Роман ачыштыруучу илдетин күрөшүү ыкмалары

Окумуштуулар "поезд" иммундук клеткалар натыйжалуу өлтүргүч болуп

Акыркы жылдары изилдөөчүлөр нейтралдаштыруу үчүн ар кандай ачыштыруучу ыкмалар жөнүндө көбүрөөк басым койдум илдетин Иммундук система салган илдет каршы активдүү коргоо салып теминип кылынган. Көпчүлүк адамдар менен, өзүн-өзү коргоого дененин жөндөмү деп аталган, анын деп аталган "киши өлтүргүч", клеткалар эле мезгил ичинде туруктуу CD8 + T-клеткалар , бара-бара тез mutating тумоосуна таануу жөндөмүн жоготот.

Маселелерди татаалдаштырган, СПИД тез деген эмне өзү түзүү жөндөмүнө ээ жашыруун сактагычтарды да ийгиликтүү алдында жыл, ал тургай, ондогон жылдар бою -essentially уюлдук жашынып жүргөн жерлерди ал уланта берсе болот берүүлөр терапия (АРТ).

денеден илдетин жоюу максатында, илимпоздор бул ыйык жайына гана токтогон илдетин бошотуу эмес, бирок кээ бир толугу менен зыянсыздандырууда агент же же ого бетер иммундук жооп (же экөө тең) стимулдайт, аларды өлтүрүү үчүн керек болчу. Эле тергөөчүлөр Ал чыгарылмайынча бир күнгө чейин мүмкүн болгон, ачык чыгып илдетин башталат биз дарыга үчүн каражат тапкан эмес, жаңы жана келечектүү багыттарын изилдеп жатышат.

Ага тергөөчүсү Роберт Siciliano, Мишка, техника илимдеринин кандидаты, башында Джонс Хопкинс University, атасынын мектебинде, окумуштуулар, бир гана бул көрүнүш кездешкен эмне, бирок эшик ачсын стратегиясын сунуштаган ачып эмес, бир эмдөө түзүү толугу менен жок кылууга жөндөмдүү ээледи бөлүкчөлөрдү көпкө.

"Окутуу" өлтүрүүчү Т клеткалары үчүн үлгү

Эмгектеринде, Siciliano жана анын командасы кайрадан бошотулду деп маалымдашты HIV көбүнчө айландырылып жатат CD8 + T-клеткаларга толугу менен таанылгыс болуп эле. Алар бул коргонуу жакшы жерге клеткалар жана эс тутум катары аларга жай белгилүү камсыз кылуу абдан чалдыккан клеткаларды өлтүрөт "окутуу" менен деп эсептейт CD4 + T-клеткалар , жок дегенде көзөмөлдөө СПИД орган өзүлөрүнүн тазалай алышы мүмкүн же, дары колдонбостон вирус.

Тергөөчүлөр 25-HIV-оң бейтаптарга кан үлгүлөрүн алуу менен башталып, 10 ким баштаган Арт жугузуунун үч ай жана калган бөлүгүнүн чегинде кийинчерээк учурунда терапия башталган оорунун өнөкөт этапта оорунун алгачкы белгилери жана симптомдору биринчи пайда болот.

Ошондуктан, айкындоо өзүн маска үчүн ээледи белок жол Арт мурда кийин баштаган адамдар, ал эми негизинен өзгөртүүсүз HIV болгон деп аталган "качып", геномдук деп эле баштаган адамдар. Бирок, эмне Siciliano жана анын изилдөөчүлөр таба алдык да, жупталуу жана өзгөртүлөт HIV баштапкы ээледи белоктун бир аз бөлүгүн сактап калган. CD8 + Азгырык шилтемелерди менен Т-клеткалар бул белок "бла" тааныган илимпоздор клетканын максаттуу жана канаттуулар жок жакшы болушу мүмкүн деп болжоп жатышат.

-Жылы лабораториялык лабораториялык изилдөөлөр, тергөөчүлөр алгач ооруган тартып өлтүргүч Т-клеткалар алынган мутант жуктурууга же экөө тең баш ийүүдө жана бейөкмөт айландырылып СПИД алынган ээледи белок жетиден бир айкалыштырып да коюшкан. үлгү кийин качып генетикалык белгилүү ооруган алынып T-клеткалары СПИД жуктуруп CD4 + туш болгон. материалдар менен таанышып чыккандан кийин, Siciliano жана анын командасы өлтүрүүчү Т клеткалары айландырылган жана бейөкмөт айландырылып да СПИД кабылган жуккан клеткаларда 63% өлтүрүп алдык мутант СПИДге кабылган адамдардын 23% өлтүрүп гана алдык, ал эми бул табылган.

изилдөөчүлөр анда гу- чычкандардын моделин чалгындалган (башкача айтканда, чычкан адамдын иммундук жооп бар bioengineered) ар бир СПИД кабылган эле. Чычкандар иштелип жатканда кийинчерээк-этабына, симптоматикалык оору жана бир же бир башка "үйрөтүлгөн" өлтүрүүчү Т клеткалары үлгүлөрүн же куюшуп, жыйынтык ошол эле болчу. гана айландырылып СПИД менен башыма өлтүргүч Т-клеткалар кабыл алганын баары өлдү. Айландырылган жана бейөкмөт айландырылып СПИД менен башыма T-клеткаларды алган ошол эле орчундуу, мин эсе тамчы тажрыйбалуу ээледи жүк кээ бир толук нерседен раммаларды тыюу менен.

Джонс Хопкинс изилдөө ынанымдуу далил-жылдын түшүнүгүн акыры жол HIV жок кылуу же контролдоо толугу менен жаңы моделин ачышы мүмкүн кылат.

булактар:

Стрек, H .; Brumme, Z .; Anastario М .; жана башкалар. "Антиген Load жана Интернетте чагылдырылуусу кезектүүлүк теске HIV-1 атайын CD8 + T-клеткаларынын Белек кароо аныктоо." PLoS | Medicine. Май 6, 2008; чтыкта: 10,1371 / journal.pmed 0050100.

Buggert М .; Tauriainen Ж .; Yamamoto Т .; жана башкалар. "T-коюм жана Eomes Differentially жуктуруу боюнча CD8 Т клеткаларынын алсырашат түспөлүм байланыштуу." PLoS | козгогучтар. Жылдын 17-июлунда, 2014; 10 (7): чтыкта: 10,1371 / journal.ppat.1004251.

Kitchen С .; Jones, N .; Шапин С .; жана башкалар. "CD4 CD8 (+) боюнча Т-клеткалар түздөн-түз которо турган милдетин арттырат жана СПИД менен ооругандар үчүн максаттуу болуп саналат." Илим АКШнын Улуттук илимдер академиясынын жараша. 2004; 101: 8727-8732.

Deng К .; Pertia М .; Rongvaux А .; жана башкалар. "Кенен CTL жооп улам качып мутант үстөмдүгүн жашыруун илдетин-1 тазалоо үчүн талап кылынат." Nature. Март 7, 2015; чтыкта: 10,1038 / nature14053.