ортосунда 2017-жылы, Merck, алардын АЧЫП сыноо менен жагымдуу жыйынтыктарын жарыялады, алардын тергөө дары менен өзөк жыйынтыгы изилдөө, anacetrapib. Anacetrapib жогорулатуу максатында иштелип чыккан HDL холестерин ( "жакшы" холестиринди) санда. Merck, анын пресс-релиз кошулуп жатканда, айткан терапия статинди , anacetrapib кыйла эле бейтаптарда жүрөк кан-тамыр оорусу кыскарган жүрөк оорулары үчүн коркунучу .
кулактандыруу көпчүлүк кардиологдордун үчүн чоң күтүлбөгөн келди.
Эмне үчүн Surprise?
Anacetrapib холестерол Эстер которуу белок (CETP) ингибиторун болуп саналат, атап айтканда абдан HDL холестериндин кан жогорулатууга багытталган дары-класс. бийик HDL зыяндуу көп кыскартылган жүрөк-кан тамыр тобокелдиги менен байланышкан, анткени, адистер көп болорун CETP бөгөт дары анын жүрөк-кан тамыр тобокелдиги жогору адамдарга абдан пайдалуу болот деп ишенишкен.
Демек, 1990-жылдары ар кандай компаниялар бери өнүгүп келе жаткан жана бир нече CETP ингибиторлору сыноо үчүн миллиарддаган долларды сарптаган жок. CETP Ингибиторы бери дегенде бир нече блокбастерлер болуп калат деп ойлоп жүрөк-кан тамыр адистер жана ишкерлер да, дээрлик бир добуштан кабыл алышты.
Бул жол менен кеткен эмес. Чынында эле, 2017-Merck жарыяланганга чейин бир нече жыл бою, CETP ингибиторлору жалпы дармек тарыхындагы абдан кымбат "бюстыгайкой" бири катары белгилөөгө келген.
Ал тургай, Merck anacetrapib менен ийгиликке алдын ала билдирүү менен, көп эксперттер CETP атап айтканда, жалпы же anacetrapib менен ингибиторлору, адамдардын жашоо-турмушуна, же ар кандай дары-дармек, ишкананын кирешесинин бир оң таасирин көп болот деген ойду бойдон калууда.
CETP ингибиторлору кыскача тарыхы
CETP энзим ал CETP жок кемирүүчүлөр жогорку HDL денгээлдери жана каршылык бар экенин билгенде, ал 1990-жылы дары-дармек кабыл алуучу үчүн жагымдуу максаттуу болуп жокко атеросклероздун .
Көп өтпөй (изилдөөчүлөр аларды издей башташты жолу), бир нече адам да CETP генде пайда болгон бийик HDL баскычтарында менен бирге чыкты жана бир топ кыскарган тобокелдигин ким аныкталган коронардык артерия оорусу (CAD) .
мааниси айдан ачык эле: Жөн эле CETP жайлатуучу дарыларды иштеп чыгуу, жана HDL көлөмүн жогорулатат жана ошону менен жүрөк-кан тамыр ооруларына азайтат. улуу күч жана улуу эсебинен, бир нече дары компаниялар бул жагынан негизги программалары боюнча иштей башташкан. Ал эми 2000-жылдардын ортосунда, улуу жөнөкөй жана алдын-ала ойлонуштурат тоокторго шыктануу менен эсептөө үчүн, бир нече убада CETP Ингибиторы менен клиникалык сыноо башталды менен.
Ошентип, бир жылдан ашык он, качан сюрприз чындап эле, CETP Ингибиторы менен иштин клиникалык сыноосунун натыйжаларга алып келбейт (жок дегенде) болгон.
