2017-жылы ноябрда, FDA eosinophilic астма менен мамиле биологиялык Fasenra бекитилген
2017-жылы ноябрда, FDA eosinophilic шишип орто оор астма дарылоо боюнча көбөйтүү үчүн жаңы биологиялык бекитилген (б.а., eosinophilic астма) деп аталган benralizumab (Fasenra).
Жүргүзүлгөн изилдөө иштерине ылайык, бир биологиялык агент "Тирүү организмдин же анын азыктарын жасалган бир зат жана алдын алуу, диагноз коюу, же рак жана башка ооруларды дарылоодо колдонулат.
Биологиялык агенттер антителолорду, interleukins жана эмдөө. "A биологиялык агент да биологиялык агенти, биологиялык дары, же биологиялык да чакырылышы мүмкүн кирет.
Дүйнө жүзү боюнча, болжол менен 315 миллион адам астмасы бар. бул адамдардын, беш жана 10 пайыз ортосунда жарамдуу болсо, катуу астма менен, бар, бир биологиялык менен кийлигишүүгө пайда болушу мүмкүн.
Fasenra кантип иштейт?
Fasenra кантип иштээрин түшүнүүгө, ал eosinophils ортосундагы өз ара байланышты, ак кан клеткасына жана астма менен бир түрүн карап чыгуу маанилүү. Адатта, eosinophils мите курттар каршы коргойт. туура эмес ишке Бирок, eosinophils кыртыштарга зыян жана астма менен алып келиши ыктымал. Eosinophil өндүрүштүк жана милдети interleukin-5 (IL-5) деп аталган cytokine таасири астында турат.
Fasenra eosinphils жайгашкан IL-5 кабылдагыч каршы активдүү бир monoclonal антитело болот. Учурдагы Медикал изилдөө жана пикиринде жарыяланган 2015 макалада, Goldman жана биргелешип жазуучунун мамлекет: "Benralizumab [Fasenra] күчөтүлгөн антитело көз каранды клетка-арачылыгы cytotoxicity аркылуу eosinophils түздөн-түз, тез жана дээрлик толук түгөнгөнгө алдыруучу, бир apoptotic жараянын табигый өлтүргүч клеткалар менен eosinophil жок кылуу. "жалпы жонунан, Fasenra eosinophils жоюуга ортомчулук кылат.
каршы Башка monoclonal антителолор IL-5-mepolizumab (Nucala) жана reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 Ошентип, чабал жана кыйыр жолдор менен eosinophil төмөндөтүүгө алып келет. Маанилүүсү, Fasenra окшоп, Nucala жана Cinqair да дарылоо боюнча кошуу болуп саналат.
ZONDA клиникалык сыноо
Этап III ZONDA сот учурунда, AstraZeneca изилдөөчүлөр Fasenra башкаруу кандагы eosinophils санынын туруктуу eosinophilia, же көбөйтүү менен ооруган бейтаптарды астма көзөмөлүн сактап оозеки глюкокортикоид терапиясы пайдалануу зарылдыгын азайтуу жокпу бааланат.
Маанилүүсү, системалуу, же оозеки, глюкокортикоиддер менен узак мөөнөттүү дарылоо таяныч, көбөйүү, эндокрин, жүрөк кан тамыр оорулары, борбордук тынчсыздана системалардын иштөөсүнө таасир тийгизүүсү көптөгөн терс терс таасирлери бар. убакыт тажрыйбасы жана узак убакыт бою оозеки глюкокортикоиддер жасап жүргөн адамдардын жашоо сапатын азайган. Тилекке каршы, 32 жана 45 ансыз деле оор астма менен ооруган адамдардын пайызы жогорку дозасы сорот глюкокортикоиддер жана bronchodilators тез-тез (башкача айтканда, техникалык тейлөө) көз каранды алып оозеки глюкокортикоид терапия алардын астма көзөмөлдөө ортосунда.
