Hereditary эмчек рагы менен жашап кетүү айырмачылыктар
Көптөр "генетикалык" же тукум куума эмчек рагы жөнүндө болуп калды. Биз BRCA болбосо олуттуу Эмчек рагынын өөрчүү коркунучун жогорулатат мүмкүн экенин билишет. Бирок ала жамандык кылгандар үчүн эмчек рагы менен , кантип аман эмчек рагы менен иштеп, бирок бул ген пайда жок, ким жөнүндө эмне айтууга болот? Биз азыр бул маселени карап, бир нече киши менен изилдөө керек.
Албетте, бул мутант бир көтөрүп билип үрөйдү учурат. Эгер BRCA генетикалык аткарышат, анда рак иштеп чыгуу керек болсо, дагы кошумча көптөгөн сыноолорго, жүрөк кейиткен чечимдерди кабыл алууга, жана түйшүктүү дарылоо билдирет. Бирок, бул мутант менен узак мөөнөттүү жашоосун улантышы жөнүндө жаңы изилдөө сенин коркунучтардан айрым төмөндөтүшү мүмкүн.
Бул зарыл, бирок, жалпысынан, бул изилдөөлөрдүн карап. Айрым изилдөөлөр көрсөткөндөй, жаш аялдарга карап чыктык. аман баа берүү Башкалар ар кандай убакыт аралыктары менен карап жатышат. Бирок башкалар кандай дарылоо сактап калууну жакшыртуу үчүн BRCA мутант менен аялдар үчүн абдан баа бердим.
Кудайдын BRCA пайда, алар эмчек рагынын өнүктүрүүдө маанилүү эмне үчүн жана кандайча бул рак эмес тукум куучулук көкүрөк рак айырмаланышы мүмкүн карап баштайлы, андан кийин биз жашап көз үйрөндүм эмне тууралуу сөз.
BRCA мутант-түшүнүгү жана BRCA гендердин иш-милдети
Биз, адатта, рак ДНК мутант бир катар өтөт кийин иштеп жатканын билебиз.
Биздин гендердин денебизде түзгөн белоктордун боюнча долбоорду ишке ашырат осуяттарын планга салыштырса болот. ген көтөрүп көрсөтмө рак эркин болууга иштеген белоктор үчүн, тамак-аш азыктарын майдалоочу энзимдер чейинки протеиндерди жасоого багыт алып.
мөөнөттүү түрлөрдүн анын курамы өзгөрөт ДНК зыян кандайдыр бир түрүнө кирет.
Биздин ДНК 46 хромосома, 23-энелер жана 23 Биздин ата-бабаларыбызга тартып турат. Гендер, өз кезегинде, өзгөчө белокторду өндүрүп, багыттарды алып хромосома бөлүктөрү болуп саналат. Бул багыттар бир код катары иштейт тамгалары (база жуптарынын) бир сап болуп турат.
бир ген тамгалар (негиздери) чейин аралашкан болсо, багыттары так эмес болушу мүмкүн жана мындай анормалдуу бир протеин пайда болушу үчүн бир план керек. Кээде базалары (толуктоолорду) кошулат, кээде алар (өчүрүүлөрдүн пайда) жок кылып, ал тургай кээде алар жазып алсак болот. (Ошондой эле, ошондой эле болушу мүмкүн болгон башка өзгөрүүлөр жок). бир түрлөрдүн, тукум кууп өткөнүн же бойго учурунда сатылып алынган же кийин эмне белгилүү ген кызматына жараша болот.
BRCA гендердин шишик басып туруучу гендер . Алар, мисалы, эмчек рагынан жана энелик безинде рак сыяктуу шишиктер өсүшүнө бөгөт коюу белоктор үчүн код. Тактап айтканда, биздин клеткаларында ДНКдагы зыян ремонттоо үчүн жооптуу протеиндер үчүн BRCA гендер коду (алар эки-тыгылып ДНКдагы тыныгуу калыбына келтирүү).
