Тоскоолдуктарды дуушар салттуу ЖИКС каршы иштеп , окумуштуулар орган күрөштүм, ал тургай, алдын алуу, СПИД менен ооругандар жардам берет иммундук механизмдерин жаратылыштык аныктоо боюнча акыркы жылдарда көбүрөөк басым койдум.
Бул мамиленин далили күчтүү. Биз буга чейин дары-дармек каражаттарын пайдаланууну жок илдетин көзөмөлдөө ала турган элиталык көзөмөлчүлөрү деп аталган жеке көмөкчү жок экенин, мисалы, билем.
Бул адамдар менен тыгыз байланышта карап, окумуштуулар бир бөлүп алышкан себеп катар мындай табигый коргоо менен байланышкан.
Булардын арасында жетекчиси аталган иммундук белок түрү жалпысынан нейтралдаштыруу антителолор (bNAbs) "мүнөздүү" антителолорду, бир таасирсиз алат айырмаланып, көп учурда элита боюнча инспекторлор менен көрүп жана, албетте, СПИД штаммдарынын кенен түрдүүлүктү .
2016-жылы ноябрда, Ден соолук улуттук институтунун менен илимпоздор Клиникага чейинки лабораториялык изилдөөлөрүнүн бардык СПИД штаммдарынын 98 пайызын таасирсиз алган ачылыш N6 деп аталган жаңы bNAb, жарыялаган. Бул роман иммундук агенти, ЖИКС элита текшерүүчүлөрдөн тартып бөлүнүп, анын кайсы болбосун башка учурда белгилүү bNAb караганда илдетин өлтүрүү натыйжалуу кабарларга караганда 10 эсе көп тартылды.
Түшүнүү Жалпысынан нейтралдаштыруу антителолор
Антителолор Y сымал белоктор өндүрүлгөн иммундук система бактерия же программалуу сыяктуу ооруларга себеп микробдор менен күрөшүүгө жардам берет.
Жалпы жонунан, көпчүлүк экенин эске козгогучту жана козгогучту жалгыз бир көйгөйлүү жагдайды бир түрүн согушууга программаланган ЖИКС ар дайым mutating жатат жана тек гана коргонуу греч менен таанылгыс болуп суутпай качып алат.
Ал эми, bNAbs анын түзүмдүк куранды аркылуу жуктуруп аныктоо эмес, ал, morphs жана мойун катары да жугузушу көз сала албай, бирок өзгөртүү үчүн алда канча аз оорушат илдет (CD4 милдеттүү сайттар деп аталат), бетиндеги кабылдагычтар тарабынан.
bNAbs элита контролдоо менен көбүрөөк байланышкан учурда, алар, чынында, абдан жайланган калып менен болсо дагы, ЖИКС менен бардык адамдарды менен иштеп чыгат.
көптөгөн элиталык боюнча инспекторлор менен bNAbs болушу, алар жугуштуу убакта бар дегенди билдирет, тубаса болуп эсептелет. Эмес элита боюнча инспекторлор менен bNAbs негизинен аталган вирус клеткалардын жана ткандардын өзү катып койгон турган убакыт менен, баштапкы жугузуунун 2-3 жыл ичинде пайда болот жашыруун сактагычтар ал негизинен иммундук аныктоо жашыруун бойдон калат.
Илимпоздор эми алар жок ", суроо-талап боюнча" bNAbs өндүрүү үчүн иммундук системаны түрткү алар да кыла жугушун алдын алуу же оорунун жүрүшүн жайлатып мүмкүн болсо, же дары-дармектердин жардамы жок деп эсептешет.
Жалпысынан нейтралдаштыруу Антителолордун Natural History
окумуштуулар биринчи жолу 1990-жылдардын башында кайра bNAbs аныктоо баштады, ал эми бир гана жогорку натыйжалуу талапкерлердин бир катар вакцина Изилдөөчүлөрдүн бурган 2009-жылы болгон. Алардын арасында VRC01 эле, бир африкалык америкалык бөлүнгөн болчу, кийинчерээк бардык СПИД-1 штаммдарынын 90 пайызын таасирсиз көрсөтүлгөн бир bNAb.
