолу кан өз алдынча, андан кийин лабораторияда иштелип алынат иммундук клеткалардын колдонгон бир CAR Т-клетка терапия угулат; Алар кошуу жана шишик клеткаларына көбүрөөк жооп кылып жатат, анан кайра терапия катары кан берип жатты.
Sipuleucel-T бир "autologous вакцина", же болуп эсептелет "autologous уюлдук иммунотерапия," Бирок, иммундук клеткалар эмес, генетикалык шишик клеткаларына жооп берүүгө башкарганы эмес, жооп берүүгө үйрөнүп жаткан бери эмес, CAR Т-клетка терапия .
Мындай ipilimumab катары Иммундук чекити ингибиторлору (жогоруда) рак каршы иммундук коргонуу камсыз кылуу үчүн аракет кылуу, же денебиздин иммундук системасынын жөнүндө "газын ура" "бадалдуу, колдонуу" Сиздин иммундук системанын ар кандай механизмдери менен иштөө. Ipilimumab ушундай жол менен иштейт дары мисалдардын бири гана. бир иммундук чекити ингибиторун дагы бир мисалы болуп саналат pembrolizumab (Keytruda), Т-клеткалар үчүн "күнү-өчүрүү" багытталган, PD-1 деп аталган.
CAR-T Cell Дарылоонун: Чыныгы "жашоо Drugs"
CAR-T клетка дарылоо, бирок, ачык-айкын, өз өзүнчө жак болуп саналат. Т-клеткалар дененин генетикалык жактан жакшыраак таануу үчүн программаланган жана шишик клеткаларын өлтүрүп, андан кийин тирүү терапия катары кайрадан киргизилген чыгып, кабыл алынат. клеткалар долбоорлонгон жана 21-күндөрү эле бир нече өстүрүлөт, андан кийин кайра кан берип жаткан болот.
CAR Т-клетка терапия эмес, азыркы учурда, башка дарылоо-, жок эле дегенде, аракет кылуудан мурун, колдонула турган терапиянын бир түрү эмес. Бул башка дарылоо көбүнчө кеч-этап ооруларына дары катары, абдан өкүнүчтүү иш жүзүндө чыгып келип, салттуу рак дарылоо, анын ичинде хирургия, химиотерапия жана нур менен дарылоо, көп чектелген натыйжалуулугун сунуш.
Ошондуктан, дарылоо АКШда тергөө болуп эсептелет ошондой эле ушул убакытка чейин, CAR-T клетка дарылоо клиникалык сыноолорго окууга келген бейтаптар үчүн гана жеткиликтүү болгон, бирок, бул жакын арада өзгөрүшү мүмкүн. CAR-T клетка дарылоо мырза жана тез арада 2017-2018 катары иштин клиникалык сыноосунун тышкары болуп калышы мүмкүн.
клиникалык иштелип жатат, кээ бир негизги талапкерлердин кыскача тизмеси.
CTL019 (tisagenlecleucel) Novartis менен
CTL019 бир CD19 конкреттүү chimeric антиген кабылдагыч (КДК) Т-клетка терапияны ишке киришкенин болуп саналат.
Мурдагы өкүм жатсам баштайлы: CD19 B клеткалары деп аталган бир иммундук клеткаларга бир молекула жана бул клеткалардын белгилүү бир түрлөрүнүн булагы боло алат лейкоз жана Lymphoma .
CTL019 бир дозасы узак remissions, балким айыгып жатышкан (биз азырынча билбейбиз) дарылоо мүмкүндүктөрү жөнүндө калбай калгандыктан, изилдөөлөр менен ооруган көптөгөн алып келет.
Бул жерде CTL019 учурда каралып жатат, бул үчүн оорулардын Нускасы-ылдый болуп саналат:
- CTL019 адатым / ОГНЕУПОРЫ чоң B-клетка Lymphoma таркайт (DLBCL) менен жеткен бейтаптарды дарылоо үчүн FDA алдыга терапия белгини кабыл алды. (Lymphomas, негизинен, эки негизги топко бөлүнгөн:. Ходкинс эмес жана Ходкинс эмес Ходкинс Lymphoma көбү түрү DLBCL болуп саналат).
- CTL019 да B-клетка лейкоз (ALL) менен адатым же кашайып, педиатрия жана жаш бейтаптарды дарылоо үчүн бекитүү үчүн берет.
CTL019 нерселер анын акыркы бекитүү үчүн келечектүү карап дегенди билдирет, силерге Кудайдын Oncologic Drugs байкоочу комитеттин макулдугу бир добуштан (10-0) добуш алды. Novartis CTL019 адатым же отко чыдамдуу B-клетканын бүт педиатрия жана жаш бейтаптарды дарылоо үчүн бекитилген үчүн умтулууда. Leukemia саны бир балалык рак болуп саналат жана бардык балалык рактын 25 пайызын жооптуу таралган түрү болуп саналат. B-клетка жана Т-клетка, анын ичинде бардык ар кандай түрлөрү бар, жана чакан тибиндеги ичинде өз божомолдоолоруна ашыра алат.