клеткалардын ар бири эки BRCA гендерди, биздин эне жана атадан келген бир нускасын тартып көчүрмөсүн камтыйт. BRCA гендер ген эки нускада иштеп ген мутант байланыштуу бир рак үчүн ийүүдө керек дегенди билдирет, тукум куучулук болот.
Адамдардын көпчүлүгү бир даана генди мурасташат (бул BRCA1 / 2 жазылган), бир BRCA генетикалык ээ рак үчүн коркунучун (а алып күчөтөт генетикалык жактан ийкемдүү рак), ал эми сен рак болуп иштеп калат дегенди билдирбейт. ген башка көчүрмөсүн баштоого рак үчүн айландырылып керек. Бул экинчи түрлөрдүн адатта (эсебинен айлана-чөйрөнү коргоо, жашоо тандоо, же клетканын нормалдуу зат ДНК зыян чейин) сатып алган.
ал BRCA мутант менен эмес, ар бир адам эмне үчүн рак өнүгөт түшүндүрөт да, биз, мутант бул ар кандай түрлөрү жөнүндө айтып жатып, ал өтө түшүнүксүз болушу мүмкүн.
BRCA + жана эмчек рагы менен иштеп аялдардын көпчүлүк эмчек рагына алып келиши эки геномдук үлүшү-сап генетикалык жана ээ болгон генетикалык кирет.
- Бактериялык-сызык же тукум болбосо түшүнүгү бала үчүн энеси, же атасы өтүп жатат (ушул BRCA пайда болуп, бул жерде талкууланып камтыйт).
- Соматикалык алынган же сатылып алынган, геномдук (айлана-чөйрөгө байланыштуу ДНК зыян, мүнөзүнөн, же клетканын да нормалдуу зат натыйжасында пайда болбосо) бир адамдын өмүр бою ар кандай убакытта болот.
(Ошондой эле айландырылып гендин бир эле нускасы бир рак өсүшүн камсыз кылуу үчүн эмне талап кылынат, ошондуктан бир autosomal үстөмдүк ыкмада тукум рак байланыштуу гендер oncogenes деп аталат, бирок бул ушул берененин-туюму жетпей турган нерсе жок).
Understanding BRCA пайда
BRCA мутант коркунучу жөнүндө сөз болгондо, бул биз ДНК жөнүндө белгилүү бир өзгөрүү сөз эмес экенин көрсөтүш үчүн маанилүү. Тескерисинче BRCA гендер айландырылып болушу мүмкүн болгон ар кандай жолдор менен жүздөгөн бар. Жогоруда айтылгандай, бул гендер кошумча базасын (тамга) болушу мүмкүн, аны дайынсыз базаны, же базалары кандайдыр бир жол менен берилиши мүмкүн.
BRCA1 жана BRCA2 мутант ортосунда рак коркунучу кээ бир айырмачылыктар, ошондой эле гендин ушул мутант өзгөчө түрү бар. бир BRCA мутант жок аялдардын эмчек бездерин жалпы коркунучу 12 пайызга жакынын түзөт. бир BRCA1 генетикалык адамдар үчүн, орточо тобокелдик 55 65 пайызга чейин (жана 87 пайызга жогору болушу мүмкүн). бир BRCA2 мутант бар болсо, аялдардын болжол менен 45 пайызы 70 жашка чейин эмчек рагы менен иштеп чыгат.
Жумурткалардын рагы жалпы аялдардын болжол менен 1,3 пайызды болот. BRCA1 мутант бар болсо, 39 пайызы BRCA2 .Мунун менен бирге 11 17 пайызы ооруну иштеп чыгат, ал эми энелик безинде рак иштеп чыгуу күтүлүүдө.
Мисалы, простата безинин рак оорусуна, уйку бездин рагы, жана да, ошондой эле BRCA мутант менен байланышта болушу мүмкүн, башка рак бар өпкөнүн рак оорусу .