VRC01, илдет бетинде CD4 милдеттүү сайтына кошулуп алсыз алуучу клеткага кирип чейин илдетин алдын алуу боюнча иш алып барат.
алты ай ичинде ээледи көзөмөлдү көрсөтүп антителолор менен ийне приматтардын менен VRC01 тергөө алгачкы жаныбар сыноолор көрсөткөндөй, убада.
Адам сыноолорду, тескерисинче, негизинен алып келбейт. А 2016-СПИД клиникалык сыноолорду тобунун изилдөө VRC01 ийне Infusions, ошондой эле көз жумуп, ал эми бир аз экендигин көрсөттү ээледи көзөмөлдү күч , алардын дары-жулунуп калган катышуучулар. Бир нече сайма бул жыйынтыгы боюнча жакшыртууга албай койдук.
жаңы N6 греч ачылышы анын генетикалык тектүү жана организмден да, ал VRC01 үчүн табигый мураскери көрүп келгендердин арасында олуттуу болуп эсептелет.
Жана бул көз карашын колдоо үчүн күчтүү далилдер бар.
Мурунку N6 үчүн, көпчүлүк bNAb талапкерлер да абдан кенен, бирок жумшак күчтүү (VRC01 менен болгон сыяктуу) же өтө күчтүү, бирок аз кенен болгон. N6 окшойт, жок дегенде Клиникага чейинки сыноолорго дуушар болгондо, эки тараптан, 98% нейтралдаштыруу 181 ар түрдүү HIV түрлөрү (анын ичинде 16 анын классынын башка bNAB иммунитет 20 түрү) боюнча натыйжалуу болот.
анын натыйжалуулугун канча шыкак кошулуп башка bNAbs алдын карбонгидрат "эшик өлкөм" качууга мүмкүндүк антителонун өзгөчө түзүлүшүн, таандык болот.
Will N6 ачуу HIV айыктыра Doorway?
N6 адам териштирүүгө ошол эле натыйжаларга жетишүү алат, ал эми жеке адамдардын жана элдин негизделген боюнча да, СПИД түрдүүлүгүн ордун толтуруу үчүн алгачкы мындай агент катары болушу керек.
Ошондуктан бул түздөн-түз куюу элита контролдоо пайда көбөйтө алган жок деди алгачкы VRC01 сыноолорго, көргөн да тоскоолдуктарды уруп жок болот деп айтуу эмес. Ошо сыяктуу эле, биз коргоо болуп эсептелет үчүн жетиштүү иммундук системаны өз алдынча бул антителолорду өндүрүү үчүн, жок эле дегенде, бир санда түзө алат деп айтууга аз далил бар.
изилдөөчүлөр караган ири көйгөйлөрдүн бири бир bNAb менен дарстарында жана өтө оор болду да далилдеп турат. Адатта илимпоздор жооп түрткөнүн аракет кылганда, ал эми сүйлөгөнгө, дене бир-бирине карама-каршы жооп, натыйжалуу таасир ынтабызды бири менен жооп берет. Чындыгында, ал дененин, аны да караштуу-жанык жана камсыз кылуу үчүн иммундук система (менен эмне болот эле ", бадалдуу коюу" жөнүндө жолу аутоиммундук оорулары ) же кыймылга-караштуу (иммундук кысым оорулар менен болот эле).
