ЖАК ингибитор биологиялык каражаттар деп аталат?
ЖАК (Janus Креатинкиназа) ингибиторлору дарылоо үчүн колдонулган дары-бир категория болуп саналат Кудайберген артрит . Биринчи ЖАК ингибиторун, Xeljanz (tofacitinib Киириитэ) , 6-ноябрда, кутунун тарабынан жактырылган, 2012-жылдын башкалар иштеп чыгуу болуп саналат. Кудайберген артрит үчүн дарылоо катары ЖАК ингибиторун өнүгүүсү өнүгүшүнө алып келген, иммунология жана молекулярдык биология тармагындагы жетишкендиктерден артынан келип биологиялык дары .
Анын ичинде ЖАК Ингибиторы ролун карап көрөлү иммундук система жана Кудайберген артрит башкаруу.
Cytokines түшүндүрмөсү
Көпчүлүк адамдар менен Кудайберген артрит (жана башка сезгенүү оорулары), балким, медициналык мөөнөтү менен тааныш болгон cytokines , биринчи биологиялык дары алдында, Enbrel (etanercept) кантип иштеп биологиялык дары-түшүнүү үчүн, 1998-жылы кабыл алынган, оорулуу бузулууну алды иммунология, албетте.
Оорулуулар cytokines клеткалар тарабынан өндүрүлгөн белоктор жана жөнгө салуу менен алектенген деп билдим сезгенүү жооп . Cytokines оору жана дененин жооп жөнгө салуу жуктуруу жана дененин нормалдуу уюлдук жараяндарды ортомчу иммундук системасы клеткалар менен өз ара. Cytokines да анормалдуу тартылган аутоиммундук жооп. cytokines бир нече ар кандай түрлөрү бар.
Биологиялык дары cytokine иштөөсүнө тоскоол кылышы үчүн жаратылган (мисалы, үгүттөө же бөгөттөө үчүн TNF (шишик некроз себеби) жана interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) бир нече үчүн үгүттөө экинчи сигнал Т-клетка кошулуу үчүн зарыл болгон, жана түздөш үчүн B-клеткалар .
Ар кандай биологиялык дары-иммундук система ичинде ар кандай максатыбыз бар, ал эми максат бир-муну менен, контролдоочу proinflammatory молекулаларды сыз безинин оорусу .
Кудайберген алышы үчүн Small молекула Дары-дармектер
А ЖАК ингибиторун бир биологиялык дары катары жашыруун эмес. Тескерисинче, бул кичинекей молекула катары жиктелет DMARD (оору-өзгөртүү каршы Кызыл дары).
бир ЖАК ингибиторун максаттуу Кудайберген артрит менен байланышкан сезгенүү жүрүшүндө белгилүү ролду бар клеткалардын ичинде жайгашкан белги жолу болуп саналат ЖАК жолу болуп саналат. Тактап айтканда, JAKs (Janus kinases) клетка ядросунда бир нече cytokine кабылдагычтар сигналдарды жөнөтүшөт клеткадагы энзимдер (б.а., cytoplasmic белок тирозин kinases) болуп саналат.
адам "kinome"-жылы 500дөн ашык kinases Кабарларга бар жана алар сегиз үй-бүлө болуп бөлүнөт. JAKs 90 мүчөсү бар тирозин, белок Креатинкиназа үй-бүлө-үй-бүлө бар. Janus Креатинкиназа (ЖАК) үй-бүлө TYK2, JAK1, JAK2 жана JAK3 кирет.
изилдөөчүлөр олуттуу ролу JAKs cytokine сигналдаштыруунун ойноп билишкенден кийин, алар клиникалык изилдөөлөр басым көбүрөөк болуп калды. Tofacitinib биринчи ЖАК ингибиторун клиникалык сыноодон өткөрүү жана Кудайберген артрит бекитилген болушу керек болчу. Pfizer, Inc. тарабынан даярдалган Tofacitinib, азыраак JAK3 жана JAK1 жана JAK2 жайлатат. Tofacitinib олуттуу TYK2 таасир этпейт.
Tofacitinib-Алгачкы ЖАК ингибиторун Кудайберген алышы үчүн бекитилген
Tofacitinib (аталышы Xeljanz) үчүн жетиштүү жооп же Жек көрүү бар moderately- үчүн катуу-активдүү Кудайберген артрит менен кишилер үчүн бир мамиле катары кабыл алынганын methotrexate .
