зыяндуу клеткалар жардам өзүн-өзү жоюла сигналдар угуу
CLL көбү түрү жеткен лейкоз . лейкемия башка түрлөрү сыяктуу эле, CLL Кан жана кан жасоочу бир клетка пайда болуулар менен болуп саналат. CLL-жылы, лейкоздор клеткалары көп убакыттын өтүшү менен акырындап, бекемдей бергиле +. CLL иштеп адамдар ар кандай окуялар болушу мүмкүн, бирок, көп учурда алар жатат диагнозу жана эч кандай симптомсуз эле жашап жатышат , бардык учурда, жок эле дегенде, бир нече жыл бою.
Адатта бул күнүмдүк кан агымынын lymphocyte ак кан клеткаларын көрсөтүү саны болот, - жок рагы белгилери - Сунуштар дарыгер жок, акыр-аягы диагноз алып барат.
түрлөрү
CLL ар кандай түрлөрү ар кандай болушат. Айрымдар башкаларга караганда көбүрөөк тез эле өсүп чыгат. тез өнүгүп жаткан жана жайыраак CLL түрлөрү өсүп келген рагы клеткаларынын бетинде бирдей, ал эми лабораториялык сыноолор алардын арасындагы айырманы да жардам бере алат. Мисалы, Зап-70 жана CD38 деп аталган протеиндердин аз өлчөмдө камтыган клеткалар Американын рак оорулары менен күрөшүү коому ылайык, жай өсөт деп жатышат.
CLL айрым учурларда, хромосоманын 17 бир бөлүгү жоголуп - жана аны менен бирге, Каххар (программаланган клетка өлүмү) көзөмөлдөйт маанилүү ген P53 чакырды. 17р өчүрүүлөрдүн 3 мурда тазаланбаган адамдардын 10 пайызга чейин табылган, бирок 30 адатым же сезими учурларда 50 пайызга чейин. Башка сөз менен айтканда, 17р өчүрүүлөрдүн дагы кыйын кирет CLL индикатору болушу мүмкүн.
статистика
2016-жылы Америка Кошмо Штаттарында оорудан болжол менен 4.660 каза болот. CLL белгилери алгачкы дарылоо кийин белгилүү бир убакыт ичинде жок болот да, оору айыккыс болуп эсептелет жана көптөгөн адамдар улам рак клеткаларга кайтаруу үчүн, кошумча дарылоо талап кылынат.
Venclexta FDA бекитүү
Venclexta (venetoclax) кабыл алынат, анын кандай биринчи дары - бул тандап BCL-2 белок бөгөт менен өзүн-өзү жоюу (апоптоз) бир клетканын жөндөмдүүлүгүн калыбына келтирүүгө жардам берүү үчүн иштелип чыккан.
Жогоруда айтылгандай, CLL бир айыккыс оору жана көндүм жалпы болуп, 30 адам 50 пайызга чейин кимдин CLL 17р жок кылууну, бир кыйын-кооп оору менен байланышкан генетикалык маркерин ээ ийгилик.
Бул силерге бекитүү Venclexta бир кутунун, жок дегенде, бир алдын ала терапияны алган тест, бекитилген тарабынан аныкталган эле, 17р өчүрүү менен CLL менен бейтаптарды дарылоо үчүн көрсөтүлгөн дегенди билдирет. бекитүү Venclexta менен жалпы жооп курсу 80 пайызды көрсөткөн M13-982 деп аталган клиникалык изилдөө жыйынтыктары боюнча алынган.
CLL менен ооруган бейтаптар үчүн мааниси
"Анда барып, кимдин CLL 17р жок кылууну да ийгилик калктын жарымынан чейин, оору кыйын болгон мамиле кылган генетикалык бла," Сандра Хорнинг, MD, Global Продукт өнүктүрүү боюнча башкы медициналык кызматкери жана башчысы. "Venclexta клеткалар өзүнөн-өзү жоюлуу берет табигый жараянын баштоо үчүн иштелип чыккан биринчи бекитилген дары болуп саналат, ал эми буга чейин мамиле кылган адамдарга жардам жана оорунун бул жогорку тобокелдик түргө ээ болгон деп бир жолу болуп саналат."
Venclexta 17р өчүрүү менен буга чейин мамиле кылган (адатым же сезими) CLL адамдарды дарылоо үчүн, кутунун менен алдыга терапия белги берилди. МакКомбер Therapy багыттагы олуттуу коркунуч туудурган ооруларын дарылоо үчүн арналган дары-дармек менен камсыз кылуу жана аны кароону тездетүү жана адамдар мүмкүн болушунча тез арада FDA бекитүү аркылуу аларга камсыз кылууга жардам берүү үчүн иштелип чыккан. Силерге бир ооруну дарылоо, алдын алуу жана диагноз коюу кыйла жакшыртууга менен камсыз кылуу мүмкүнчүлүгү бар чечкиндүү элек дары-дармек үчүн Venclexta үчүн Болумушту Drug Application Priority Review ээ болгон көрсөтмө.
коопсуздук кароо
Venclexta менен Мүмкүн олуттуу терс таасирлери пк кирет, эти ысып, аз ак кан клеткаларынын санап, ысытма, анормалдуу иммундук жооп деп төмөн жыйынтыктар кызыл кан клеткаларынын саны төмөн кызыл кан клеткаларынын саны жана шишик lysis синдрому (TLS). Venclexta көбүнчө терс таасирлери аз ак кан клеткаларынын санап, ич, айланышы, аз кызыл кан клеткаларынын санап, жогорку дем алуу жолдорунун жарасы, аз, Таттыбүбү санап жана чарчоону кирет. үч клиникалык сыноолорго буга чейин мамиле CLL менен 240 менен ооругандардын арасында топтолгон коопсуздук талдоо олуттуу терс таасирлери бейтаптардын 43,8 пайызга кабарлашты көрсөттү. кароолордун деӊгээлин жогорулатат сиз 1 4. көпчүлүгү жалпы баасы 3 же 4-терс таасирлери ак кан клеткаларынын саны төмөн кызыл кан клеткаларынын саны аз, Таттыбүбү саны аз эле барып менен терс таасирлери, катуу негизинде нат.
