рак талкалаш үчүн тапшырма адамзаттын негизги каалоолорун сүйлөйт. Бул негизги адам чек түрү айга же дүйнө жүзүндөгү ачарчылык бул абалга бир чечүү жолун табуу үчүн жол болуп саналат.
Мен биз көптөгөн изилдөөчүлөр бир таба алган болсо, деп ойлошот ишенем рак дарыны белбейт экем , бул дүйнөнүн түп-тамыры менен өзгөрткөн ачылыш жок ондогон же жүздөгөн жылдар болот. Анын үстүнө, рак менен биз да көп нерсеге үйрөнө алабыз дагы бир коркунучтуу, ар түрдүү жана татаал оору-оору болуп саналат.
Бирок, Duke University Медикал борборунда изилдөөчүлөр укмуштуудай ачылышты жасаган: бир нече ирет glioblastoma эритема менен кээ бир адамдар, мээ рагынын бир түрү poliovirus чалдыгууну шишик өлтүргөн бир иммунитетти пайда кылат.
Glioblastoma эритема деген эмне?
Glioblastoma эритема (GBM) мээнин (убактылуу жана түздөн-түз аймактарда) жана мээ бөлүгүндө глиалдык клеткалардагы чыккан рак тез өсүп жатат. Глиалдык клеткалардагы, адатта, кадимки мээ клеткасы милдетин колдоо, ал эми баасы IV GBM менен болуп жаткан сыяктуу, алардын өсүү Сигр барат, качан, рак 15 айдын ичинде көп киши каза болду. GBM шишиктердин ар бир 2 жума сайын көлөмү эки эсе көп болот.
GBM 100000ге 2 3 адамдарды таасирин тийгизет жана 52 пайызды түзөт негизги мээ шишигин (GBM сейрек metastasizes же жайып коёт). 2005-жана 2009-жылдар аралыгында бул мээнин рак өлүм жаш курактын медианасы 64 болгон.
Тилекке каршы, GBM менен адамдардын, хирургия, химиотерапия жана аттанган, анын ичинде учурдагы дарылоо жолдору ийгилиги кошумча жашоо гана айлар менен эсептелүүчү жана бул кошумча ай көптөр жашоосунун сапаты начар кичпейилдик.
GBM оорууну, шишикти жана шишик жана аларга байланыштуу шишик же шишик улам мээ түзүлүштөрүнө (массалык таасир) жылдыруу менен байланышкан. бир гольф кечени өлчөмү болушу мүмкүн шишик, пайда мээнин башка структуралардын агылып:
- баш оору
- табиттин жоголушу
- бүдөмүк көрүнүш
- Туталак
- кусуу
- сөз менен Кыйынчылык
- тааным менен Кыйынчылык
Oncolytic эндер кыскача тарыхы
Жок, ал үн канчалык радикалдуу болбосун, рак менен мамиле кылууга коөт колдонуу практикасы жаңы эч нерсе жок, ошондой эле биринчи жолу ХХ кылымдын башында сунуш кылган. ракты дарылоо (OSHA жол), бул алгачкы жылдары биз дарыгерлер жана рак менен ооругандарды жугуштуу ткань же орган түпнегиз суюктуктары менен катнаш ичинде эч аракет кылууга даяр эле, ошондуктан, рак менен мамиле кылууга эч кандай жакшы жол бар болчу. Мисалы, 1949-жылы, адамдар Ходкинс оорусу, жүлүн бездери бир рак, гепатит илдетти жуктуруп алышкан.
балким, күтүүгө болот эле, ырайымсыз программалуу жуктургандыгы рак менен адамдардын жашоосун жакшыртуу үчүн аз эмес (кээде бул оору шишиктер же өтө кыска мөөнөттүү жазасын алып бир бөлүгүн өлтүрүп да).