Андан ары татаал маселелерди HIV жыл аныктоо тийбеген бойдон, ал тургай, ондогон жылдар бою турган жашыруун жайгашкан. Маселе мындай: биринчи жүгүртүүдөгү вирус bNAbs тарабынан жок кылынышы мүмкүн; уюлдук көлмөлөрүндө жашырып да мүмкүн эмес. bNAbs туруктуу, арылтуу дары таасир бир мүмкүнчүлүк бар экенин жашырып, ал жерден "тепкилеп" СПИД менен гана болот. эл ", теп-өлтүрөт" деген ат менен белгилүү болгон, көп айрыча стратегиясы бүгүн алып HIV изилдөө командаларынын арасында артыкчылыктуу деп эсептелет.
bNAb изилдөө Future
илимпоздор бул тоскоолдуктарды кандай көрүнө турган кылган арылууга жардам бере алат же жокпу, белгисиз. биз айрым үчүн эмнени билебиз N6 алыс башка bNAbs учурда тергөө алдында да, туурасынан жана зыянсыздандыруучу мүмкүнчүлүктөрүн жогору болуп саналат.
анын организмден улам, N6 эмес IV караганда, эгер ал лдына ийне саюу аркылуу бере алышы мүмкүн эле VRC01 үстүнөн артыкчылыкка ээ көрүнөт. Мындан тышкары, дээрлик бардык СПИД штаммдарды таасирсиз кылуу мүмкүнчүлүгү болсо да аяр мамиле каражаты катары пайдалануу жана жугушун алдын алуу мүмкүн эмес деген мааниге келет.
бир кагаз, эскертүү белгиси менен изилдөө жакындап керек болсо да, ал баары эмес көрүнөт. Кийинки этап менен Vivo мал сыноолорду кеңейтүү болмок, мурда 2017-жылы бир нече башташы мүмкүн.
Ошол эле учурда, эки этап 2017-жылы баштала турган II сыноолорго коюлган, СПИД алдын алуу VRC01 бир катары пайдаланууну изилдөө (жалпы эл катары белгилүү СПИД чейинки таасири алдын, же даярдануу ).
ири адам сыноолорду VRC01 HIV-терс адамдардын арасында коргоочу пайда эки тамырга настойка каралган камсыз кыла алат, жокпу, аныктоого болот. Биринчи Бразилияда 24-сайттарга өтөт, Перу, жана Америка Кошмо Штаттарынын, 2700 эркек жана бир кабыл алуу менен эркектер менен жыныстык катнашта трансгендерлердин адамдар . Экинчи Бруней, Кения, Непал, Мозамбик, Түштүк Судан, Танзаниянын, Зимбабда 1500 аял жалдайт.
> Булак:
> Бар, К .; Харрисон Л .; Арутюнян, E .; жана башкалар. "ACTG 5340: Аналитикалык Дарылоо токтотулгандан кийин, Интернетте чагылдырылуусу кинетика боюнча VRC01 таасири." Retroviruses боюнча жыйындар жана оппортунисттик оорусунан (CROI); Бостон, Массачусетс; February 22-25, 2016; Conference абстракттуу 32LB.
> Chun Т .; Снеллер М .; Симон, К .; жана башкалар. "Жалпысынан нейтралдаштыруу HIV плазма баасы боюнча Антителолордун VRC01 куюунун таасири." Retroviruses боюнча жыйындар жана оппортунисттик оорусунан (CROI); Бостон, Массачусетс; February 22-25, 2016; Conference абстракттуу 311LB.
> Eroskin А .; LeBlanc А .; Жана башкаруу, D .; жана башкалар. "bNAber:. жалпысынан нейтралдаштыруу антителолордун базасы" Нуклеиндик кислота Research. January 2014; 42 (базасы Issue): D1133-1139.
> HIV эскертүү сыноолор Network (HPTN). "HPTN таануу: Изилдөө тизмеси - HVTN 704 / HPTN 085 жана HVTN 703 / HPTN 081." Вашингтон, Колумбия аймагы.
> Huang Ж .; Кенг, Б .; Исида E .; жана башкалар. "Бир CD4-Binding СПИД сайты антителону Evolved жакын-Pan Нейтралдашуу туурасы аныктоо." Иммунитет. November 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.