Pheobe-жылдын февраль 2016 санына Старр "Америкалык Саламаттык сактоо жана дары-дармек пайдалары," сыяктуу күчтүү стакан ишин шишик lysis синдрому бар venetoclax алдын ала изилдөө негизги маселе катары пайда айтымында, бирок бул AbbVie алып (иликтөөнүн демөөрчүлөрдүн бири) жана тергөөчүлөрдүн күн сайын 20 мг дарылоо демилгелөө жана дозасын күн сайын 400 мг бир максаттуу дозада 4 жума бою өсүп, venetoclax турган өлчөмдү расписание өзгөртүүгө. эч кандай клиникалык TLS менен жаңы өлчөмдү тартибине менен TLS чен, өзөк сот 6 пайыз чегинде катталган эле.
Силерге Кудайдын Ылдамдатылган бекитүү программасы клиникалык пайда деген алгачкы далилдердин негизинде абалы оор үчүн канааттандырылбаган медициналык жардамга муктаж толтурат дары шарттуу макулдугун берет. Бул көрсөткүчү жалпы жооп курсунун негизинде тездетилет бекитүү боюнча бекитилет. Бул көрсөтүү боюнча иштер улантылат бекитүү ырастаган териштирүүгө текшерүү жана клиникалык пайда сүрөттөө боюнча шарттуу болушу мүмкүн.
Venclexta жана BCL-2
Venclexta апоптоздун деген жараяны маанилүү ролун, башкача айтканда, программаланган клетка өлүмүнө ойногон кичинекей молекула тандап BCL-2 белок байлап, тоскоол болуу үчүн иштелип чыккан, бул - олуттуу уюлдук өзүн-өзү жоюла тизмеги Апоптоз. Bcl-2 каршы apoptotic белок болуп саналат. Bcl-2, Venetoclax тоскоол, рак клеткаларынын бир жактаган apoptotic таасирин тийгизет - бул клеткалардын өлүшүнүн табигый программасы негиз түзөт.
BCL-2 боюнча аткарылган жыл мурун изилдөө жерди билдирген B-клетка lymphomas . B-ууну, же B клеткалары, ак кан бир түрү болуп саналат. Илимпоздор ичиндеги клеткалар аман жана рак сыяктуу өрчүшүнө жол берип B клеткалары хромосома өзгөртүүлөр, Bcl-2 ген жандырылды калбаш үчүн улам билдик. Ошол убакыттан бери BCL-2 тартуу, ошондой эле башка рактын бир катар табылганы маалым болду. CLL тышкары, BCL-2 • Мелонама, эмчек, простатит жана өпкөнүн рак менен алектенет.
Жогоруда айтылгандай, жогоруда айтылган, BCL-2, ошондой эле дарылоо каршы рак клеткаларын байланды. BCL-2 белок массалык-өндүрөт CLL айрым дары-каршылык келип чыккан. Бул BCL-2 бөгөт болот деп эсептелет өзүн жоюу, рак клеткалары, анын ичинде клеткаларын, айтып белги системасын калыбына келтирүү мүмкүн.
Venclexta AbbVie жана Genentech, Roche топтун мүчөсү тарабынан иштелип жатат. Менен бирге, компания бир катар башка рак изилдөө менен бирге, учурда Андай адатым кайталанганда, отко чыдамдуу жана мурда тазаланбаган CLL дарылоо үчүн III этап клиникалык сыноолорго баа жатат Venclexta менен изилдөө милдеттенме алышат.
CLL үчүн тез терапиялык
Venclexta да CLL каршы күрөш үчүн колдонгон башка дары менен бирге изилдеп жатат. Venclexta тандап BCL-2 белок чектейт апоптоз калыбына келтирүүгө багытталган биринчи бекитилген дары - жана Genentech 10- Акыркы жети жылда жаңы дары-жылы бекитилген эле.
Буга чейин, башка 3 жаңы дары-дармектер, анын ичинде, CLL менен бейтаптарды дарылоо үчүн, кутунун тарабынан жактырылды Bruton анын Креатинкиназа ингибиторун ibrutinib (Imbruvica) , PI3K ингибиторун idelalisib (Zydelig) жана анти-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Venetoclax ар түрдүү механизмдер бар, анткени, ал иш-аракет кылып турган кошумча механизми бар башка CLL дары менен бирге абдан пайдалуу болушу ыктымал.
булактар:
Америкалык Рак коому. Өнөкөт Lymphocytic Leukemia деген эмне?
AbbVie Inc. Venclexta айтылган маалыматтар.
Genentech, Inc. Genentech FDA Гранттар Venclexta ™ (Venetoclax) Өнөкөт Lymphocytic лейкемия бир кыйын-брейк түрү менен адамдар үчүн тез жактыруусуна Жарыялар.
> NCCN онкология-жылы клиникалык практика боюнча колдонмо. Версия 1,2016.
> Робертс AW, Davids MS, Пэйжел JM, .Удаалаш. Андай адатым кайталанганда Өнөкөт Lymphocytic лейкоз менен Venetoclax менен BCL2 Максат. N жарык J Med. 2016, 374 (4): 311-22.
> Старр P. Venetoclax CLL бекем аракет көрсөтөт. American Health & Drug пайдасы. 2016, 9 (Spec Issue): 21.