1950-жылдан тартып, биз программалар тууралуу бир топ эле билип туруп, биз азыр башка тирүү жандыктын артык аларды түшүнөм. Биз, ошондой эле лабораториялык жөндөөлөрүнөн көбөйүү жана генетикалык бурмалоого кантип билебиз. Ошентип, биз дененин иммундук системаны жолго дарылоо oncolytic viruse с же жүргүнчүлөрдү болууга коөт берет. Баарынан маанилүүсү, бул oncolytic VIRUSES гана шишик клеткаларын өлтүрүп, кадимки адам клеткаларына чабуул керек.
Иммунотерапия: Биздин органдары Polio-шишигин өлтүрүп
Алар биздин денебиздин иммундук системасын качып, анткени шишик клеткалар өлүмгө дуушар болот. Рак иммунотерапия чет элдик катары рак табууга жана кантип рак талкалаш үчүн дененин өз иммундук системаны пайдалануу сынаган дары талаа пайда болот. GBM менен адамдардын oncolytic вирус КТБнын-RIPO пайдалануу рак иммунотерапия жаатындагы күнгө чейин олуттуу жана бекемдээрлик ссудаларды бири болуп саналат.
вирус шишиктин жеткирилген кийин, сыйкыр болот. Duke изилдөөчүлөрү тарабынан 2014-жылы ноябрда Туюк-жылы басылып чыккан табылган бир сын-беренесине ылайык, бул жараян камтыйт:
- Түздөн-түз ээледи cytotoxicity
- Тубаса дарылар жандандыруу
- Стромалуу proinflammatory дем берүү
- ийкемдүү иммундук которо турган жооп орношуу.
Чындыгында, КТБнын-RIPO (oncolytic poliovirus) GBM (мээ) шишиктин ичиндеги үгүттөшкөн кийин, денебиз "полиомиелит-шишик" уулуу деп таанышат. Бул таануу иммундук системасы полиомиелит-шишик бар экени согушка баруу үчүн сигналды жөнөйт. Бул согуштун айырмалап сезгенүүсү, табигый иммундук жооп болуп саналат.
КТБнын-RIPO баскычынын териштирүүнүн From Results
Duke анын Престон Роберт Tisch мээсинде шишик борборунда, изилдөөчүлөр иштеп чыгуу жана КТБнын-RIPO сыноо слесардык иш жыл өткөрдүм. Тактап айтканда, бул изилдөөчүлөр алынган түз, poliovirus начарлагандыгынын суук себеп rhinovirus бир зыяны аз полиомиелитти себеп рибосома бир айыгышкан кыпынды алып өтүштү. Андан кийин, жакында КТБнын-RIPO 1-баскычтын клиникалык сыноо, бул изилдөөчүлөр хирургиялык жол берип жатты (жол-жобосу расмий Катетерди аркылуу Колдонуучунун чегинде которулат-күчөтүлгөн жеткирилди деп аталат жана кылган) GBM менен ооруган адамдардын негизги мээ шишигин бул oncolytic poliovirus.
үчүн 1- poliovirus сайма алган баш шишигине окшош эле 5-сантиметр, supratentorial GBM шишиктердин мээ карынча, бери дегенде, 1 сантиметр. орточо септи, шишиктерди ээ болгондон тышкары, КТБнын-RIPO этап клиникалык изилдөө катышуучулары мурдагы мамиле кийин кайталанып GBM болгон (хирургиялык, химиотерапия, жана нур), мындан ары, мисалы, дарыланып, жакшы орган милдетин болгон жана күн сайын иштеп (көбүрөөк KPS болду же 70 барабар). Акыр-аягы, катышуучулар да Шалга каршы эмдөө керек. Кыскасын айтканда, oncolytic вирус КТБнын-RIPO Азыркы өлчөмдө чектелген бир нече ирет мээ шишигин менен чоъдорго иштеген бир акыркы дарылоодо сыноодон өтүп жатат.