Биринчи torcetrapib эле майнап (Pfizer), жарык сот 2006-жылы, жогорку тобокелдик калктын адамдар torcetrapib же Жара алууга шпионду (а статинди менен бирге). torcetrapib алган адамдар HDL баскычтарда жылы 72 пайызга өскөн, ал эми 24 пайызы холестерол ушунчалык жүрөк-кан тамыр окуялар улуу азайтуу күтүлгөн LDL тёмёндёшънё: CETP ингибиторун ар бир адам, ал эмне десе эмне көрүнгөн.
Ошондой болсо да, карама-каршы болгон. Изилдөөнүн жыйынтыгы боюнча, эл torcetrapib келди кычкылтек тамыр-жылы 25 пайызга, ал эми каза 58 пайызга өсүп кетти. Pfizer тез torcetrapib таштап кеткен.
Эксперттер бул терс натыйжасында жайылган, коркуп күтүүсүз билдирди. HDL холестерол абдан өскөн өндүрүү карабай, сюрприз, иштеп чыгуу боюнча башка CETP ингибиторлору да жакшыртууга жок деп кийинки жылдан бери кетиши, кайрылган.
2012-жылы, Hoffman-La Roche алардын CETP ингибиторун өнүгүшүн токтоткон, dalcetrapib, алардын чоң клиникалык сот убактылуу талдоо эч кандай клиникалык пайдасын көрсөткөн.
Ал эми 2015-жылы Eli Лилли Ошол себептен улам, evacetrapib алардын өнүгүүсүн токтотту.
2015-жылга чейин дээрлик ар бир умтулуу CETP ингибиторлору сокур аллея болуп калган деп ишенишкен. Чынында эле, Merck ошол учурда anacetrapib менен АЧЫП териштирүүнү токтотуу болуп эсептелет, ал эми акыры жүрүп турушу үчүн шайланган.
Merck, анын Май, 2017 жарыялаган учурда, бул сюрприз болуп чыкты, анын ката эмес, CETP ингибиторун көрүнүп ийгиликке ээ болду.
Кандай болсо да, эч ким күтпөгөн керек
Биз HDL тууралуу эмне белгилүү бир карап алып кете турган болсо липопротеиддердин жана CETP, ар кандай CETP Ингибиторы менен көргөн "калыштуу" жыйынтыгы күтүлбөгөн ушунчалык көп болмок эмес.
Бул CETP энзимдердин иш-аракеттери өтө татаал болуп кетет экен, ал HDL холестерол гана эмес, ар кандай таасирин тийгизет, бирок ошол эле LDL холестерин жана май зат башка аспектилери боюнча. Бул татаал үчүн, чынында эле CETP энзим бир кыскарышы клиникалык жыйынтыгы кандай таасир этет алдыда Томе жана алдын ала айтууга болбойт. илимий адабият, чынында, CETP к¼рс¼тм¼ же белгилүү бир шарттарда жагдай ого бетер курчушу мүмкүн деген далилдерди мол камсыз кылат.
Мисалы, (Жогоруда белгиленгендей эле) CETP ишине генетикалык кыскартуу менен болгон кээ бир адамдардын кээ бир жогорку HDL денгээлдери жана жүрөк-кан тамыр оорулары менен болуу риски төмөндөшү, ал эми бул CETP бир башка түрү генетикалык кыскартуу бар башка жогорку HDL санда бар экен бирок жүрөк ооруларынын рискин жогорулаган. Бул CETP энзим кээде жайылтуу, кээде алардын зат алмашуусу абалы жөнүндө, адамдын генетикалык жараша тез атеросклероздун, коргоо жана башка себептерден боюнча, балким, мүмкүн болот.
Бул ойду ачыгыраак түшүндүрүп берүү үчүн, изилдөөчүлөр жарык бир генетикалык эле сот, torcetrapib ичинде жүрөк-кан тамыр коркунучун кыскарган (бул дарыны жалпы калктын жыйынтыктарын начарлап экендигине карабастан) адамдардын тобун аныктоо көрүнөт. Балким, CETP Ингибиторы ийгиликтүү пайдалануу генетикалык жана / же зат алмашуу маалыматтардын пайдаланып, бейтаптардын кылдат тандоону талап кылат.
