2017-жылдын жай айында тергөөчүлөр Cantos сот, сезгенүүгө каршы дары canakinumab менен дарылоо турган (Illaris, Novartis) кыйла жогорку тобокелге адамдардын негизги тамыр коркунучун кыскаруу жыйынтыгы боюнча билдирди.
Ал препаратты атайын азайтууга багытталган биринчи чындап эле катуу клиникалык далил бери Көпчүлүк эксперттердин пикиринде, Cantos өзгөчө сот катары эсте калат деп ишенем сезгенүүнү кардиолог, жакшыртууга мүмкүн.
алдын ала дарылоо үчүн жаңы максат катары сезгенүүнү аныктоо, албетте, оптимизм үчүн негиз болуп саналат, биз изилдөө абдан көп, азыр бул багытта басым көрсөтүшү мүмкүн. Ошентсе да, биз да Cantos колдонулган атайын дары-сот-canakinumab эч качан бийик жүрөк-кан тамыр кабылган адамдар үчүн маанилүү дарылоо параметр болуп деген ойду болушу керек.
Сезгенүү жана атеросклероз
Бул сезгенүүсү рол ойнойт ондогон жылдар бою белгилүү болгон атеросклероздун сезгенүү клеткалары atherosclerotic кооз табактарда жана көрүнүктүү өзгөчөлүгү бар экенин, тактап айтканда, жана. Ошол кооз табактарда ичинде согушу (ак кандын клеткасынын бир түрү) алды кычкылданат LDL холестерол сезгенүүнү буйруйт релиз сезгенүү заттардын аскерлерин. Бул сезгенүүсү тактасында өсүшү, ал тургай, тактасында айрылуусуна алып келиши жардам берет деген ойду көп жылдар бою ишенип келген. бир тузулуш айрылышы себеп болушу ыктымал. Тактайда айрылышы, адатта, акыры себеп окуя катуу кармаган коронардык синдрому менен алып баруучу, туруксуз ангина же жүрөк кризиси .
сезгенүүсү атеросклероздун менен адамдын натыйжаларын аныктоодо маанилүү деп катуу турат клиникалык сыноолорго да далилдер бар. Атап айтканда, inflammation- эки маркерлер, артериялык кан баскычтарында C-жалкоолук белок (CRP) жүрөгү кармашы жана башка жүрөк-кан тамыр окуялар жана interleukin-6-жатышат жогору тобокелдиги менен байланышкан.
Андан тышкары, изилдөөлөр көрсөткөндөй, статинди дары холестерол көлөмүн азайтуу үчүн белгилүү, б.а., аны төмөндөтүшү да башкы CRP даражаларга ээ жогору тобокелдиктеги адамдардын клиникалык жакшыртууга натыйжалуу сезгенүүнү-болуп, ал тургай, алардын зыяндуу болгондо, атап айтканда, бийик эмес. (Көптөгөн адистер, статинди ичүүдөгү "жөн эле" Жүрөк-кан тамыр коркунучун азайтуу, аларды өзгөчө натыйжалуу кылат урматында холестеролду төмөндөтүүчү таасири алда канча көптү кыла себеби болуп саналат деп эсептейбиз. Статинди кыла аларыбыз жөнүндө окуп, "ар кандай." )
Бирок, Cantos сотко чейин, даарылоого турган эч кандай клиникалык изилдөө, түбөлүк да холестерол көлөмүн кыскартуу жок, кан тамыр сезгенүүнү азайтуу экенин көрсөттү.
Cantos Trial
Cantos сот сезгенүү жооп белгилүү бир компоненти багытталган өзгөчө дары пайдаланып алды. Canakinumab interleukin-1b тоскоол болгон monoclonal антитело, бир cytokine interleukin-6 байланыштуу сезгенүү жолунда маанилүү. Canakinumab кээ бир катуу rheumatologic оорулардын айыгуусу үчүн бир нече жылдан бери кабыл алынган, бирок, жүрөк-кан тамыр ооруну дарылоо үчүн колдонулган эмес.
Cantos соттолуп жатканда, жүрөктүн пристубунун, аман калган 10000 киши CRP кан жогору болчу, canakinumab же Жара же сайма алууга шпионду.
андан 3,7 жылдык орточо кийин, canakinumab 150 мг денеге сайма алууга шпионду адамдар (бирок же 50 мг-дан алган адамдар же 300 мг) статистикалык курама акыркы чекит менен (ченегенде, ошондой эле жүрөк-кан тамыр окуялардын коркунучун кыскартылган болчу эмес өлүмгө жүрөк пристубу эмес өлүмгө мээге кан, же жүрөк-кан тамыр, өлүм) турган. Жалпысынан өлүмү canakinumab таасир эткен эмес.
статистикалык жактан маанилүү, анча баллга жеткен, ал эми пайда, 150 мг эткени менен жетишилген, жашоодо клиникалык мааниси. Жара топ-жылы 100 адам-жылдан бери күнүнө 4.11 клиникалык окуялар бар эле, Обадия 3.86 окуялар 100 адам-жыл 150 мг canakinumab алган адамдар.
Башка сөз менен айтканда, изилдөө калктын коркунучу абсолюттук азайтуу дарылоо дээрлик төрт жылдан кийин кеминде 1 пайызды түзгөн. пайда бул деңгээл абдан таасирдүү эмес, да, ал дагы эле статистикалык маанилүү болгон. Ошентип, Cantos сот жыйынтыгын ачык-айкын көрсөтүп турат, биринчи жолу ал сезгенүүгө каршы терапия жогору тобокелдиктеги адамдардын жалпы жүрөк-кан тамыр жакшыртууга болот.
