Li-Fraumeni синдрому, же LFS, ар кандай рактын ар кандай адамдарды арылып генетикалык шарты болуп саналат. Lfs менен Адамдар, адатта, бул рак мурда жалпы калктын мүнөздүү караганда жашоодо иштеп чыгуу. Lfs экинчи же андан кийинки рактын көбүрөөк коркунучу бар, ошондой эле болушу мүмкүн.
синдрому биринчи жолу эрте жашоодо, ар түрдүү рак, айрыкча саркомалар ар түрдүү иштелип чыккан бир нече үй-бүлө жылы деп табылган.
Андан тышкары, үй-бүлө мүчөлөрү, дагы бир өмүр бою бир нече жолу, жаңы жана түрдүү рак өрчүтүшү мүмкүн көрүнгөн. Frederick Li Жусуп Fraumeni, Jr, биринчи жыйынтыгы боюнча 1969-жылы билдирди дарыгерлер болгондуктан, ошол LFS анын ысмын кандайча болуп саналат.
Эмне үчүн рак жогорку тобокелдик?
Li-Fraumeni синдрому бар адамдар, алар 53 б деп аталган маанилүү генде бир гонадалык мутант катары белгилүү эмне тукум кууп өткөн рак коркунучу жогору.
А гонадалык түрлөрдүн жумуртка жана спермадан пайда энелик же эн бир генетикалык өзгөрүү микроб жабыркаган адамдын ата-энесинин да, клеткалардын бир түрлөрдүн башында пайда тукумунан болгон жатат. Бул клеткаларда Көздүн жумуртка менен сперма жолугушту зигота пайда болгондо бүтүү учурунда тукумуна чейин түздөн-түз кабыл алат мутант гана түрлөрү болуп саналат. Ошентип, гонадалык болбосо жаңы тукумдарынын жана дененин бардык клеткасына таасир берет; көп убакыт өткөндөн кийин, тескерисинче, соматикалык болбосо түшүнүк, же көп кийин бир учурда бир адамдын белгилүү бир жерде иштеп чыгуу, жана алар денедеги клеткалар бир өзгөрмө саны таасир этет.
Lfs менен үй-бүлөлөрдүн негизги гонадалык болбосо 53 б ген милдетин таасир болуп саналат. Рак изилдөөлөрү боюнча дүйнөдө 53 б ген деп аталат жатканын өзгөчө мааниге ээ ", генетикалык кароолчусу".
53 б шишик токтоткуч гендин, башкача айтканда, ал рак жолунда бир кадам бир клетка коргоп ген болуп саналат.
Бул ген аны багытталган эле, же болбосо, анын милдети экенин иш эмес, абдан кыскарып жатат, мисалы, моюн да, клетка көп учурда башка генетикалык өзгөрүүлөрдүн менен айкалыштырып, рак менен ийгилик болот. 53 б гонадалык мутант тестирлөө биринчи P53 ортосундагы байланыш кийин, 1990-жылы иштелип чыккан жана Lfs тастыктады. Ошондон бери, 53 б ген боюнча дээрлик 250, геномдук деп аныкталган.
дагы бир ген бир түрлөрдүн, hCHK2, ошондой болсо да, анын мааниси түшүнүксүз, Lfs менен байланышта болгон. hCHK2 ген ДНК зыян үчүн жооп иштетилди шишик токтоткуч ген болуп саналат. үй-бүлө аз саны гана бул генетикалык алып, жабыр тарткан адамдарга 53 б мутант менен эле рак бир эле мүмкүнчүлүктөрүбүз бар.
Коркунучту кантип Жогорку барбы?
Бул эсептелген, жалпы, 60 жаштагы бир жаш курагы 40 жана ошондой эле көп 90 пайызы кокустан рагынын өөрчүү Lfs бар адам 50 пайыз мүмкүнчүлүгү бар, сен Lfs бар болсо, жеке тобокелдикти жарым-жартылай көз каранды боюнча аялдар көбүнчө эркек балдарга караганда коркунучу жогору болгон менен, эркек болобу же ургаачы болобу.