Чын-чынына келгенде, негизги медициналык илим изилдөө (Petri тамактар жасалган жана жаныбарлар) менен он жылдан ашык болгон, ошондой эле изилдөөчүлөр КТБнын-RIPO натыйжалуу GBM мамиле мүмкүн экендигин аныктоо үчүн миллион доллар. Тактап айтканда, КТБнын-RIPO nectin сыяктуу бир молекула 5 (Necl5), GBM кылуучу клеткалар кадимки соматикалык клеткалардын эмес, айтылган клетка-адгезия молекуласы үчүн Тропизм же жасаары. Мындан тышкары, Necl5 эле КТБнын-RIPO да, башка Ракты дарылоо натыйжалуу болушу мүмкүн экенин эскертүүдө кочуштап .Учурунда өпкө Adenocarcinoma, көкүрөк рак жана меланома сыяктуу башка ар кандай шишик менен көрсөтүлөт.
oncolytic poliovirus кармап алып, кийин, изилдөө катышуучулардын GBM шишиктер сериялык 3-D MRI колдонуу менен ишке ашырылат. Башында, MRI сүрөттөр шишиктин сезгенүүнү көрсөткөн, дененин иммундук системасы полиомиелит-шишик бар экени согушка бара турган белги. Бул сезгенүүсү менен байланыштуу шишиги (шишик) сүйлөө, таанып-билүү жана сезүү баштан көйгөйлөр сыяктуу GBM белгилери күчөтөт. дарылоонун башка терс таасирлери ич кирет.
КТБнын-RIPO менен дарылагандан кийин тирүү бейтаптардын көп-жылы, кийин да бир нече ай калыштуу бир нерсе болот. шишиктери баштоо кетпеси үчүн, ал эми 2012-жылы жол менен кайра мамиле биринчи 2 бейтаптарды, шишиктери жоголду!
Бул жерде КТБнын-RIPO этап клиникалык сыноо айрым белгилүү жыйынтыктар бар:
- oncolytic poliovirus КТБнын-RIPO ишке алынган 22 кишиден, 11 тирүү болсо деле.
- Бир адам КТБнын-RIPO жүргүзүү Катетерди чыгаруу учурунда hemorrhaged.
- 2012-жылы КТБнын-RIPO башкарган алгачкы 2 оорулуу дагы эле тирүү! 2015-жылга чейин, ушул берененин түп жарыялоо датасы, алар 3 жыл жана эсептөөгө жашаган.
- Азыркы учурда окумуштуулар КТБнын-RIPO орточо дозасы ыкмасы болуп саналат деп эсептейт.
- КТБнын-RIPO жогорку дозада алгандан кийин бир нече адам каза тапты.
- oncolytic poliovirus кабыл GBM менен ооругандардын медианасы аман 6 ай. (Median орто-пункту көрсөткүчү болуп саналат.)
Биз эч кандай башка оору үчүн, 50 пайызы өлүмгө учурашы, балким, пастыктан экенин унутпашыбыз керек. Бирок, GBM менен адамдардын, ошол рактын эң начар түрлөрүнүн бири, КТБнын-RIPO менен дарылагандан кийин жарым адамдар дагы эле тирүү экенин эч ойлонтот. Жана эксперименталдык дарылоо кийин 3 же андан көп жыл жашап, 2 изилдөө катышуучулары менен болуп жаткан сыяктуу, аларда болуп саналат.
Биз, Duke клиникалык сыноо болуп келген көрүп жыйынтык жок дегенде, абдан бекемдээрлик деп да, биз бул жыйынтыктар бир эле чакан үлгү өлчөмүн өкүлдөрү экенин унутпашыбыз керек. Биз бул баштапкы жыйынтыгы эч кандай кокустук болгон же көп учурда калктын бир бөлүгүн билдирет экенине ынануу үчүн жогору иштейт материалдар керек.
Мына, Duke окумуштуулар дагы деле гана жүрүп биринчи бутунда, жөн гана бар натыйжалуу дозаны аныкталган. суроолор көп мындан ары да изилдөө иштери бар, ошондуктан бул бойдон калууда, бул изилдөөлөр шексиз КТБнын-RIPO терапия пайда ким айрым жарыгын чачпай калат. Тактап айтканда, биз гана poliovirus GBM менен кишилер боюнча иштеген, бирок, балдар да, GBM ала билишет жана терапия пайда болушу мүмкүн. Мындан тышкары, биз КТБнын-RIPO oncolytic вирус GBM бир адамдын клиникалык жүрүшүндө мурда ишке ашырылып, эмне болот билбейм.
