Биздин контролдугу астында ичеги бактерияларды беймарал сактап Биздин иммундук системалары чыныгы алар кереметтерге-болуп саналат; Алар баскынчы программалуу бир жаадырганын менен күрөшүү, алар ийгиликтүү Алар качандыр бир көйгөй болуп чейин көп күнгө карата көпчүлүгү рак жок. Тармагында маанилүү ачылыштар иммунотерапия акыркы 20 жылдан бери ары иммундук системасы милдетин күчөтүү дарылоо кыйла жаңы өнүгүүлөргө алып келген.
Иммунотерапия Evolution
Ал шишик оорусунан иммунотерапия ыкмаларды карап чейин, натыйжалуу иммунотерапия үчүн жолдо куткаруу көптөгөн жалган, башталган жана эрте арыздар жок болгон деп белгилешет. Мисалы, мырза 20 жыл мурун меланома үчүн interleukin 2 бекитилген. Бир гана 10 пайызы жооп чен жана катуу уулуу таасиринин карабастан, interleukin 2 бир кезде үмүт артышат берди metastatic Мелонама таптакыр үмүтсүз жана untreatable болду. дары келечеги, натыйжалуу, терапиянын бир чакан, бирок үмүт бекемдейт эле.
Азыр биз Мелонама дарылоо жаатында зор turnarounds жөнүндө айтылып жатат. Мисалы, жакында эле медиа-президенти Жимми Картердин-жылдын акырына карата анын меланома мээсинде тараган даярдануу керектигин айткан. Андан кийин бир көрүнүп бир керемет-бир жаңы иммунотерапия дары-дармекке болгон ага рак-эркин которулган. Fake кабар? Эч нерсе эмес. Заманбап иммунотерапия remissions көрүнгөн иштерди болот.
радикалдуу прогресс кантип пайда болгон? иммундук системанын ички иштер түшүнүүдө зор өркүндөшү болду. Жөнөкөй сөз менен айтканда, биз азыр иммундук системасы үч негизги бөлүктөн турат деп билебиз:
- TRegs аталган ченемдик клеткалар, көзөмөлдөн чыгып калуудан иммундук системанын үстүнөн-аракетин кылып жатышат.
- Өлтүргүч Т-клеткалар рак клеткаларга кол салган, аларды өлтүрүшөт.
- Dendritic клеткалар ferreting чыгып, рак таап, детекторунун клеткалар болуп иштеп, андан кийин аны жок кылыш үчүн, бул клеткалар билет, ошондуктан иммундук системаны багыт. Dendritic клеткалар рак аныктоо кийин, өлтүргүч клеткалар үчүн "үй" жана кол рак жетектейт.
Ал шишик оорусунан Provenge
Простат рагы Provenge жашоо узактыгы жакшыртылган көрсөтүлгөн салыштырмалуу эрте катышуучусу иммундук партиясынын Provenge 2010 FDA бекитүү боюнча, кутунун кабыл алынган жыйынтыктарды клиникалык изилдөөлөр негизделген, эки сокур, Жара көзөмөлдөп, клиникалык сыноо болду өнүккөн простата безинин рак оорусуна 22,5 пайызга адамдар.
Provenge dendritic клетка ишмердүүлүгүн жандандырганын бир новатордук ыкма менен иштейт. Жогоруда айтылгандай, dendritic клеткалар иммундук системанын "гезитпи" болуп чыгып, жытташат жана рак клеткаларын табууга жөндөмдүү. Provenge жараяны dendritic клеткаларды алып leukapheresis менен кан алуу таянат. Бул клеткалар андан лабораторияларына, жыныс бездеринин кислотасы phosphatase ды адамдарга тааныта турган (PAP) иштелип простат рагы клеткаларынын бетинде жайгашкан биригип жалпы молекулярдык өзгөчөлүгүн жатат. кошуу жолу, dendritic клеткалар PAP бетинин өзгөчөлүгүн аныктап, бута катары, аны колдонуу мүмкүнчүлүгүнө ээ, анткени алар жакшы, рак клеткаларын аныктоо жана кол салуу бул өлтүрүүчү Т клеткалары дем жерде оорулуунун каны артка берип жатат.