Эгер 50 жашка боюнча Lfs менен эркектер менен аялдардын рак өмүрүнө коркунуч карап көрсөк, анда төмөнкүдөй рагынын өөрчүү коркунучу сындырат түшүп: аялдар үчүн 93 пайызды жана эркектер үчүн 68 пайызды түзгөн.
Алар рагына чалдыгышы болсо, аялдар да рактын мурда жашында иштеп жакын: 29 жыл, орто эсеп менен алганда, эркектер 40 жашында салыштырмалуу.
аялдардын жогорку тобокелдик Май жана кесиптештери тарабынан изилдөөгө ылайык, эрте баштоосу эмчек рагы менен шартталган. Бул окумуштуулар, ошондой эле 53 б мутант үчүн оң сыналган аялдар арасында, көкүрөк рагы чейин таралган пайда болуулар менен болду, деп табылган. чогуу алгандагы эмчек рагы менен ооругандардын 60 жаш курагы боюнча болжол менен 85 пайызды түзгөн, ошол эле изилдөөдө, көкүрөк рагы коркунучун деп эмчек рагы менен жашы 20 жаштан баштап Lfs менен аялдарга жакшы практика болуп саналат көрсөтүлөт тастыктоочу, аялдын 20 жаштын ичинде олуттуу өскөн.
53 б мутант тобокелдиктин Бул деңгээл BRCA1 менен гонадалык мутант менен аялдын ошол салыштырууга болот жана BRCA2-бул гендердин BRCA1 / 2 мутант жана алдын алуу mastectomies (мисалы Анжелина Джоли менен атактуулардын) генетикалык тестирлөө жөнүндөгү отчет менен атак алуу үчүн, ордунан туруп.
Катышкан негизги Рак, эмне болот?
Ар бир шишик каалаган убакта ар кандай адам менен иштеп чыгуу керек. Бирок, Lfs менен эрте рак диагноздоону жана бир нече "өзөгүн" төмөнкүлөр, анын ичинде рак түрлөрү, жогорку бою коркунучу бар белгилүү:
- Жашачумду сөөк башталат рак абдан таралган түрү
- Бир кыртыштардан иштеп рак жумшак ткандарды саркомалар биригип түрү, май, булчуъга, жиниме, жипче ткандары, кан тамырлардын, же терең теринин ткандарынын сыяктуу
- Эрте-баштоосу эмчек рагы
- мээ шишигин
- Кан пайда клеткалардын Leukemia -a рагы
- Бөйрөк үстү бездеринин сырткы катмар үстү кабында, анын үстү камеранын CARCINOMA -a рак. бөйрөк үстүндөгү бездер бөйрөк үстү-үстүнө жатып, ар кандай гормондук милдеттерин маанилүү ролду ойнойт.
Kleihues тарабынан 1997-изилдөө менен, адатта, мээ шишигин артынан Lfs жылы сакайбас жашачумду эле учурда 12,6 пайызга чейин тиешелүү аныкталган (12 пайыз) жана жумшак ткандардын саркомалар (11,6 пайыз). жумшак ткандардын саркомалар Of, rhabdomyosarcomas (ТБС) көп аныкталган эмес. Бул тууралуу башка анча көп саркомалар fibrosarcomas кирет (мындан ары чыныгы жак болуп эсептелет), типтүү fibroxanthomas, leiomyosarcomas, орбиталык liposarcomas, ийик клетка саркомалар жана мээге pleomorphic саркомалар. Шишип, кан рак (мисалы, лейкоз менен Ходкинс анын Lymphoma) жана adrenocortical carcinomas тиешелүүлүгүнө жараша, 4,2 жана 3,6 пайызга бир жыштыкка болгон.
Lfs мүнөздүү генетикалык мутант менен үй-бүлөлөр аныкталды тургандай, дагы көптөгөн рак тургандыгы болжолдонуп айтылып жүрөт.
LFS рак спектри меланома, өпкө, ичеги-карын ооруларына, калкан бези рагына безинде, жана башка рак өсүүдө.
салттуу байкоолорго ылайык, жумшак ткандардын сакайбас жана мээ рагынын өөрчүү коркунучу кезинен зор болот көрүнөт, жашачумду коркунучу өспүрүм курагында жогорку болушу мүмкүн, ал эми бир кыйла 20 жашка жакын аял эмчек рагы көбөйөт тобокелдик жана андан улуу салып уланууда бойго жеткен. Бул статистика рак-шыктуулук ген текшерүү боюнча иш-өнүгүп жатат, анткени, Бирок, өзгөртүүгө тийиш.