ZONDA соттук-жылы 369 бейтап кабыл алынган, бул бейтаптардын 220 үч топко шпионду. 28-жума сот учурунда, биринчи эксперименталдык топ ар бир төрт жума Fasenra жагынын сайма, экинчи эксперименталдык топ ар бир сегиз апта Fasenra жагынын сайма кабыл алды, жана көзөмөл тобу Жара дарыны кабыл алды. Мындан тышкары, изилдөөчүлөр астма контролдоо үчүн зарыл болгон минималдуу чейин үч топ адамдар тарабынан кабыл алынышы оозеки глюкокортикоид дозадан кыскарган. Ошондой эле жыл сайын астма курчуу чендерди, өпкө милдети, белгилер, жана коопсуздук баа берди.
Бул жерде клиникалык сыноо жыйынтыгы болуп саналат:
- Fasenra алуу эки эксперименталдык топтору боюнча, акыркы медианасы оозеки глюкокортикоид доза окубаганын караганда 75 пайызга аз болду.
- Жара тобундагы акыркы медианасы оозеки глюкокортикоид доза окубаганын караганда 25 пайызга аз болду.
- Fasenra алуу Катышуучулар төрт эсе көп болуп Жара алып караганда оозеки глюкокортикоид өлчөмдүн кыскартуу дуушар болушу мүмкүн эле.
- ар бир төрт жума Fasenra алуу эксперименталдык режимдин ичинде астма курчууларды жылдык чалдыгуу көзөмөл жүргүзүүчү топтун менен салыштырганда 55 пайызга кыскарган.
- ар бир сегиз апта Fasenra алуу эксперименталдык режимдин ичинде астма курчууларды жылдык чалдыгуу көзөмөл жүргүзүүчү топтун менен салыштырганда 70 пайызга кыскарган.
- Lung милдети ченегенде колдонуп 1 секунддан expiratory көлөмүнүн (FEV1) аргасыз болуп Жара алгандар менен салыштырганда Fasenra колго алгандар бир кыйла ар түрдүү болгон эмес.
- Преднизалондун баштапкы дозадан алган бейтаптардын элүү пайызы (башкача айтканда, оозеки глюкокортикоиддер) күнүнө 12,5 мг азыраак же ага барабар болгон, Fasenra алуу менен толугу менен оозеки глюкокортикоиддер пайдаланууну токтотуу алдык.
- алгандар Жара аралашып кеткен эле салыштырганда Fasenra колго алгандарга өмүр астма байланышкан сапатын баалоо боюнча иш-чаралар. Кээ бир иш-чаралар астма абалды жакшыртууну көрсөттү, жана башкалар Жара алгандар бейтаптар менен салыштырганда эч кандай өзгөрүү жок көрсөттү.
- жагымсыз окуялардын жыштыктар Fasenra, кыязы, коопсуз деп айтууга болот, ошол Fasenra алуу жана алуу Жара, бири-бирине окшош болгон.
Ошондуктан, кайсы бир астма курчуу атаган? Nair жана кесиптештери боюнча:
An астма курчуу тышкары системалык глюкокортикоид менен дарылоо алып белгилери, астма натыйжасында тез жардам бөлүмү иш сапары менен мамиле кылышыбыз керек, жок эле дегенде, 3 күндүн ичинде системалуу глюкокортикоид дозада убактылуу жогорулашына алып келген астма начарлашына катары аныкталган чыдамдуулук менен үзгүлтүксүз тейлөө дармектер, же астма менен оорукана ооруканада.
ZONDA сот, 166 ооруган, же 75 пайызга, Fasenra алуу менен ооруган, жок эле дегенде, бир терс таасирин башынан учурунда. Бул жерде клиникалык сыноо учурунда байкалган терс таасирин бузулушу болуп саналат:
- Nasopharyngitis (17 пайыз)
- Начарлоосу муунтма (13 пайыз)
- Бронхит (10 пайыз)
Белгилей кетчү жагдай, nasopharyngitis мурунга жана жогорку сезгенүүсүнүн билдирет. мөөнөттүү Суук nasopharyngitis билдирет. Бронхит өпкө төмөн аба шишип, же кекиртек түтүкчөлөрү деп айтылат.
