Буга чейин көптөгөн дарыгерлер холестерол-диета-CHD гипотезаны бекитилген. Биринчиден, кан же hypercholesterolemia холестерол бийик сапаты алып жүрөктүн коронардык оорусу (АӨБ). Экинчиден, кан малдын майын жана холестериндин көбөйүшү холестерол баскычтарда бай тамак-аштар. Үчүнчүдөн, кандагы холестериндин денгээлин төмөндөтүү коронардык жүрөк оорусуна үчүн коркунучун төмөндөтөт.
номиналдык нарк боюнча, холестерин-тамактануу-CHD гипотеза мааниси көрүнөт. Анткени, биз холестерол бай жана каныккан (мал) майларды, анда биздин каныбыз үчүн зыяндуу, кыязы, барып турган ундарды жеген болсо, "биз жеп, эмне болот". Мындан тышкары, кан тамырлар жана себеп CHD жана жылышын-плиталар бөлүгүндө кыйылды-, анткени, холестерол турган кан ЖИОнун жана мээге кан тобокелин күчөтөт диета орто холестерол көлөмүн көбөйткөн. Ал эми, сиз дары-дармектерди колдонуу кандагы холестерол көлөмүн төмөндөтүү үчүн болсо, анда ЖИОнун жана мээге, оң үчүн тобокелдиктерди төмөндөтүүгө? Ооба, мунун баары божомолдорго карата, ал күмөн.
Жакында, ЖИОнун башкарууну жөнгө негизинде бир деңиз өзгөрүү болуп жатат. Биз холестерин жана көп сандагы майлар бай тамактануунун кандагы холестерол көбөйүп үчүн түздөн-түз жоопкер экендигин билбей турабыз. Андан тышкары, жүрөк-кан тамыр оорулары коркунучун ошол кан холестерол көлөмүн төмөндөтүүгө болобу, билбей турабыз кыйылды, туруксуз стенокардия, жүрөгү кармап жана алдын алууга жардам берет.
биз билебиз баары жашоо мүнөзүмдү өзгөртүү, ошондой эле, статинди же орден турукташтыруу жана тыгыздыгы аз липопротеин холестерол (LDL-C) төмөндөтүү үчүн эмне Zocor жана Crestor сыяктуу дарылар (мисалы, салмагын жоготуу, машыгуу жана тамекини таштоонун) же "жаман" холестиринди, кыязы, өлүм жана башка терс жүрөк-кан тамыр окуяларды алдын алганга жардам берет,
Evolocumab дары бир жаңы классына тиешелүү. Клиникалык сыноолор ал тез LDL-C көлөмүн ар кандай катышуучусу калк-айрыкча деп аталган генетикалык оору менен ооруган адамдардын азайышына көрсөтүлгөн үйбүлөлүк hypercholesterolemia Түркчө (чынында, чындыгында эле бийик) кандагы холестерол көлөмүн себеп болот. Азыр evolocumab коронардык жүрөк оорусуна алып келген өлүм жана жагымсыз окуяларга Тобокел боюнча көпчүлүк адамдар кандайдыр бир пайда ыйгара турган жокпу, дагы деле каралууда, жана, кыязы, evolocumab жылдар катышуучулары сактоого узак мөөнөттүү же болочок изилдөөлөрдүн жыйынтыгы боюнча көз каранды (Repatha ) терапиясы. Башка сөз менен айтканда, бир гана убакыт evolocumab иштери жокпу, убакыт көрсөтөт.
Evolocumab деген эмне?
Evolocumab белок PCSK9 байлап, ошентип, тоскоол адам monoclonal антитело болот. Бул белок боор тарабынан кыйроого алып LDL-C кармаса кабылдагыч менен тоскоолдук ошондой эле кайра иштетүү үчүн бул кабылдагыч жөндөмдүү кийлигишет. (Кызыктуусу, илимий-изилдөө, статинди ичүүдөгү эптеп PCSK9 upregulate мүмкүн деп ырасташат, бирок бирге колдонулганда,, статинди ичүүдөгү жана evolocumab так synergize же жокпу potentiate.)
Учурда, Amgen, evolocumab жараткан, дүйнө жүзү боюнча ар түрдүү чыдамкай калк бир нече ири клиникалык сыноолорду өткөрүүдө.
Бул сыноолордун жыйынтыгы LDL-C денгээлин төмөндөтүү evolocumab аларына карата беребиз деп айтып атышат. Мисалы, бир этап 3 сотто, үйбүлөлүк hypercholesterolemia жаман түрү менен катышуучулары статинди терапия болгон (homozygous үйбүлөлүк hypercholesterolemia) (кээ бир да Zetia деп аталган дагы бир холестерол дары болгон), 12 боюнча LDL-C баскычтарда 31 пайызга башынан дары алган эмес айылдаштары менен салыштырганда, жума. (Ошондой эле, катышуучулар apolipoprotein B-жылы 23 пайызга сезип.) Баса, evolocumab куурунун түшүп келе жаткан дагы эки жаңы препараттарды батыраак иштеген: lomitapide жана mipomersen.
