Алдын алуу үчүн керек нече стратегиясы, жугуштуу тамырын
HIV вакцина өнүгүү тарыхы көптөгөн учурасак жана кайттык, ар бир айкын "алдыга жылуу" менен чечүү үчүн андан да көп кыйынчылыктарга жана тоскоолдуктарга көрсөтүү менен белгиленген. Көбүнчө бир кадам алдыга изилдөөчүлөр үчүн алып, кокустан тоскоолдук бир эки тепкич менен аларды кайра орнотот көрүнөт.
Кээ бир жагынан алганда, биз жөндөмдүү вакцина талапкерди көрө турган сөзүм бар экенин эске алып, адилет баа болот.
Башка жагынан алып караганда, окумуштуулар, чындыгында, жуктуруу жана мындай оору дененин жооп комплекстүү динамикасы көбүрөөк түшүнүк алууга, акыркы жылдары олуттуу прогресске жетишти. Ошондуктан кээ бир вакцина ишенген ушул жетишкендиктер да бар эмеспи, кийинки 15 жыл (Алардын арасында Нобел сыйлыгынын лауреаты жана HIV биргелешип ачкан алкагында мүмкүн болот Françoise Барр-Sinoussi ).
Мындай вакцина арзан, коопсуз жана тескейт жана дүйнө жүзү боюнча калктын таратуу үчүн жеңил болот жокпу, көрө жатарбыз. Бирок, кандайдыр бир талапкер да далил-жылдын түшүнүгү ары түрткү берет, анда биз сөзсүз билебиз эмне үчүн бир катар тоскоолдуктар чечилиши керек болот.
3 HIV кедерги жолдору эмд аракеттер
негизги көз караш менен караганда, бир HIV эмдөө иштеп чыгуу аракеттери илдет өзү генетикалык ар түрдүүлүгү менен кедерги болду. СПИД копиялоо цикл гана орозо (бир аз 24 сааттан ашык эмес) эмес, бирок тез-тез каталар, өзүнөн-өзү даана нускада чыгып Ичим көп болот жаңы түрлөрү салып кайрадан вирус адамдан адамга өтүп жатат.
60тан ашык доминанттарын жоюу үчүн бир эмдөө иштеп чыгуу, ошондой эле шарттуу эмдөө гана ээледи штаммдарынын чектелүү сандагы каршы коргой ала турган рекомбинанттык түрлөрү жана дүйнөлүк бардык татаал денгээлде-болуп эл түрөт.
Экинчиден, согушуп HIV иммундук системасынын туруктуу жооп талап кылат, жана бул дагы бир жолу системалар сөзсүз жерде.
Салт боюнча, атайын ак кан клеткалары деп аталган CD4 Т клеткалары жуктуруп сайтына өлтүргүч клеткалар белги менен жооп демилге. Кызык жери, бул илдетинин HIV максаттуу абдан клеткалар. Ошентүү менен, СПИД деп тура калып, бөлүштүрүп, натыйжада, CD4 калк катары коргоп системалуу түгөнгөндө дененин жөндөмүн hobbles иммундук чарчашы .
Акыр-аягы, СПИД арылуу иммундук жашыра турган вирус жөндөмдүүлүгү менен ишке ашпай жатат. Көп өтпөй аны жугузуп алгандан кийин, башка СПИД канда эркин айлануучу жатат, ал эми илдет (деп аталган көмөкчү provirus ) жашыруун уюлдук ыйык жайына (деп өзүн кыстарат жашыруун сактагычтар ). Бул клетка ичинде бир жолу, СПИД аныктоо корголуп турат. клетканы таасиринен жана өлтүрүп, ордуна, жашыруун HIV жөн гана өзүнүн генетикалык материал менен бирге бир заматта кошуун менен бирге бөлөт. Бул эркин жүгүртүүдөгү HIV түп-тамыры менен жок болсо да, дарамети да, "жашыруун" вирус ылдам жана кайрадан жараны баштоо дегенди билдирет.
Тоскоолдуктар үчүн арылса
Бул тоскоолдуктарды жоюу көп айрыча стратегиясын талап кылат жана бир арылтуу эмдөө иштеп чыгуу үчүн бир мамиле күмөн зарыл максаттарына жетишүү деп акыркы жылдары ачык-айкын болуп калды.