CTL019 болушу үчүн биринчи кезекте кароого жана өз убагында бекитүү учурда аны биринчи КДК-T клетка терапия болмок эмес. CAR Т-клетка дарылоо гана лейкоз стандарттык жардам жооп бербейт балдар жана жаш аз сандагы үчүн жеткиликтүү болот. Мындай оорулуулар адатта жакыр прогноз боюнча, болжол менен ондогон өлкөлөрдө терапия сынап өзөк сотто, бейтаптардын 83 пайызы кечирилиши кирип бар. Бир жылдан кийин, эки-үчтөн экиси да сакталып калган.
дарылоо эмес, leukemic B-клеткаларга гана эмес, ошондой эле ден соолугу, микробдорго каршы күрөшүүчү ар түрдүү жок болгондуктан, оорулуулар оору коргоо үчүн аларды дарылоо керек. Алар коргонуу чарасы катары ар бир нече ай иммун глобулиндери жана настойка алышат.
көбүнчө терс таасирлерин бири, кээ бир учурларда сабыр интенсивдүү жардам аягы ушунчалык коркунучтуу болушу мүмкүн ысып жана сасык тумоо сыяктуу оорунун пайда cytokine релиз синдрому деп аталат. башка негизги тынчсыздануу убактылуу башаламандык же келечекте өлүмгө мээнин шишик алып келет neurotoxicity болуп саналат.
чыдамдуу коопсуздукту камсыз кылууга аракет кылып, Novartis бир дары катары көп жана анын баарын мүмкүн болушунча чектен түртүп менен, типтүү продукт этапка пландап жатат. ордуна дарылоо башкарууга 30 35 медициналык борборлорду көрсөтөм. Алардын көбү клиникалык сыноо катышты, жана көп жактуу окутууну баштады.
Kite Pharma тарабынан Axicabtagene Ciloleucel
Санта-Моника, California-жылы негизделген, Кайт Pharma CAR жана Т-клетка кабылдагыч клетка долбоорлонгон атайы басым компания болуп саналат. Kite сезими агрессивдүү эмес Ходкинс Lymphoma (НХЛ) менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн АКШда артыкчылыктуу кароого алынып жаткан учурда бир CAR Т-клетка терапия axicabtagene ciloleucel деп аталган, өнүгүп келе жатат. сезими агрессивдүү НХЛ менен ооруган алты айдан аман гана 50 пайыз кокустуктар менен оор прогноз туш. Бул бейтаптар үчүн кечиктирилгис медициналык зарылдыгын баса көрсөтүп турат.
CTL019 окшоп, axicabtagene ciloleucel да антиген CD19, B-клетка lymphomas жана leukemias клетка бетинде билдирген бир белок багытталган. Бейтаптын Т-клеткалар антигенди CD19 максат үчүн chimeric антиген алуучуга (КДК) билдирүү үчүн даярдалган болот.
дары иштеп чыгуу жана бекитүү жүрүшүндө axicabtagene ciloleucel CTL019 окшош друга бар, ал бир B-клетка башат алган рак боюнча басым, ал эми B клетка анын клиникалык өнүгүшүнүн бир бөлүгү болуп эмес көрүнөт Бул убакта.
Бул жерде axicabtagene ciloleucel үчүн азыркы учурда каралып жатат оорулардын Нускасы-ылдый болуп саналат:
- Axicabtagene ciloleucel МакКомбер Therapy багыттагы чоң B-клетка Lymphoma таркайт абалын (DLBCL), лярдык Lymphoma (TfL), жана негизги mediastinal B-клетка Lymphoma (PMBCL) АКШ, кутунун жогорку жана артыкчылыктуу дары (PRIME) аркылуу толугу менен өзгөрүлгүлө алган ченемдик колдоо ЕБ DLBCL.
Силерге бир алдыга терапия катары кабыл алуу 82 пайызга (б <0.0001) менен axicabtagene ciloleucel бир акчанын кийин жазылган объективдүү жооп чен (.Андагы) баштапкы аяккы жолугушту Зума-1 2 этап менен сот маалыматтары тарабынан колдоого алынган. 8,7 айлык медианасы кийинки учурда, ооругандардын 44 пайызы толугу менен жооп (CR) менен ооругандардын 39 пайызы, анын ичинде туруктуу жооп бар эле.