жүктөө үчүн, терс таасиринин шартында, evolocumab lomitapide жана mipomersen караганда жакшы жол болуп саналат.
дагы бир этап 3 жолу соттолуп жатканда, жок дегенде, эки, статинди сабырсыздык жана бир гана evolocumab менен мамиле жана Zetia катышуучулары LDL-C-жылы 53 56 пайызга чейин тёмёндёгён, жалгыз Zetia алган катышуучу 37 39 пайызга чейин төмөндөтүү менен салыштырганда. Мындан тышкары, evolocumab Zetia аз терс окуялар жаады.
Акыр-аягы, 2 этап менен изилдөө, диабет менен катышуучулар жана жогорку тыгыздыктагы статинди үчүн орто жөнүндө, evolocumab LDL-C көлөмүн 66 айына эки жолу жүргүзүлөт кийин 75 пайызга чейин азайган.
Бул чынында оорулууларда жардам бере алабы?
Бул жерде калыстар тобу дагы evolocumab мээге жана жүрөк пристубу коркунучун адамдардын ден соолукка пайда ыйгара алат, жокпу, билип турат. Жөн холестерол көлөмүн төмөндөтүүгө, балким, көпчүлүк адамдар аз дегенди билдирет, бул жагдай натыйжалуу "максаттуу" кан холестерол көлөмүн жоюп, жаңы ACC / AHA колдонмолору менен үйүнө шартталган. Мындан тышкары, бул жоболор деп, статинди ичүүдөгү сунуш, чынында эле жүрөк-кан тамыр ооруларынын жана балдардын өлүмүн азайтуу боюнча эч кандай пайдасын көрсөткөн бирден бир дары болуп, буга чейин эле жүрөк-кан тамыр ооруларына (мээге кан куюлуу жана жүрөк пристубу) адамдар каралган керек, дагы 190 ашуун LDL-C сабат адамдарды ( аябай "жаман" холестерол) бийик деӊгээли, адамдар 40, 2 тиби диабет менен 75 жашка чейинки, адамдар 40 жаштагы 75 жылдан кийинки 10 жыл ичинде жүрөк-кан тамыр оорулары менен 7,5 пайыз тобокелдиги менен.
жыл бою катышуучулар ылайык узак мөөнөттүү клиникалык сыноо учурунда болсо, evolocumab мээге жана жүрөк кризиси сыяктуу жүрөк-кан тамыр ооруларынын жыйынтыктарга жумшартуу натыйжалуу турат, анда биз, статинди менен салыштырууга боло турган, дары-дармек ийгиликке карап жатабыз. Биз, ошондой эле буга чейин далилденген күмөн, илимий жактан текшере жылдары негизделген элек холестерол-диета-CHD гипотезанын сүйүнүү турабыз. Акыр-аягы, evolocumab анын кескин ар кандай катышуучусу калктын төмөн LDL-C өлчөмү жөндөмдүүлүгү натыйжасыз (же андан да бир аз терс) болуп далилденди блокбастер дары Zetia, эске түшүрөт изилдөө катышуучулар тактасында Ден алдын алуу. Башка сөз менен айтканда, Zetia эпикалык албай эле, ошондуктан evolocumab мүмкүн
> Булак
> Кардиология Америка колледжинин журналына 11/23/2014 жарыяланат Erik Stroes жана кесиптештер менен (мурун чыгарылбайт электрондук сыраканада) "Анти-PCSK9 мынчалык натыйжалуу статинди чыдамсыздыктын бейтаптары холестерин начарлоодо".
> Bersot ТП. -Бөлүм 31. Hypercholesterolemia нормадан үчүн препаратты. Жылы: Brunton LL, Chabner БА, Knollmann BC. Медиада. Гудман & Гилман эле дарыланууга, 12e жана дары-дармек менен негиздери. New York, NY: McGraw-Hill; 2011-ж.
> "Evolocumab же ezetimibe таасири moderate- же жогорку сыйымдуулук статинди боюнча кошулган LDL-C hypercholesterolemia менен ооруган төмөндөшүнө: Лаплас-2 клиникалык сот клиникалык изилдөөлөр" JG Робинсон жана 5/14/2014 боюнча Jama жарыяланган кесиптештер.
> "Homozygous үйбүлөлүк hypercholesterolemia менен evolocumab менен PCSK9 амброксол (TESLA Б бөлүгү: а) клиникалык изилдөөлөр, эки-bline, Жара көзөмөлдөгөн сот" менен күн энергиясы 10/2/2014 жарыяланат FJ Raal жана кесиптештер менен.