Xeljanz оозеки дары болуп саналат, 5 мг дары эки күн сайын кабыл алынат катары жеткиликтүү. Бул менен бирге, же тамак-аш лоосуз кабыл алынышы мүмкүн. Ошондой эле, 11 мг бир жолу күн сайын дозасы бар, деп Xeljanz-XR (узартылган чыгарылыш) бар. Xeljanz гана (башкача айтканда, монотерапия катары колдонулат) кабыл алынышы мүмкүн, же methotrexate же башка биологиялык DMARDs айрым менен айкалыштырылышы мүмкүн. Xeljanz биологиялык препараттар менен колдонулушу керек.
ЖАК ингибиторун дары-дармек каражаттарынын коопсуздугу
коопсуздук Xeljanz (tofacitinib) эске алуу менен баа берилди, изилдөөчүлөр биологиялык дары окшош болгон. Менен жугуштуу, мүмкүн болуучу аномалиялар коркунучу болгон жок жогорулаган боордун иштешин тесттер жана neutropenia үчүн мүмкүн болуучу (neutrophils төмөн деңгээл, ак кандын клеткасынын бир түрү), гиперли- (бийик Кандагы липиддер же м), жана жогорку кан креатинин менен tofacitinib пайдалануу.
А Black Box эскертүү бул олуттуу терс таасирин эскертүү tofacitinib бекитүү жана азык- бөлүгү катары талап кылынган.
Baricitinib
Baricitinib Baricitinib drugmaker, лилия, Мэхэббэт тарабынан берилген кошумча маалыматтарды карап чыгуу үчүн убакыт үчүн экинчи ЖАК ингибиторун бир нда берүүгө (New Drug колдонмо) 2016-жылы, кутунун үчүн FDA кайра карап чыгуу мөөнөтүн узартты болду. кошумча маалыматтар FDA Маалымат суроо жооп берилген. кошумча маалымат түп Таза негизги толуктоо катары каралууда жана карап чыгуу мөөнөтү 3 ай деп кошумчалайт.
2016-жылы декабрда, Адам пайдалануу үчүн Дары-дармек препараттары Еуропа дары Агенттиктин комитети (CHMP) Olumiant (baricitinib) үчүн European Union (EU) айында маркетинг боюнча уруксат берүү сунуш кылынган. Baricitinib тийиштүү түрдө, же каршы-Кызыл препараттарды оору-өзгөртүүдө бир же бир нече жол албаган ким жооп жок, оор активдүү Кудайберген артрит орточо менен ооруган адамдардын дарылоо (DMARDs) үчүн сунуш кылынган.
Baricitinib бир жолу күн сайын оозеки JAK1 / 2 ингибиторун катуу Кудайберген артрит орточо дарылоо үчүн көрсөтүлгөн эмес. Клиникалык сот маалыматтар оору олуттуу жакшыртууну, чарчоо, физикалык милдетин, ал эми буга чейин тазаланбаган бейтаптарды жана башка дары жок адамдар өмүр физикалык ден-соолукка байланыштуу сапатын көрсөттү.
Сөзү
Эске сала кетсек, ЖАК ингибиторлору кичинекей молекула DMARDs эмес, биологиялык дары болуп бөлүнөт. негизги айырмасы ЖАК ингибиторлору ичинде камтыган клеткада (клетканын ичиндеги) жана биологиялык дары клетка сыртындагы максатыбыз бар (мисалы, клеткалардын бетинде кабылдагычтар) иштеп жатат. Ошондой эле, ЖАК ингибиторлору суурулуп чыккан сайма же акчанын ишке ашырат, ал эми оозеки дары болуп саналат.
Кудайберген артрит менен адамдардын баары дарылоонун бирдей жооп жок, эмне болгондуктан, аны иштеп чыгуу жана жеткиликтүү жаңы дарылоо ыкмаларын үчүн маанилүү болуп саналат. Жогоруда талкууланган tofacitinib тышкары жана baricitinib-жылы клиникалык этабы III сыноолор filgotinib жана ABT-494-эки JAK1 ингибиторлору менен жүрүп жаткан.
> Булак:
> Furst, Даниел E., MD. Безинин ооруларында биологиялык агенттерди жана Креатинкиназа ингибиторлору сереп. Заманбап. Updated 2 февраль, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Cytokine безинин ооруларында Networks: терапия үчүн анын кесепеттери. Заманбап. UPDATED жылдын 5-ноябрында, 2015-ж.
> Nakayamada, S. ж.б.. Кудайберген алышы мамиле кылуунун ЖАК ингибиторлору акыркы Прогресс. BioDrugs. October 2016.
> О'Ши, John J. жана башкалар. Autoimmune оорулар менен Janus Креатинкиназа ингибитор. Кызыл оорулардын жазуулары. Апрель 2013.
> Elvidge Сюзанн. Кутунун Лилли жана Мэхэббэт анын Артрит дарылар жөнүндө чечимди өсүүдө. BiopharmaDIVE. 17-март, 2017.