Ушул стратегиянын негизги компоненттери, ошондуктан, чечүү керек:
- генетикалык HIV штаммдарынын көп таасирсиз кылуу жолдору
- коргоо үчүн зарыл болгон тиешелүү иммундук жооп түрткөнүн жолдору
- жолдор менен иммундук системасынын бүтүндүгүн сактап калуу
- тазалап, жашыруун коөт өлтүрүүгө жолдору
Прогресс натыйжалуулугун жана ийгиликке көлөмүн өзгөртүү менен, бул сунуш кылынган стратегиялардын көп жасалган жатат, жана болжол менен төмөндөгүдөй аныктама берилет:
а "Жалпысынан нейтралдаштыруу" иммундук жооп түрткү
СПИД менен жашаган адамдардын арасында, ошондой эле белгилүү бир адамдардын топтому бар элита көзөмөлчүлөрү (тейлөө) ээ пайда СПИД табигый каршылык .
Акыркы жылдары илимпоздор бул табигый, коргоо жооп ыйгарат ишенебиз өзгөчө генетикалык пайда аныктоо баштады. Алардын арасында белгилүү атайын коргонуу белоктордун көмөкчү болуп жалпысынан нейтралдаштыруу антитело (же bNAbs) .
Антителолор белгилүү бир ооруларга себеп агент (патогендик) каршы денени коргоп. Көбү бир же бир нече патогендик түрлөрүн өлтүрүү дегенди билдирет,-жонунан эмес антителолорду нейтралдаштыруу болуп саналат. Ал эми, bNAbs-жылы СПИД 90% Чыгарылган-чейин кенен спектрин өлтүрүш үчүн кээ бир учурларда бул илдетти жугузушат жайылышы үчүн вирус "жөндөмдүүлүгүн чектөө мүмкүнчүлүктөрү бар.
Учурда окумуштуулар бирок коргоочу каралышы мүмкүн денгээлде үчүн bNAb жооп түрткөнүн натыйжалуу аныктоо үчүн, ошондой эле мындай жооп кыязы, иштеп чыгуу үчүн ай же жыл алып келет деп. Бул bNAbs дем Алар зыяндуу, мейли болсун дененин өз клеткаларынын каршы чыга алат жана ар кандай пайда дарылоо оруп мүмкүн жокко мүмкүн болсо да, мындан ары бул маселени татаалданткан биз азырынча билбейбиз чындык.
Анткен менен, негизги бир топ бир bNAbs түз эмдөө боюнча белгиленген СПИДге чалдыккан адамдар жайгаштырылган жатат. 3BNC117 деп аталган бири bNAb, жаңы клеткалардын жуктурууга бөгөт коюу гана эмес, ошондой эле ЖИКС менен оорулууларды клеткаларды тазалап көрүнөт. Мындай мамиле бир күн мурда бул илдет менен ооруган адамдар үчүн терапия ордуна же кошумча мамиле үчүн жол бериши мүмкүн.
Сактоо же иммундук жазбашыбыз калыбына келтирүү
илимпоздор натыйжалуу bnAbs өндүрүүнү азгыра алган болсо да, ал, кыязы, күчтүү иммундук жооп талап кылат. Бул HIV өзү жигердүү "жардамчы" CD4 Т-клеткаларды өлтүрүп менен иммундук түгөнгөнгө себеп катары негизги маселе болуп эсептелет.
Мындан тышкары, дененин "киши өлтүргүч" деп аталган менен СПИД менен күрөшүү үчүн жөндөмү CD8 Т-клеткалар акырындык менен орган катары убакыттын өтүшү менен туруктуу деп аталган дуушар иммундук кыйноо . Өнөкөт оору учурунда, иммундук система дайыма аны да overstimulated (аутоиммундук оору пайда кылуучу) же understimulated (душмандар тоскоолдуксуз таратууга жол) эмес, камсыз кылуу үчүн өзүн-өзү жөнгө салат.
Айрыкча узак мөөнөттүү жуктуруу учурунда, underactivation CD4 клеткалар бара-бара тазаланып чыгып, дене козгогучту аныктоо азыраак жөндөмдүү болуп жатабыз (рак менен ооругандардын окшош кырдаалды) катары алып келиши мүмкүн. Мындай болгон учурда, иммундук система кокусунан өзүн-өзү коргоо жана азыраак жөндөмдүү аз берип, тийиштүү жооп жөнүндө "бадалдуу салат".
Эмори University окумуштуулары "бадалдуу бошотуп" жана CD8 Т-клетка өндүрүшүн калыбына бере алышы мүмкүн ipilimumab деп клондолгон антителолорду колдонуп, иликтөө баштаган.
Азыркы приматтардын кыйынчылыктарга изилдөө, көбүрөөк кубаныч менен кабыл алды даана бири, майыптар "катмары" тууралуу пайдаланууну билдирет CMV деп аталган жалпы учук жуктуруп SIV эмес ооруларга себеп сыныктарын киргизилген салып (СПИД приматтардын нускасын) . субъектилери камалгандыгын CMV менен түптөлгөн болгондо, дене алар SIV деп эсептесе, ыйман эмне менен күрөшүү үчүн CD8 Т-клетка өндүрүшүн ылдамдатуу менен "жалган" жуктуруп алышкан.