Li-Fraumeni синдрому кандайча аныкталат?
бул синдромдун үчүн ар кандай критерийлери жана аныктамалар бар. Айрымдар башкаларга караганда көбүрөөк эске алуу менен берилген. Мындай Chompret критерий катары кийинки аныктамалар шишик түрлөрү жана диагноз жаштагы тууралуу илимий-билим өнүгүп, бүктөп аракет, ал эми бул жаш курактагы 45 чейин сакайбас диагнозун талап Classic LFS көпчүлүк чектөө аныктоо саналат.
Classic LFS критерийлери:
- Сиз жаш курагы 45 жыл мурун, саркома (булчуң / скелет / муундар / семиз келип чыккан клеткалардын ичинде рак түрү) менен ооруп жатат
- Биринчи даражадагы салыштырмалуу (ата-энеси, бир тууганы же бала) 45 жашка чейин диагнозу ар бир рак менен
- салыштырмалуу дагы Биринчи жана экинчи даражадагы 45 жашка чейин диагнозу ар бир рак деген диагнозду ар куракта бир саркома менен (эжелер, туугандары, жана башкалар кирет).
Li-Fraumeni сыяктуу (Старт) критерийлери:
- Старт критерийлери башка рак түрлөрүнө кирет жана жаш курагы 45 жылдан кийин диагноз кээ бир туугандары кирет үчүн кененирээк тор ыргытып, пайдалануу эки түрдүү аныктамалар бар:
- Берч определение: Сен ичинде болгон ар кандай балалык рак же саркома, мээсинде шишик, же adrenocortical .Учурунда 45 жашка чейин диагнозу жана типтүү Li-Fraumeni рак (саркома менен Биринчи жана экинчи даражадагы салыштырмалуу, эмчек рагынан, мээсинде шишик, adrenocortical менен ооругандан CARCINOMA, же кан рагы) ар кандай жаштагы жана жаш курагы 60 жашка чейинки ар бир рак менен биринчи жана экинчи даражадагы салыштырмалуу өзгөртүлгөн.
- Элс определение: Сиз Li-Fraumeni байланыштуу рак (саркома, эмчек рагынан, мээсинде шишик, лейкоз, adrenocortical шишиктин, меланома, простата безинин рак оорусуна, уйку бездин рагы) ар кайсы куракта 2 Биринчи жана экинчи даражадагы туугандары бар.
Chompret критерийлери:
- Сиз Li-Fraumeni шишик спектрин (жумшак ткандарды саркома, жашачумду, premenopausal эмчек рагынан мээсинде шишик, adrenocortical .Учурунда, лейкоз, же бронхиалдык өпкөнүн рак) 46 жыл жана андан, жок дегенде, бир Андыктан, же анда экинчи жашка чейин таандык шишик бар даража турган Ли-Fraumeni шишик бар экени салыштырмалуу (эмчек рагына тышкары, эмчек рагы менен болсо) курагы 56 жыл же бир нече шишик же мурун
- Сиз (бир нече көкүрөк шишигин башка) бир нече шишиктердин бар, 2 жашка чейин болгон Li-Fraumeni шишик спектрин жана биринчи таандык 46 жыл
- Сиз карабастан, үй-бүлөсү менен тарыхтын, adrenocortical .Учурунда же тордомо түйүнүндө шишик бар экени аныкталган эмес.
Шнайдер жана кесиптештери тарабынан Lfs карап боюнча, жок дегенде, клиникалык диагноз адамдардын 70 пайызы (мындай жогоруда сыяктуу аныктамалар менен эмес) 53 б шишик токтоткуч генде бир белгилүү зыяндуу гонадалык генетикалык.
Рак башкаруу
Lfs менен жеке рак иштеп, анда күндөлүк ракты дарылоо эмес lumpectomy караганда кынтыгы, анда эмчек рагынан тышкары, сунуш кылынат, экинчи эмчек рагынын коркунучун азайтуу, ошондой эле рентгендик радиотерапия качуу үчүн сунуш кылынат.
