Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - молекулярдык сактоо оору Hereditary жердеги
Эгер бала же жакшы көргөн бир бала Hurler синдрому бар экенин түшүндүм, анда, балким, түшүнбөй жана коркуп турабыз. Бул эмнени түшүндүрөт?
аныктоо
Hurler синдрому бир энзим жоктугунан улам денедеги сактоо оорунун бир түрү болуп саналат. Анормалдуу бир энзим, Alpha -L-iduronidase (IDUA) бир менен шартталган ген мутант -хромосоманын жайгашкан IDUA генде, бир ген 4.
шарты катаал менен өзгөрүп турат, бирок көп дене системаларын камтыган прогрессивдүү шарты болуп саналат.
Түшүнүү Mucopolysaccharidoses (МД)
Mucopolysaccaridoses (МД) маанилүү орган энзимдер (химиялык) жетиштүү көлөмдө жок же ушул турган генетикалык бузулууларга бир тобу болуп саналат. MPS Мен оору бир энзим бир жетишсиздиги менен шартталган Alpha-L-iduronidase деп аталат (Жүйүт).
энзим Alpha-L-iduronidase орган аларды тескей алат деп шекер молекуласынын узун чынжырларды калат. энзим болмоюнча, кант чоң молекулалар бекемдөөгө жана бара-бара дене бөлүктөрүн зыян.
молекулалар (glycosaminoglycans же уштурган) менен бекемдеп, лизосомалар эмне (энзимдердин түрдүү кармап клеткаларындагы атайын органикалык). лизосомалар тургузуп так уштурган MPS оорунун ар кандай түрлөрү ар кандай болот.
Hurler синдрому же Hurler Оорунун депутаттар абдан катуу чыгаруу үчүн тарыхый мөөнөт болуп саналат.
Hurler биринчи абалын сүрөттөгөн дарыгерге акыркы аты ошондой болду.
Бала төрөлгөндө эмес, бир нече айдын ичинде эле баш аламандыктын нече белгилерибизди көрсөтөбүз (молекулалары клеткалардын ичинде кура башташат жолу) белгилери башталат. Сөөк бузулат табылышы мүмкүн. Жүрөк жана дем алуу системасы , мээ, анын ичинде башка ички органдары болуп, таасир этет.
бала өсөт, бирок анын жаш курагы боюнча да денелик жана психикалык өнүгүүдө артта калууда.
бала сойлоп жана жөө көйгөй болушу мүмкүн, жана анын муундары менен көйгөйлөр түздөй албай, анын колу сыяктуу дене бөлүктөрүн алып иштеп чыгуу. Hurler синдрому бар балдар, адатта, мындай жүрөк оорусунан же пк сыяктуу проблемалар жетеленишет.
диагноз
Hurler синдрому диагнозу баланын дене белгилери негизделген. Жалпысынан алганда, аттенюатор депутаттары белгилери Мен бала пайда, ал эми оор депутаттары белгилери I, жашоонун биринчи жылында ушул болот. Тестирлөө энзим ишин кыскарган аныктоо мүмкүн. Ал ошондой эле молекулалык-генетикалык сыноо боюнча ооруну аныктоо мүмкүн
тестирлөө
MPS I перинаталдык тестирлөө курактагы 24 саат ымыркайлардын жүзөгө сунушталууда бирдиктүү экрандаштыруу коллегиясынын бир бөлүгү болуп саналат. тобокелдик үй-бүлө мүчөлөрү үчүн Оператордун сыноо бар, экөө тең Жүйүт ген Чыгарылган үй аныкталган гана эмес.
I. Бир Көптөгөн адистер депутаттар менен адамдын кам тартылган генетикалык консулдуктун синдрому боюнча өтүп коркунучу жөнүндө үй-бүлөсү жана туугандары менен сүйлөшө алат.
түрлөрү
MPS оору 7-пунктчаларында түрлөрү жана MPS Мен биринчи Түрчөсү болуп бар (башкалар MPS II (Hunter синдрому бар), MPS III (Sanfilippo синдрому), MPS IV, MPS VI, VII MPS жана MPS IX).
Белгилери
MPS оорулардын ар бири ар түрдүү белгилердин ар кандай себеп болушу мүмкүн, бирок оорулардын көпчүлүгү сыяктуу эле окшош белгилери, бөлүшүү:
- Кабыгындагы гана адабий (көз проблемалар)
- Кыска бою (тартты же төмөнкү типтүү бийиктиги)
- биргелешкен акыл-
- Сүйлөө жана угуу көйгөйлөр
- Чурку
- Жүрөк көйгөйлөрү
Hurler синдрому үчүн мүнөздүү жалпы белгилер (жана Scheie жана Hurler-Scheie синдрому) төмөнкүлөр кирет:
- "Албетте," өзгөчөлүктөрү катары сүрөттөлгөн ши- бет көрүнүшү (бет dysmorphism)
- көк боор жана боор кеңейтүү
- Жогорку аба тоскоолдук
- скелет бузулат
- Кеңейтүү жана жүрөк менен катый ( cardiomypathy )
чалдыгуу
Дүйнө жүзү боюнча, катуу MPS ар 100000 тынч- 1 кездешет жана симптомдору ийгилик түрү бекем сакташы үчүн, аларды жолдоруна жараша үч топко бөлүнөт.