BRCA пайда менен аялдардын эмчек рак айырмачылыктар
бул айырмачылыктардын кээ бир жашоо менен айырмаланган мүмкүн эле BRCA пайда кылган аялдар менен эмчек рактын кээ бир айырмачылыктар жана бул mutations.This ээ болбогон адамдар бар маанилүү.
BRCA болбосо эмчек рагы менен иштеп чыгуу жаш аялдарда көбүрөөк кездешет. 40 жашка чыга элек адамдар, ал рактын жаштагы 10 пайызы BRCA оң болуу менен байланышкан деп ойлоп жатат. Ал эми саны оору менен улгайган аялдардын 5 пайызга жакын.
Эмчек рак BRCA мутант менен аялдардын жогору менен рак бар жакын шишик класста . Туюк класс шишиктин кыжырдануу бир чара болуп саналат.
BRCA мутант (айрыкча BRCA1 геномдук) менен аялдардын эмчек рак аз кабылдагыч же прогестерон кабылдагыч оң эстроген болушу мүмкүн. Ошондой эле алар азыраак болушу мүмкүн HER2 оң . Гормондордун кабылдагычтар , ошондой эле HER2, алардын бирөөсүн же ёсъшъ үчүн эмчек рагы клеткаларынын бетинде кабылдагычтар бар рак жүрүшүн кууп байлап.
Башка сөз менен айтканда, " үч терс " көкүрөк рак BRCA мутант менен аялдар да көп кездешет. да гормоналдык дарылоо да, анын максаттуу агенттер натыйжалуу болот деп Жалпысынан алганда, үч терс көкүрөк рак мамиле кыйла татаал милдет болуп саналат.
Жакшы назар сала турган болсок, BRCA мутант менен аялдардын эмчек рак neoadjuvant жакшы жооп жакын химиотерапия бул мутант жок караганда (алдын ала хирургия берилген химиотерапия).
Келишимдик BRCA үй эмчек рагына BRCA мутант vs. (BRCAX)
Бул көп учурда BRCA мутант жана тууралуу сүйлөшүүгө аралаштырып эле тукум куума эмчек рагына . BRCA болбосо бүт тукум куума көкүрөк рак эмес, тукум куума эмчек рагына себеп болот BRCA мутант болуп саналат. Жалпысынан BRCA геномдук деп көкүрөк рак жалпы 20 10 5-тукум куума эмчек рактын 25 пайызга чейин пайызды түзөт.
BRCA мутант байланыштуу эмес, тукум куучулук, көкүрөк рак сыяктуу эмес BRCA үйбүлөлүк эмчек рагына же BRCAX аталат. эмчек рагы менен байланышкан Джин геномдук Банкомат CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 жана 53 б да кирет. ачылышка, кыязы, дагы көптөгөн күтүү бар, бирок изилдөө али башталгыч этапта гана болуп саналат.
Кетүү менен жана BRCA Mutation жок (2018-сабак)
BRCA мутант жашоо жөнүндө сөз болгондо биз статистика жөнүндө сөз болуп жатканын белгилей кетүү маанилүү. Биз, "орточо" BRCA мутант менен, "орточо" адам жана алардын жыйынтыгы түзө аларыбыз жөнүндө да маалымат бар. Бирок, бул мутант көптөгөн белгилүү бир айырмачылыктар бар, себеби, эл алардын рак башкаруу үчүн ар кандай жолун тандап, статистика айрым адамдардын жыйынтыктарын алдын ала жок. Адамдар статистика эмес.
А 2018 Lancet онкология жарыяланган изилдөөгө ыктыярдуу эмчек рагы менен болгондорго салыштырмалуу BRCA мутант менен ири изилдөө, көкүрөк рагы аман салыштыруу болуп калды. BRCA мутант байланыштуу эмчек рагы менен жашоо боюнча.