Lfs менен орто нур-жасалма рак үчүн тобокелдиктерди чектөө үчүн мүмкүн болсо рентгендик радиотерапия качуу үчүн сунушталат. Бирок, нур менен бир пайда болуулар менен тартып жашоо мүмкүнчүлүгүн жакшыртуу үчүн medically зарыл деп эсептелет, ал баалоочу жана бейтаптын кароосу боюнча пайдаланылышы мүмкүн.
Текшерүү жана көзөмөл
FLS менен үй-бүлө текшерүүдөн жана кам кандай болушу керектиги жөнүндө эксперттер бир пикирге келе үчүн өсүп чакыруу болгон жок. Тилекке каршы, илим тездик менен өнүгүп жатат, ал эми, эч кандай андай пикирге азырынча бардык аймактарында бар.
Жалпы калктын зыяндуу 53 б мутант жыштыгы экени белгисиз, ал эми FLS чыныгы жыштыгы белгисиз. Эсептөөдөн кийин 1-жылы жана 5000-жылы 1 20000 арасында өзгөрөт. көп үй-бүлөлөр 53 б тестирлөө сайын, Lfs чыныгы таралышы айкын болушу мүмкүн.
Чечүү, көкүрөк рагы рискинде
Америка Кошмо Штаттарында, мамлекеттик комплекстүү Рак Network (NCCN) жоболор курактагы 20-29 жыл жана жыл сайын MRI жана mammography 30 75 жылга чейин жыл сайын эмчек MRI сунуштайбыз. Армения-жылы улуттук сунуштар эки тараптуу кынтыгы чалып, башкача жыл сайын эмчек MRI 20 жылдан 50 жылга чейинки сунуш кылынат болушу керек. Schon жана кесиптештери тобокелдиктерди кыскартуу эки тараптуу кынтыгы же эмчек текшер параметр 53 б гендин бир мутант менен рак жок аялдарда каралышы керек деп сунуш кылат.
NCCN сунуштар
экинчи декадасында кийин эмчек рагы тобокелдиги жогорулайт деп табылгага таянган, сунуштар эки тараптуу кынтыгы эки тараптуу кынтыгы Ушундай жаштан 20 жылдык көкүрөк рагы жашы болжол менен 40-45 жыл тобокелдик чокулары жана андан кийин төмөндөйт, тартып каралышы керек деп киргизилген эмес аз 60 жаштан ашкан аялдар пайда алып келиши мүмкүн.
- Эмчек түшүндүрүү, 18 жашында баштап, мезгил-мезгили менен, ырааттуу эмчекти өз алдынча сынак.
- Клиникалык эмчек сынак, 20 жаштан баштап ар бир 6-12 ай,
- Жашы 20-29 жыл, ал эми жыл сайын эмчек MRI тандоо
- Жашы 30-75 лет, Tomosynthesis эске алуу менен карама-каршы жана Сглаз менен жыл сайын эмчек MRI тандоо
- Жашы> 75 жыл, башкаруу жеке негизде каралышы керек.
- эмчек рагы үчүн эсептелген 53 б мутант менен аялдар үчүн, жогоруда айтылгандай эле жыл сайын эмчек өз мойнуна алат жана Сглаз менен көрсөтүлөт, эки тараптуу, кынтыгы улантуу керек болгон эмес, ким.
- тобокелдиктерди азайтуу, кынтыгы тандоо талкууланып жатканда, коргоо даражасын байланыштуу ой болушу керек, жаш-куракка мүнөздүү рак тобокелдик даражасы, калыбына келтирүү жолдору жана башка рактын атаандаш тобокелдиктер. Мындай талкуулар психологиялык, коомдук жана тобокелдиктерди азайтуу, кынтыгы дуушар жашоо сапаты аспектилер киргизилиши керек.
Чечүү Башка Рак коркунучун
NCCN сунуштар
- рак аман ар бир 6-12 ай ичинде сейрек кездешүүчү рак жана экинчи рак үчүн шектүү жогорку индекси менен, анын ичинде neurologic экспертиза комплекстүү физикалык сынак.