Жалпысынан, 28 адам (13 пайыз), изилдөөчүлөр "олуттуу" терс-таралган болуп начарлап астма деп эмне экенин. Fasenra алуу эки гана бейтаптар дары токтотуу керек. Бул эки оорулуу, чынында, соттук териштирүү учурунда каза болгон, ал эми Fasenra-бир бейтаптын башкаруу байланышпаган себептер жүрөк оорусунан каза тапкан жана башка пк өлдү. (Бул бейтаптар да башка ооруларга, же оорулуу бир катар болчу.)
изилдөөчүлөр оор eosiniphilic астма менен ооруган адамдар, оозеки глюкокортикоид терапия тейлөө доза Fasenra ар бир сегиз жума алган адамдар аз болмок деген жыйынтыкка келген. Маанилүүсү, ZONDA сот, изилдөөчүлөр астма курчууларды жылдык оорусунун ар бир төрт жума дары колго алгандар менен салыштырганда ар бир сегиз жума адамдар чынында төмөн алуу Fasenra деп табылган эле.
Кошумча клиникалык сыноолор
Sirocco жана CALIMA деп аталган эки башка клиникалык иликтөөнүн жүрүшүндө изилдөөчүлөр Fasenra натыйжалуулугун карап. ZONDA сот жыйынтыгы бир нече айдан кийин басылып чыккан бул сыноолор, жылы, изилдөөчүлөр Жылкыда Fasenra ар бир төрт же сегиз апта астма күчөшүнүн кыскарган сайма, жакшыртылган өпкө милдети (б.а., FEV1 баалуулуктарды жогорулатуу), белги көзөмөлгө жакшыртылган таап, 300 клеткалар / microliter жогору пункт менен ооруган кан eosinophils калууда. Мындан тышкары, изилдөөчүлөр-да статистикалык сыноолор эмес, Fasenra ар бир сегиз жума ар бир төрт жума дары башкарууга караганда кыйла натыйжалуу болуп көрүнгөн баа-өлчөмдөгү табылган. Маанилүүсү, дары башкаруу ар бир сегиз апта оорулууга дары оорчулугун төмөндөтөт.
Кызыктуусу, ZONDA соттук териштирүү учурунда, Fasenra алуу менен ооругандардын 20 пайызы бул бейтаптардын кан eosinophil эсеби да оозеки глюкокортикоид дозаларда бир кыскартуу көргөн эмес, алардын акыркы оозеки глюкокортикоид дозаларда зор кыскартуу болгон адамдар менен окшош болгон. Nair жана кесиптештери ", балким, кан eosinophilia болушу Оорулуулардын айрым негизги которо турган клетка катары eosinophil аныктоого мүмкүн эмес." Деп түбөлүккө
Sirocco жана CALIMA сыноолорго бир subanalysis учурунда Голдман жана изилдөөчүлөр Fasenra карабастан eosinophil айгинеледи бейтаптардын астма курчуу санын азайтуу жокпу каралат. изилдөөчүлөр үчүн eosinophil санактары-пункт же барабар төмөн адамдар 150 клетка / microliter-Fasenra "коммандиттик дарылоо менен бирге бул кыйын болгон мамиле калк үчүн оорунун жана саламаттык сактоо чыгымдарынын жүгүн азайтат." деп табылды
Ошо сыяктуу эле, мурунку клиникалык сыноолор башка эки анти-IL-5 рыногунда учурда антителолор, Nucala жана Cinqair, кан төмөн eosinophil пункт менен ооруган натыйжалуу экени көрүнүп турат (башкача айтканда, жогору же 150 клеткаларга бирдей / microliter) .