болуп саналат, ийгиликтүү же CETP тыюу салуу иш татаал жана multifactorial болуп саналат, бул дары-бирөө менен клиникалык-жылдагы "тан" деп доомат кимдир бирөө, балким, бул көйгөй болуп бара жатат канчалык татаал экенин түшүнө албаган.
Anacetrapib бир Big Deal болуп калат?
сот АЧЫП-жылы atherosclerotic кан тамыр оорусу менен 30.000 адам anacetrapib плюс жогорку дозасы atorvastatin же жалгыз atoravstatin алууга шпионду. төрт жыл өткөндөн кийин, ошол кабыл anacetrapib тамыр тобокелдиктердин 9% кыскарышы байкалган. АЧЫП изилдөөгө ченегенде жыйынтыгы CAD, өлүм курамдык болгон жүрөк пристубу жана коронардык артерия revascularization үчүн талаптар (башкача айтканда, айланып хирургия жана / же стент ). Бирок, жалпы өлүмүнүн жок кыскарышы байкалган.
пресс-релизинде, Merck, алар силерге менен дары бекитүү үчүн "берүүгө, же жокпу, ойлонуп" деп көрсөтүлгөн. Бул нерсе актабайт бир дары-дармек компаниясы басма сөз ийгиликтүү клиникалык сыноо жарыялап бошотуу үчүн адаттан тыш болуп саналат. Ал, сыягы, anacetrapib тартып пайда баллга жеткен бир чектен чыккан, жок дегенде бул дарынын менен узак мөөнөттүү терапия белгисиз тобокелдиктер менен салыштырганда бир унчукпастан таануу болуп саналат.
Anacetrapib семиз клеткаларда жана узак убакыт бою сакталып турат, демек, узак убакыт бою денеде калат. Бул болсо, айталы, сейрек кездешүүчү, бирок олуттуу уулуу акыры ачылган бир негизги маселе болуп калышы мүмкүн. Бул нерсе, компания бул алдыга жылуу, жокпу, чечим кабыл алып, "карап" керек бири болуп саналат.
Демек, Merck бул дарынын тартып чоң нерсени талап кылбай турганын шектүү сезилсе, ал anacetrapib өткөн баары бир күтүлгөн деп блокбастер CETP ингибиторун болуп калат деп, айрыкча, чындыкка коошпогондой сыяктанат.
Азыр ал anacetrapib нерсе болсо, мүмкүн, жүрөк-кан тамыр тобокелдигин тескөө боюнча багытталган агент деп көп окшойт.
Сөзү
бекемдээрлик ал эми Merck CETP ингибиторун anacetrapib менен клиникалык-жылы ийгиликтүү жыйынтыгы тууралуу билдирүүсү, бул жолу алдырбай кабыл алынышы керек.
башка CETP Ингибиторы капа тарыхы эске алсак, бул өзгөчө дары өзгөчөлүктөрүнүн айрымдары, ошондой эле дары жөнүндө Merck өзү чече элек окшойт деп, биз, жүрөк-кан тамыр рискин төмөндөтүү үчүн абдан маанилүү жаңы жолу катары anacetrapib тууралуу ушул жерден да кызыктуу болуп калбашы керек .
> Булак:
> Kosmas CE, Дехесус E, Росарио D, жана башкалар. CETP Inhibition: Past аткарылган жана келечекте үмүтү. Клиникалык Medicine статистикасы: Кардиология 2016: 10 37-42 чтыкта: 10,4137 / CMC.S32667.
> HPS3-TIMI55-АЧЫП Биргелешип тобу. Anacetrapib боюнча Atherosclerotic Кан тамыр оорусу менен ооруган Effects (АЧЫП). N жарык J Med 2017; чтыкта: 10,1056 / HEJMoa170664.