Бул canakinumab бир Нускасы-жылдын жаргылчак сезгенүүгө каршы дары жок экенин дагы бир жолу баса белгилеп кетүү зарыл. Тескерисинче, сезгенүү каскадын өзгөчө жана кайталангыс өзгөчөлүгү багытталган. Ал шишип башка жактарын таасир дары да пайдалуу болот деп, баары түшүнүктүү эмес. Чынында эле, белгилүү стероиддик эмес сезгенүүгө каршы дары-дармектер (дарылар), жүрөк-кан тамыр коркунучун начарлап көрүнөт. Ошентип, canakinumab менен көргөн ачык жүрөк-кан тамыр пайда башка сезгенүүгө каршы дары жайылтылбайт.
Бир жагы кыска болуп, canakinumab алган Cantos териштирүүгө адам өлүм риски төмөндөшү байкалган өпкө рагы башка кредитордук абалда турган сезгениши көрүнүктүү ролду ойнойт деп жатат. Ошентип, Cantos сыноо, ошондой эле сезгенүү жана рак оорусу боюнча изилдөө үчүн жаңы ыкмасы болуп ачкан.
Cantos соттук canakinumab менен көргөн негизги жагымсыз окуя байланыштуу жугуштуу өлүм чакан, бирок статистикалык кыйла көп болгон. жөндөмдүү сезгенүү жооп жугуштуу менен күрөшүүдө зарыл болгондуктан, бул ачылыш бир чоң сюрприз болгон жок.
Эмне баары Бул эмнени билдирет?
Бул Cantos сот жогорку коркунучу бар адамдардын жүрөк-кан тамыр-чараларды кыскартуу үчүн canakinumab жайылган пайдаланууга алып келет деп күтсөк болот. Гана эмес, иш жүзүндө canakinumab клиникалык пайда сулуу, маргиналдуу, карап турат, бирок ошол эле учурда бул дары өтө кымбат турат. canakinumab менен учурдагы дарылоо, оор rheumatologic шарттарда адамдар менен, жыл сайын болжол менен $ 200,000 турат. Cantos сот көргөн жүрөк-кан тамыр пайда жөнөкөй даражасы дээрлик, албетте, ушундай кымбат баалуу дары колдонууга актоого болбойт.
Ошондуктан, мүмкүн, Cantos изилдөөнүн мааниси жүрөк оорулары үчүн атайын жаңы алдын ала дарылоо аныкталган эмес, бирок, тескерисинче, бул изилдөө үчүн жаңы бута аныкталып жатат.
Буга чейин, дары-дармектер менен жүрөк-кан тамыр ооруларынын рискин төмөндөтүү үчүн абдан холестерол төмөндөшү (негизинен, статинди менен) көп, балким, жокко чектелген тромбоз (менен аспирин ). Ал эми кан тамырлардын ичинде сезгенүү жооп конкреттүү жактарын басып, ошондой эле жүрөк-кан тамыр кыйроолордун масштабын кыскартууга болот, алда канча мурда болуп көрбөгөндөй ачык, пайда болот.
Биз дары компаниялар тез дарылоо үчүн жаңы ыкманы колдоно алуу үчүн, абдан тамыр сезгенүүнү азайтуу башка каражаттардын алардын өнүгүүсүн чыгып кетүүсү мүмкүн. Бул күч-аракет Көптөгөн адистер алдын ала кандай окшош бир нерсе чыгып, жыпар жыттуу зат түтөтүлүүчү идиштерди, анда Cantos сот, чынында эле, акыр-аягы өзү да кадимки болуп canakinumab жана жүрөк-кан тамыр оорулары-же жокпу пайдалануу дарылоодо негизги жылыштын белгиси катары кабыл алынат.
Сөзү
Ал эми сезгенүүсү атеросклероздун өрчүшүндө да маанилүү бир рол ойнойт жана atherosclerotic кан тамыр оорусу бар адамдардын жыйынтыгы ал дээрлик бир окшойт. Cantos сот сезгенүү жооп конкреттүү аспекттер багытталган максаттуу терапия кыйла жогорку коркунучу бар адамдар натыйжасын жакшыртуу мүмкүн экенин көрсөттү.
Cantos иштеген canakinumab-дары сыноо мүмкүн жүрөк-кан тамыр оорулары боюнча кеңири таралган пайдаланууга эч качан жатып, изилдөөчүлөр бул ооруну дарылоо үчүн жаңы ыкмасы болуп түзүлгөн. жакынкы жылдары биз атеросклероздун пайда болушуна себеп болуп шишип жөнүндө бир топ көп уга алат, жана бул сезгенүүнү басууга багытталган жаңы ыкмалар жөнүндө.
> Булак:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantic Network Atherothrombosis боюнча. Атеросклероз сезгенүүнү: PATHOPHYSIOLOGY From иштерди жүргүзүү. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, жана башкалар. Atherosclerotic оорулары боюнча Canakinumab менен сезгенүүгө каршы Therapy. N жарык J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. атеросклероз: Учурдагы патогенезин жана дарылоо Жолдор. Nat Med, 2011-жыл; 17: 1410.