денеден учугу вирус чындык CMV модель өзгөчө ынанымдуу кылат деген эмне экенин да жоюлган жок, муздак илдет сыяктуу, бирок да көбөйө берет. Бул узак мөөнөттүү иммундук коргоо менен сыйлайт, жокпу, азырынча аныктала элек, бирок ал жүйөлүү далил-жылдын-түшүнүгү менен камсыз кылат.
Клиринг жана Тымызын илдетин кылмыш
бир HIV эмдөө өнүктүрүүгө зор тоскоолдуктар бири вирус иммундук суутпай баш тартууга белгиленген жашыруун сактагычтардын бере турган ылдамдыгы. Бул тез арада төрт саат болгон учурда, ошондой эле болушу мүмкүн деген божомол бар анал берүү башка түрлөрү менен жүлүн менен жугузуунун сайттан тез -moving бездери үчүн төрт күн жыныстык же жыныстык жол .
Бүгүнкү күндө биз да толугу менен бул сактагычтар канчалык кенен же көп болушу мүмкүн да, алардын дараметтүү таасир үчүн ишенебиз ээледи баасы (башкача айтканда, бул илдет менен кайтарып) жугуу тазаланды ишенип алгандар.
Изилдөөнүн бүгүнкү күндө абдан агрессивдүү Кээ бир деп аталган билдирет стратегиясын "-өлтүрүп салат" "тепкилеп" жашыруун HIV жашынып жаткан жеринен, ошону менен бирге кайрадан дуушар тумоосуна "өлтүрүү" үчүн экинчи агент же стратегияны жол берет адамдарды дем менен.
Ушул жагынан алганда, илимпоздор, мурдагыдай эле, талма жана психикалык ооруларды дарылоо үчүн колдонулган дары HDAC ингибиторлору деп аталган менен, кээ бир ийгиликтерге жетишкен. изилдөөлөр башка HDAC дарылар уйку тумоосуна "ойгонуу" жөндөмдүү экенин көрсөттү да, эч ким али көлмөлөрдү тазалап же алардын өлчөмүн азайтуу үчүн алышкан. Үмүттөр Азыркы HDAC жана башка көркөм кара сөз чыгармасына киреби дары каражаттарын (анын ичинде комплекстүү пайдалануу боюнча кадалган жатат PEP005 күн байланыштуу тери рагы бир түрүн дарылоо үчүн колдонулат).
More көйгөйлүү Бирок, HDAC ингибиторлору мүмкүн ууландыргычтыкка жана иммундук жооп күч алып келиши мүмкүн экенин далилдеп турат. Натыйжада, илимпоздор да, жашынып жаткан жеринен жуктуруп "жагымсыз" эмес, тескерисинче, иммундук жооп түрткү бере көрүнөт Шилтемелер деп, дары-классынын агонисттер, карап турушат. Эрте приматтардын изилдөөлөр жашыруун көлмөлөрдө гана багалауга кыскартуу эмес, менен, келечектүү болуп, бирок CD8 "киши өлтүргүч", клетка кошулуу олуттуу өсүшү.
> Булак:
> Rubens М .; Ramamoorthy, V .; Saxena А .; жана башкалар. "СПИД эмд:. Жашыруун өнүгүүлөр Учурдагы Пикир жана келечек багыттары" Иммунология изилдөө журналы. 25-апрель, 2015; Vol. 2015; чтыкта: 10.1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M., "СПИД Elite башкаруучусу Изилдөө (MMA-0951)." Сенаттын University; New York, NY; February 9, 2011.
> Schoofs Т .; Klein, F .; Braunschweig, М .; жана башкалар. "Monoclonal греч HIV-1 терапия 3BNC117 түрдө бузулгандыгын СПИД-1 карата иммундук жооп өтөт." Илим. 5-май, 2016; чтыкта: 10,1126 / science.aaf0972.
> Джонс Р .; О'Коннор, Р .; Мюллер, С .; жана башкалар. "Гистон Deacetylase ингибитор зыян Cytotoxic T-түгөйлүү тарабынан СПИД оорулуу клеткаларынын-тамырынан жок кылуу." PLoS козгогучтар. 14-август, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10,1371 / journal.ppat.1004287.
> Moody М .; Santra С .; Vandergrift Н .; жана башкалар. "Чалуу сыяктуу Receptor 7/8 (TLR7 / 8) жана TLR9 агонисттер макакаларга-жылы СПИД-жылдын 1-конверт Антителолордун жооп көркүнө менен кызматташышат." Virology журналы. 2014-жылдын март айы; 88 (6): 3329-3339.