- үй-жооп берээри айкын жана жогорку эндоскопиядан ар бир 2-5 жылда алгачкы белгилүү жоон ичеги рагына чейин 25 жыл же 5 жыл жашында баштап (кайсынысы биринчи).
- 18-жылдан баштап жыл сайын сийдик экспертиза.
- Жылдык, бүт дене MRI
- Жылдык мээ MRI бүт денеси өз мойнуна алат бөлүгү катары же өзүнчө экзамен жүргүзүлүшү мүмкүн.
Тандап алуу жана көзөмөлдөө башка түрлөрү
Бар болгон позитрон радиологияны пилоттук сыноо (FDG-PET) болду / КТ 15 адамдан үч шишиктерди аныкталган Lfs менен өспүрүмдөрдө Скандоолордун. Бул PET-CT Скандоолордун, кээ бир жаман шишик табуу үчүн, көп да, ошондой эле, алар болуп жаткан ар бир убакыт нурлануу лимиттерди жогорулатуу, жана сканерлөө бул ыкма токтоду жана 53 б зыяндуу генеалогиялык менен кишилер үчүн жан-дене мойнуна ооду.
Бир нече илимий-изилдөө топтору тездик менен жан-дене өз мойнуна алат, мээ өз мойнуна алат, ич УЗИ экспертиза жана үстү кабык милдетин лабораториялык ичинде интенсивдүү скрининг программасын колдоно башташты. байкоо программасы бул түрү Lfs адамдардын өмүрүн сактап калууну жакшыртуу үчүн ар кандай белгилер бар чейин шишигин аныктоо, бирок андан көп изилдөөлөр режимдин бул Lfs менен жаш балдардын жана өспүрүмдөрдүн иштейт экенин көрсөтүү үчүн керек.
Lfs менен адамдар рак көзөмөл карата мамиле жөнүндө сурап жатат, ал эми көпчүлүк баштапкы этапта шишигин аныктоо үчүн эпидемиологиялык көзөмөл наркынын эсептешет. Ошондой эле алар дайыма байкоо программасына катышуу менен байланышкан көзөмөлдөө жана коопсуздук сезимин билдирди
53 б пайда үчүн Testing Children
Бул Lfs айырмалап мутант балдарды жана өспүрүмдөрдүн сынаш үчүн мүмкүн, бирок кооптонуулар мүмкүн болуучу тобокелдиктер, жөлөкпулдарды жана далилдүү байкоо же алдын алуу стратегиясынын жоктугу, анын ичинде, ошондой кылып чектелүү, жана бузуу жана басмырлоо жөнүндө маселе көтөрүлгөн.
Сыноо адамдар жаш 53 б патогендик генеалогиялык боюнча программасынын алкагында ишке ашырылат 18 жаштагы ашуун сунуш кылынган Бул чейинки жана тесттен кийинки маалымат жана кеп да камсыз кылат.
> Булак:
> Ballinger ML, мыкты A, Май PL, .Удаалаш. Жан-дене магниттик-резонанстык колдонуп Li-Fraumeni синдрому менен Баштапкы көзөмөлдөө: бир мета-анализ [онлайн August 3, 2017 жарыяланган]. JAMA Oncol.
> Корреа H. Li-Fraumeni синдрому. J Pediatr Genet. 2016, 5 (2): 84-88.
> Кэтрин Schon жана Марк Tischkowitz. Эмчек рагы менен гонадалык мутант клиникалык таасирлери: 53 б. Эмчек Рак Рез дарылаъыз. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, мыкты AF, Peters JA, .Удаалаш. Нчы LFS топтор менен 53 б түрлөрдүн-жүк ташуучулар арасында бир биринчи жана андан кийинки рактын тобокелдиктер. Рак. 2016, 122 (23): 3673-3681.
> NCCN онкология боюнча Колдонмолорду 1.2018 - жылдын 3-октябры, 2017: Генетикалык / үйбүлөлүк жогорку коркунучун баалоо: төш менен безинде. NCCN Колдонмолорду: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, .Удаалаш. Li Fraumeni синдрому үчүн Chompret критерийлеринин 2009 чыгаруу. J Clin Oncol. 2009-жылдын, 27 (26): e108-9.