Адам жасаган бир молекула Акылсыздар HIV кирет Dummy террорчу
Florida-жылы Harvard Медикал мектеби жана Скриппс изилдөө институтунун Окумуштуулар роман ген терапиясы, intramuscularly, берилишине бөгөт натыйжалуу элек берди деп жатышат СПИД-1 жана СПИД-2 жолу шыкак дуушар Бардык макакалар бир топто. ачылыш адамдар эле коргоону камсыз кыла турган вакцина талапкерди өнүктүрүүгө карай алгачкы кадам катары каралууда.
Harvard жана Скриппс изилдөөчүлөрү ак кан клеткаларынын бетинде ашык белок кабылдагычтардын эки опокшош eCD4-Ig деп аталган лаборатория-жараткан молекула, иштеп алдык HIV табигый жугузуп учурунда байланат. Ошону менен бирге, СПИД генетикалык куруу көздөй өзү тээгин салып "алдап" турат, ошону менен бирге, аны нейтралдаштыруу.
Кантип eCD4-Ig Works
eCD4-Ig сыныгын турат CD4 жана башка сыныгын CCR5 материалдар "кулпунун" чогуу бир кесим көздөй кошулуп жаткан бир клетканын-катары иш бланкынын максаттуу кабылдагыч греч . генетикалык курган анда булчуң ткандарынын түз жеткирилет бир сыналуучу (азык-оорунун пайда оорусунун бир түрү), эске кыстарылат. Бир жолу бар, эч кандай деле зыяны жок вирус тез ядронун өзүнүн ДНКны киргизүү, клеткаларды жабыркатат, бул өзгөртүлгөн антителолордун белок ишканалар-ичим чыгып көбүрөөк абалга алып келет.
"Unenhanced" CD4-дт колдонуу боюнча буга чейинки болгон аракеттер (мисалы, CCR5 сыныгына жок) боюнча мыкты жарым-жартылай гана ийгиликтүү болуп келишкен.
Башка учурларда барак антитело шогырлануы өтө төмөн болгон болсо, СПИД иши гана жетишүүгө болот. Бул HIV гана жетиштүү нейтралдаштырууну качып кетүүгө үлгүргөн, себеби төлөгөн жана кабылдагыч көздөй байлап.
HIV дагы eCD4-Ig алдында качып жана төлөгөн алат да, .Элинин (б.а., хромосомалардын эки топтомун тартуу) өз ара кескин көбөйтүү үчүн өз жөндөмүн төмөндөтүү, айландырылган илдет оор баасын салууга көрүнөт.
Алардын ичинде көзөмөлдөгөн жаныбарларды изилдөө, изилдөөчүлөр маймылдар генетикалык жактан өзгөртүлгөн сыналуучу да, кайра-кайра чоъ дозалары менен сайылып берилгенден кийин, СПИД-1, СПИД-2 жана SIV (СПИД маймылдын түрү) бардык түрлөрүнө бөгөт алдык түптөлгөн деп билдирди 40 жума вирус. түптөлгөн маймылдардын бир жугузуп алган эмес, жана эч тажрыйбасы eCD4-Ig эч кандай терс таасири (алардын органдары өз сыяктуу белоктор таанылган, себеби, болжолдуу).
Маймылдар eCD4-Ig кыйыштырганды бардык жуктуруп берилген эмес.
Мунун баары эмнени билдирет?
Ал дагы эле адамдарга сыноо эле жыйынтыгын чыгарат болот деп айтууга эрте да, ыкма натыйжалуу өнүктүрүүнүн мүмкүн болгон оюн өзгөртүү стратегиясын сунуштайт СПИД менен зыянсыздандырууда каршы .
Айрымдар ансыз ийгиликтүү eCD4-Ig эмдөө өнүктүрүү экенин түбөлүккө баштады, узак мөөнөттүү келечекте натыйжалуу иштейт бири, ЖИКС менен ооруган бейтаптарды ээледи ишин нейтралдаштыруу, же өз алдынча же башка агенттер менен натыйжалуу болушу мүмкүн эмес. Бул болсо, чындыгында, жетиштүү болсо, анда терең менен да бейтаптар көп дары-дармекке туруктуулугунун мүмкүн пайда алып келиши мүмкүн.
Ошентсе да, бул ар бир жогорку сатарлык бойдон калууда. Андан ары изилдөө, сыягы, жакын арада алгачкы этаптагы адам сыноолорго жол көрсөтүп, жакынкы айларда аябай түшүнүк берет.
Ген терапиясы башка романы көз караштар
Harvard / Скриппс изилдөө тышкары, башка окумуштуу менен күрөшүү же ЖИКС, жугуштуу ооруларды алдын алуу же башка ген түзөтүү ыкмаларын издеп келебиз.
Temple окуу боюнча илимпоздордун бири, мисалы, модель оорулуунун кан СПИД жуктуруп T-клеткаларга алууну жана кабыл алуучу клетканын ДНКсына тартып Cas9 үчүн "кайчы" СПИД генетикалык материал деп аташат энзим колдонот. Ошентүү менен, клеткалары СПИД жуктуруп үчүн аз алат.
Бул клеткаларга кайра оорулуунун денесине ийне менен жуктуруп СПИД жөндөмү кайра долбоорлонгон клеткаларды камсыз адам геномунун (генетикалык өзгөчөлүктөрүнүн) бир бөлүгү болуп, ал эми оорунун ырбашын жайлап, абдан тез жок болот, деп изденүүнүн жатат.
Ошо сыяктуу эле, UCLA окумуштуулар оору-каршы күрөшүү бир ак кан клеткасына кирип, кандайдыр бир кан клеткасы буруп алат долбоорлонгон молекуласынын CAR (chimeric антиген кабылдагыч) деп аталган, пайдаланууга изилдеп жатышат. Кан пайда кылуучу клеткалар КАР киргизүү менен, окумуштуулар эркин жүгүртүүдөгү илдетин таасирсиз кылуу зарыл болгон кандайдыр бир "киши өлтүргүч" түргө клеткаларды өзгөртүп алышкан.
эки изилдөөлөр пробирка стадиясында учурда да, табылгалар мүмкүн нейтралдаштыруу HIV вакцина талапкерлердин өнүктүрүүгө олуттуу деп эсептелет.
булактар:
Гарднер, М .; Kattenhorn Л .; Kondur, H .; жана башкалар. "AAV-экспресс CD4-Ig нече Shiv кыйынчылыктарды бекем коргоону камсыз кылат." Nature. 18-февраль, 2015; чтыкта: 10,1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; жана башкалар. "Адам T-иммундук клеткалардан HIV-1 геномунун четтетүү боюнча CRISPR / Cas9 ген түзөтүүсү". Nature. 4-март, 2016; интернет DOI: 10,1038 / srep22555.
Zhen А .; Kamata М .; Резектин, V. ж.б.. "Chimeric Антиген Receptor-долбоорлонгон Stem клеткасынан HIV-өзгөчө иммунитети". Молекулярдык Therapy. August 2015; 23 (80): 1358-1367.