Эреже катары, eosinophilic астма аныктоо үчүн алтын стандарты биопсиясы же жасалма какырыктын экспертизанын негизинде бронхиалдык аба менен сезген тооруп кирет. Бул жол-жоболор, бирок, аткарууга жана атайын окутуу талап кыйын; Ошентип, алар үзгүлтүксүз иштеген эмессиз. Анын ордуна, доктур астма оор жарыш сөз да, күнөөкөр кан eosinophil эсептөөлөр боюнча, көз каранды. Мындан тышкары, eosinophil эсеби абдан качан жараша өзгөрүп турат, ошондой эле кортикостероид мамиле сезимтал болуп саналат.
Goldman жана биргелешип түзүүчүлөрүнө боюнча:
Учурдагы анализдердин жыйынтыктары [/ microliter 300 клетка] жалгыз бир кан eosinophil эсептөөнүн негизинде eosinophil бузуучу терапия ыктымал жооп аныктоо чектелиши, баса. кан eosinophil закондун тышкары eosinophilic түспөлүм толугураак мүнөздөрү кан eosinophil пункт менен бирге, клиникалык мүнөздөмөлөр (мисалы, мурундун polyposis) айкалыштырып колдонот деп талап кылынат. Blood eosinophil эсеби eosinophilic шишип, бейтаптар үчүн диагноздорду өткөрүлгөн мүмкүн өзгөргүчтүк маселелерди чечүү үчүн бир нече убакыт пунктка бааланат керек.
Fasenra Сынактын vs.
Азыркы учурда, ал Fasenra жолугушум-5 максаттуу башка суурулуп каршы стектерди кандай белгисиз: Nucala жана Cinqair. аттуу макаласында "астма дарылоо үчүн Benralizumab," кабынын жана биргелешип Жазуучулар Fasenra, кыязы, Nucala жана Cinqair кем тез-келиндердин талап кылат деп жаз. Бирок, окумуштуулар да, үч дары салыштыруу жөнүндө төмөнкүлөрдү жазган:
өмүр астма оорусунун белгиси упайлары жана сапатынын айрым бир жакшыртуу үч суурулуп менен пайда болуп турат, бирок бул жакшыртуу клиникалык meaningfulness анча билинбейт. ... сапаттуу eosinophilic астма дарылоо үчүн алардын арасынан тандап алып, көзөмөлгө сыноолор түздөн-түз үч салыштырып клиникалык изилдөөлөр татаал бойдон калууда чейин турат.
AstraZeneca, Fasenra жараткан, Nucala төмөн дары баа пландаштырууда жана Cinqair башка IL-5 суурулуп учурда рынокто боюнча кошуу. ДК баа бир нече себеби болушу мүмкүн болсо да, айрым эсептөөлөр боюнча, Nucala жылына $ 32,500 турат, жана Cinqair бирдей турат. Акыр-аягы, Fasenra бул башка суурулуп кеминде бир жолу жүргүзүлөт болот, анткени, баасы да төмөн болот.
> Булак:
> Голдман M ж.б.. Оор, көзөмөлсүз астма менен ооруган бейтаптарды кан eosinophil саны жана benralizumab натыйжалуулугун ортосундагы байланыш: этап III Sirocco жана CALIMA изилдөөлөрдүн subanalyses. Учурдагы дармек жана изилдөөлөр пикири. 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P ж.б.. Оозеки глюкокортикоид-, аяйт, оор астмасы менен Benralizumab таасири. New England Medicine журналы. 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Кабынын TV .Удаалаш. Астма дарылоо үчүн Benralizumab. Клиникалык PHARMACOLOGY эксперти Review. Клиникалык Иммунология эксперти Review. 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils жана чектеш Disorders. Жылы: Чимишлийский K, Акүйгө М.А., Prchal JT, Леби М.М., Press Оох, Бернс LJ, Caligiuri M. БӨС. Картрайт Гематология, 9e New York, NY: McGraw-Мажалык