диагноз коюлгандан кийин, бир, беш жана 10 жылга бааланат жашоо менен 40 жашка чейинки жана андан аялдардын тобу, 10 жыл болгон. 10 жылдан кийин, BRCA оң жана терс BRCA болгон үчүн жашап чендер бирдей эле. Чындыгында, бир нече жылдан кийин, BRCA мутант жана үч терс эмчек рагы менен ошол санда үч терс оорусу бар адамдарга караганда бир аз жакшы натыйжалары бар. BRCA пайда болгон адамдар бир кынтыгы болушу мүмкүн эле, бирок эч кандай айырмасы бир кынтыгы же нурларды бир lumpectomy бар адамдардын арасында жашап калды.
Чектөөлөр жана башка BRCA кетүү изилдөөлөр менен салыштыруу
BRCA көкүрөк рак айландырылып жашоо карап жатканда, жогоруда аталган 2018-изилдөө бекемдейт, бирок кээ бир маанилүү мүмкүнчүлүктөрү чектелүү болгон.
Жашы: изилдөө жаштан 40 жашка чейинки аялдардын гана карап, ортосунда маанилүү айырмачылыктар бар жаш аял эмчек рагы менен жана андан улуу оорусу менен аялдар. улуураак аялдарды салыштырганда, анда бул жыйынтыктар бир боло турган болсо, билбейм.
Изилдөөнүн Duration: 2018-изилдөө менен бир маселе бир гана 10-жылдан бери ээрчип жүргөн аялдар болуп саналат. BRCA пайда кылган аялдар көп the10 жыл изилдөө мезгил өткөндөн кийин бир таасирин тийгизет, алардын башка көкүрөгүндө экинчи эмчек рагына чалдыгышы мүмкүн.
Узак алгачкы этаптагы эмчек рагы менен ээрчип жүргөн аялдар изилдөө (этап 1 жана 2) жана BRCA1 жана BRCA2 болбосо 20 жыл шоу бир тараптуу эле аялдар менен жашап көбөйгөн кылган кынтыгы (эмес рак төшүн алып салуу, ошондой эле). Негизи, эки кынтыгы баштапкы диагноз коюлгандан кийин, 10 жана 20 жашка чейинки мезгил ичинде, бул аялдар үчүн өлүмгө дуушар болуу ыктымалдыгын эки эсеге эткен.
Ошол мезгил ичинде каза болгондордун көпчүлүгү башка (каршылык к³ч³) көкүрөгүндө экинчи негизги эмчек рагы менен иштелип чыккан адамдардын арасында болгон. Биринчи эмчек рагынын өнүгүү жана экинчи (байланышпаган) эмчек рагы менен орточо убакыт карыш 5,7 жыл болду. Бул изилдөөнүн жакшы ыкмаларын баалоо узак мөөнөттүү изилдөө муктаж болушу мүмкүн экенин ойлонуп бекемдеди.
Хирургия түрү: хирургиясы түрү BRCA мутант менен аял, жогоруда ары изилдөөдө белгиленгендей, айырмасы мүмкүн дуушар болот. 2018 жүргүзгөн изилдөө боюнча, lumpectomy же кынтыгы же кынтыгы болгон адамдар болгон элдин ортосунда жашоо эч кандай айырмасы жок болчу. аял 10 жылдан кийин болсо, бул ар түрдүү болушу мүмкүн. Бул аялдардын көпчүлүгү бир нече ондогон жылдар жашай тургандыгы күтүлүүдө мүмкүн болгондуктан, бул белгилеп кетүү маанилүү.
Башка дарылоо, ошондой эле аман таасир этиши мүмкүн. А 2013-изилдөө, ошондой эле жашап, 10 жашында BRCA оң жана терс BRCA аялдардын ортосундагы окшош экен. Бул изилдөө Бирок, BRCA1 мутант жана алгачкы этаптагы эмчек рагы менен аялдар үчүн, энелик жана бүтөлүп салууда (oophorectomy) жакшыртылган аман калган. Башка изилдөөлөр oophorectomy менен жашоо бул жакшырганын байкашкан.