Аттенюатор MPS Мен 1 500,000 төрөт караганда аз болгон, аз кездешет.
тукум куучулук
Hurler синдрому ичиндеги мураска калган autosomal жаткан кризистик үлгү оору иштеп чыгуу максатында бала MPS I, ар бир Ата-бири үчүн ген эки көчүрмөсүн мураска керек дегенди билдирет.
шарт куума болгондуктан, Hurler синдрому бар бала бар, көп ата-энелер башка балдары, ошондой эле дайынсыз жоголгон энзим менен төрөлгөн болот деп кабатыр. шарт тукум куучулук болгондуктан, экөө тең ата-энелер, адатта, "көтөрүп." болуп эсептелет Бул бир, адатта, энзим өндүрөт ген көчүрмөсү, жана эмне эмес, бир нускасы бар экенин билдирет. Бала да, ата-энесинен, бузулган гендерин көбүрөөк мурастап керек.
ташыганга эки-энелер MPS I менен балалуу тобокелдиги 25 пайызды түзөт. Бала эки ген кадимки көчүрмөсүн мурастай турган 25 пайыз мүмкүндүк бар. Жарым убакыт (50 пайыз), бала бир ата-эне жана башка кадимки генден тышкары жабыркаган генди мурасташат. Бул балдар ар кандай белгилери, ал эми ата-энесине окшоп, Даун синдрому менен жүк ташуучу болуп калат да жок болот.
Ranges
MPS Мен жоошмун (начарлагандыгынын) оор чейинки чөйрөсүн бар деп эсептелет: бул жана бул өз ара аныкталган жок олуттуу биохимиялык айырмачылыктардын ортосундагы кыйла бар.
- MPS мен жумшак, же аттенюатор түрү да Scheie синдрому же MPS IS катары белгилүү: бул түрү менен төрөлгөн балдар кадимки акыл жана бойго жеткенге чейин жашай алат.
- MPS I оор түрү Hurler синдрому же MPS IH катары белгилүү: оор түрү менен жабыркаган балдар психикалык жактан артта болушу мүмкүн, кыска кылдык, катуу муундары, сүйлөө жана угуп начарлашы, жүрөк оорулары жана кыскартылган өмүрү. Мындай балдар көп учурда конкреттүү эмес белгилери жашоонун биринчи жылында иштеп чыгуу менен төрөлгөндө кадимкидей көрүнөт. Мисалы, жашоонун биринчи жылында, алар дем алуу органдарынын оорусуна чалдыгуу же киндик чуркусу болушу мүмкүн, Даун синдрому жок балдардын көп кездешет шарт. Бетинин кеңири таралган скелет кыйынчылыктардан кийин, биринчи жылдын ичинде айкын болду. үч өсүш жаш курагы боюнча, эреже катары, кыйла пикирий жана угуу проблемалары айкын болуп басат.
- Кээ бир балдар оор физикалык симптомдору табигый акыл жана жумшак болушу мүмкүн; Бул шарт Hurler-Scheie синдрому же MPS Мен HS деп атоого болот.
Бул белгилер MPS II эмнеси менен өтө окшош (Hunter синдрому) , ал эми Hurler синдрому белгилери Hunter синдрому түрү А. да жаман ылдамыраак болуп
иштетүү
дарылоо, оорунун белгилери бошотуу багытталган, андыктан, ошондой эле али MPS I үчүн айыгуу жок.
Дарылоо - Aldurazyme (laronidase) MPS I. Aldurazyme кем энзим MPS I. Aldurazyme адамдарга жашоо үчүн жумасына бир жолу ийне менен акчанын тарабынан берилет, оорунун жардам берет, бирок бир дабаасы эмес алмаштырат.
Клетка көчүрүлүүсү токтотуу - MPS Мен үчүн дагы бир дарылоо болуп саналат жилик чучугу көчүрүлүүсү дайынсыз энзим өндүрө турган дененин нормалдуу клеткаларга койбойт. Бирок, Hurler синдрому менен ооруган балдардын көбү жүрөк оорусу менен көчүрүлүүсү зарыл болгон химиотерапия аркылуу чыга албайбыз, бар. клетка көчүрүлүүсү токтотууга, мүмкүн, жашап, интеллектуалдык кыйроого жана кардиологиялык жана респиратордук ооруларды жакшыртуу, бирок скелет белгилери менен мамиле кыйла аз натыйжалуу болуп саналат.
булактар:
Jameson, E., Джонс, С., Т. Remmington. Mucopolysaccharidosis түрү I кылуу үчүн Laronidase (Aldurazyme) менен энзим алмаштыруу Therapy. Системалык баяндама Cochrane базасы. 2016-4: CD009354.
Wraith, Ж., S. Джонс. Mucopolysaccharidosis түрү мен. Педиатрия Эндокринология Reviews. 2014-жылдын 12-тобу 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, С., Хэкетт, П., Whitley, C., Деррида, R. жана W. төмөн. Mucopolysaccharidoses боюнча Neurologic көрүнүштөрүнүн үчүн Ген терапиясына. Дары жеткирүү боюнча эксперттик корутунду чыгарат. 2015-жылдын 12 (2): 283-96.