Common жагымсыз окуялар уюган жуктурушу жана жардам кан күрөшүү дени сак клеткалардын түгөнгөнгө кирет. CTL019 менен, кээ бир учурларда сабыр интенсивдүү жардам аягы ушунчалык коркунучтуу болушу мүмкүн жогорку ысып, сасык тумоо сыяктуу оорунун пайда көбүнчө терс таасирин cytokine релиз синдрому деп аталат бири. Encephalopathy убактылуу башаламандык же келечекте өлүмгө мээнин шишик алып келиши ыктымал. эки окуя болгон жок, дарттын улам эмес, registrational соттук териштирүүнүн жүрүшүндө боюнча үч киши каза тапкан, axicabtagene ciloleucel байланыштуу деп эсептелет. Дагы, бул дары-клиникалык өнүктүрүү этияттык менен уланта күтүлүүдө.
GoCAR-T, Bellicum дары тарабынан катуу шишиктерди талапкер
Houston, Техас негизделген Bellicum Pharmaceuticals, Inc., дары талапкерлерди BPX-601 (GoCAR-T талапкерди, натыйжалуулугун жакшыртуу үчүн мүлктүк IMC жандандыруу которбостон арналган катуу шишиктерди, анткени, доор I) камтыйт, ал эми BPX-701 (жогорку -affinity ШРКнын талапкер үчүн катуу шишиктер менен иштелип чыккан, CaspaCIDe коопсуздук алмаштыргыч, Пасахты I).
Демек, бардык бул эмнени билдирет? Жалпылап айтканда, бул топ Т-клетка жооп үстүнөн изилдөөчү көбүрөөк башкара албайт, ошондуктан CAR Т-клетка технологиясын тарбиялоо боюнча иштеп жатат. Да дуушар болгондо GoCAR-Т-клеткалар гана толугу менен иштетүү үчүн арналган рак клеткалары жана агент rimiducid деп аталат. Ошондуктан, идеалында, изилдөөчү rimiducid башкаруу тартибин өзгөртүп, CAR-Т-клеткалар ишке даражасын көзөмөлдөй алат, бирок клетка өлүмү дагы деле шишик-каранды абалда боло турган.
Башка талапкерлер
Juno JCAR017, CD19 багытталган бир CAR-T клетка Буюм жөнүндө азыр басым жаткан компания болуп саналат. Juno башында 2018 катары НХЛ рыногундагы JCAR017 алуу үчүн издеп жатат. Компания бул иш аракетке Celgene менен өнөктөштүк.
ZIOPHARM онкология бир CD19 конкреттүү бар өнүмдү жана адатым үчүн CD33 конкреттүү CAR Т-клетка терапия боюнча иштеп жатат / сезими курч myeloid лейкемия (адалдоого). NantKwest табигый өлтүргүч колдонуп багытталган иммунотерапия компания болуп саналат (НК) рак, жугуштуу оорулардын, ошондой эле сезгенүү ооруларын дарылоо үчүн клеткалар.
Компаниянын NK клетка негизделген платформа клетка NK клеткалар ишке колдонуп, иш-аракет түздөн-түз өлтүрүү үч ар кандай түрдөгү рак же жуккан клеткаларда каршы өлүмдү (ANK) түрткөнүн үчүн иштелип чыккан; антитело-кыйыр Хэнкс менен өлтүргөн жана танктар менен өлтүрүүнү ишке багытталган.
Сөзү
CAR-T клетка терапия мурда айрым натыйжалары чейин ушундай ыкмаларды эч качан болгон эмес бейтаптардын тобуна жаңы терапиялык чалып, абдан кызыктуу болду. Ошондой эле кемчиликтери бар, бирок, анын уулуулугун дегенде суммасы менен мүмкүн болушунча натыйжалуу бул дарылоо үчүн даректен бир топ аз.
Изилдөөчүлөр бул дарылоо боюнча кеп иммундук жооп кайтаруу жана максаттуу рак тийгизген таасири тууралуу көбүрөөк билген сайын, тобокелдиктерди жана пайдаларды чарадан пайда керек.
> Булак:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Т-клетка негизинде рак иммунотерапия учурдагы жетишкендиктер. Иммунотерапия. 2014-жылдын 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj Г, Arhontoulis D, Мангейм G, .Удаалаш. CD19-багытталган CAR Т-клетка терапия жооп адамдардын узак жашаган плазма клеткалары менен мехенизими тийбестик тырышчаак. Кан. 2016, 128 (3): 360-370.
> Kite Axicabtagene Ciloleucel АКШнын азык-түлүк жана дары-дармек башкаруу Priority карап алат. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 July 2017 окулган.
> Morris EC, Stauss HJ. Гематологиялык рак үчүн T-клетка сезгич ген терапиясы оптималдаштыруу. Кан. 2016, 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Гейер MB, Brentjens RJ. Гематологиялык рак үчүн CD19-максаттуу CAR Т-клетка дарыланууга: Бүгүнкү күнгө чейин клиникалык натыйжаларды талдоо. Кан. 2016, 127 (26): 3312-3320.