Mutation тестирлөө: Жогоруда айтылгандай, ген түрлөрдүн сыноо бутуна турат. изилдөө сыноо катары ар кандай ыкмалары колдонулган жалган натыйжасы болушу мүмкүн эмес.
Башка коркунуч болуп саналат: Бир изилдөө деп көкүрөк рагы кетүү курстары BRCA пайда болгон адамдар иш жүзүндө жогору болгон тапкан эмес, бирок бир катар өзгөчөлүктөр бар. Ашкенази жүйүт мурастарды жана адамдарга аялдар metastatic эмчек рагына BRCA оң болсо, бир аз жашап кетүү болгон.
Previvors: 2018-изилдөө эмчек рагына жок шилтеме айтылган жатат. Бул изилдөөнүн максаты буга чейин эмчек рагы менен BRCA генетикалык аялдардын жашоо карап эле бар болгонун эске алуу маанилүү. Бул изилдөө "previvors," мөөнөттүү аялдарды коркунучу бар BRCA мутант менен сүрөттөө үчүн колдонулат карап, бирок эмчек рагы менен эмес, жок, жок.
Сөзү
Көптөгөн адамдар BRCA генетикалык адамдар эмес тукум куучулук эмчек рагы менен адамдар аман айырмачылыгына, жокпу, сурап жатышат. А 2018-изилдөө кээ бир жолдор менен сооротот, бирок баа узак мөөнөтү, чынында эле, ар түрдүү, ошондой эле BRCA оң эмчек рагы бар аялдар үчүн абдан натыйжалуу дарылоо ыкмаларын аныктоо үчүн бар болсо, билүү керек. Албетте, дарылоо карап жатканда түшүнүү керек жашоо тышкары көптөгөн себептер бар.
Бул изилдөөлөрдүн карап, биз тукум эмчек рагы жөнүндө билүүгө көп нерсебиз бар экенин айдан ачык. Чынында эле, биз дагы деле эмес BRCA байланыштуу ген мутант жана көкүрөк рагы рискинде жөнүндө аз билишет.
Эгер эмчек рагы менен оорурун келе жаткан болсо, анда убакыт талап сиздин рак изилдөө . Ошондуктан дары өзгөртүү менен тез, ал ар бир адам үчүн маанилүү , алардын рак кам өз коргогон . Ар бир аял бир аял үчүн мыкты дарылоо жана башка дагы бирдей болушу мүмкүн эмес. Бул оору менен ооруй ар бир аялдын жалгыз мыкты болуп дарылоонун тандап, өз каалоолорун урмат үчүн маанилүү.
> Булак:
> Baretta, Z., Mocellin, С., Голдин, E., Olopade, O., жана D. Huo. BRCA Germline пайда боюнча Эмчек Cancer божомол Effect: системалык сереп жана мета-талдоо. Medicine (Балтимор). 2016-95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, Т. Tapper, W. ж.б.. Germline BRCA Улан-жетилүү эмчек рагы менен Mutation жана жыйынтыгы (Posh): A келечектүү когорта изилдөө. Lancet онкология. Жарыяланган 11 January 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, С., Ghadirion, P. ж.б.. Каршылык к³ч³ кынтыгы жана жашап кетүү кийин эмчек рагы менен BRCA1 жана BRCA2 пайда ташуучулар: Restrospective анализи. BMJ. 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Линч, H., Foulkes, W. ж.б.. BRCA1 менен Куткарылууга кийин көкүрөк рак боюнча Oophorectomy таасири жана BRCA2 Mutation ташуучулар. JAMA онкология. 2015-жылдын 1 (3): 306-13.
> Темплтондун, A., Гонсалес, L., Vera-Бадилло, F. ж.б.. Гормоналдык Receptor Status ортосунда өз ара аракет, жаш курагы боюнча жана куткарылуу чыдамдуулук менен BRCA1 / 2 Germline пайда: системалык сереп жана мета-регрессиялык. PLoS One. 2016-жылдын 11-(5): e0154789.