дары, мөөнөт "даарылоо" мааниге ээ жүктөлгөн жатат. Ошондой болсо да, 2012-жылы oncolytic poliovirus алынган жана азыр 2 бейтап мээнин рак эч кандай көзгө көрүнгөн изи бар (туруктуу ремиссия бар), ал чын эле КТБнын-RIPO бир дабаасы эмес окшойт. Андан да укмуштуудай айыккыс мээнин рак Дарыланууга караганда, Бирок, КТБнын-RIPO (дарысы) кочуштап .Учурунда сыяктуу рак башка түрлөрүн дарылоо үчүн колдонулган болушу мүмкүн, өпкө Adenocarcinoma, көкүрөк рак жана меланома деп келечек күтүп турат.
Гана убакыт жана GBM аман КТБнын-RIPO чындап GBM айыктырып алабыз жокпу, убакыт көрсөтөт. Бул oncolytic poliovirus дарыланууга коомчулуктун мүмкүнчүлүк берет, ал КТБнын-RIPO GBM дарылоо катары жакында кабыл FDA алдыга терапия белгини мүмкүн деп болжолдонууда жатат. Дагы бир жолу эл дарылоону алууга жана кечирилиши калып, дабаасы КТБнын-RIPO аракеттери абдан орундуу болот.
Окурманга Эскертүү: Бул КТБнын-RIPO этап клиникалык сот жүргүзүү Duke окуу боюнча рак изилдөөчүлөр маек үчүн толук ниети болду. Мен эч Бул макалада гана бул темага чектелген изилдөө жана чагылдыруу өз чечмелөө негизделген моюнга алышат. Окурман- GBM боюнча КТБнын-RIPO таасир ишке жөндөмдүү, ачык жана так баа берүү максатында, мен эксперт киргизүү керек. Тилекке каршы, бардык медиа Duke рак Изилдөөчүлөрдүн жыйынтыгы боюнча отчет 60 мүнөт орто маани кийин, мен кесим өз убагында жарыялоо алдында маек камсыз кыла алган жок. Ошондуктан, мен бардык маалыматтарды чогултуп, тема боюнча өз баасын берди. Мен эч качан башчы рагы изилдөөчү топтун бир өкүлү менен маек берилиши керек, мен жыйынтыктарын маалымат бул макалада кошумчаларды басып чыгарууну пландаштырып жатышат.
Тандалган булактар:
Бир карап аттуу макалада "Oncolytic Polio залалдуу Virotherapy" 2014-жылы рак MC Браун жана биргелешип-жазуучуларынын.
Кыскача аттуу "ONCOLYTIC ПОЛИО / RHINOVIRUS рекомбинанттык (PVSRIPO) кайталанып GLIOBLASTOMA IN (GBM): Биринчи этап Мен Колдонуучунун EVALUATING трейд
A. Дежардан жана ко-жазуучуларынын БАШКАРУУ "2014-жылы Neuro-онкология-жылы басылып чыккан.
C Goetz жана М Gromeier тарабынан "glioblastoma эритема каршы клиникалык колдонуунун oncolytic poliovirus рекомбинанттык даярдоо" деген берене Cytokine жана өсүшү жагдай пикирлер 2010-жылы басылып чыккан.
"Oncolytic Viruses тарыхы: Башталыш генетикалык инженерия" аттуу макала Молекулалык терапия Сыр Келли жана S Рассел тарабынан 2007-жылы басылып чыккан.
Жылдын 29-мартында обого чыккан 60 мүнөт атайын өлтүрүү Рак, 2015-Скотт Pelley (корреспонденттин), Майкл Radutzky (өндүрүүчү) жана Дениз Шриер Cetta (чыгаруучу)