Provenge dendritic клеткалар простата безинин рак клеткаларын кол салууга лабораторияда күчөтүлгөн Ар бир бейтаптын кан, чыпкалап, анткени ылайыкташтырылган рак терапия боюнча акыркы, каралып жана андан кийин ошол эле оорулууга бейтаптын мүмкүн. Бул эмгектер бул дарыгерлер жана бейтаптар гана жай Provenge колдонуу идеясын жылытканы угуп калыштуу болушу мүмкүн угулат эле кызыктуу. Provenge биринчи рынокто сыяктуу Graviola сыяктуу башка ыкмалар көп иммундук-жогорулатуу популярдуулугу ошол түштү, shiitake козу карындарды, Пау де ARCO жана Essiac чай качан кабыл Provenge бул Суусу мамилеси күтүүсүз болду.
Эмне үчүн, кутунун иммундук терапия түрүн бекитилген колдонуу үчүн эч кандай олку-солку болуп, ал жерде болушу керек?
айтылган сын-пикирлер
Сынчылар Provenge кымбат экенине жана орточо алуучу гана кошумча үч-төрт ай жашайт деп белгилеген. Бирок, рак менен дарылоо (иштин клиникалык сыноосунун дүйнө эмес) реалдуу дүйнөдө, бул туура эмес болуп саналат деген божомол. клиникалык сыноолор катышкан Men мырза терапиялык алган типтүү простат рагы менен ооругандардын өкүлү эмес. Жалпысынан алганда, клиникалык сыноолорго туш адамдар алда канча өнүккөн оору бар. Бул стандарттык дарылоо сөзсүз чейин бейтаптардын клиникалык сыноо кирип кечиктирүүгө болот.
Ошондуктан, клиникалык териштирүүгө адамдардын аман эмдөөдөн дарылоо түрүнө карабастан, салыштырмалуу кыска болуп калат. Ошентсе да, бул жагымсыз жагдайларда аман узартууга далилденген ар кандай дары-дармек менен натыйжалардын негизинде болушу керек. бир аман узартуу көрсөтүү дары-дармектер, кутунун жактыруусуна ээ деп ойлошот. пункту мурда этабында адамдарды дарылоо үчүн пайдаланылган дары жакшы жыйынтыктарды көрсөтүп берет.
Ар кандай стадияларында дарылоо
бул стадияда эле жыныстык бездердин рагы, дарылоо үчүн пайдаланылган учурда Provenge көп таасир этет деп имарат Provenge Кудайдын силерге тарабынан баштапкы бекитүү алып келген баштапкы маалыматтардын reanalysis аркылуу изилденген. кайра-талдоо алгачкы этаптагы оорусу менен ооруган адамдар, чынында эле, аман узартуу жөнүндө көбүрөөк билимге ээ эмес экенин көрсөттү. Чынында эле, аман узартуу суммасы Provenge эрте башталып, кийин бара-бара көп болуп калды.
Бул reanalysis, алар ар башка категорияларына эркек, төрт тобун PSA Provenge дарылоо башында денгеелде бааланды: 22 төмөн PSA баскычтарында менен эркектер, 22 жана 50 ортосунда күбөлүк менен эркектер күбөлүк менен 50 жана 134 ортосунда эркектер, эркектер менен 134 караганда көбүрөөк күбөлүк менен.
Provenge башталышында роликтин деъгээли менен бөлүнөт Жара менен мамиле эркек менен салыштырганда стол төмөн, Provenge менен мамиле адамдардын аман жалпылайт. Provenge жана Жара ортосундагы таза аман айырма (ай менен) акыркы болуп саналат.
PSA Даража | ≤22 | 22-50- | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Бейтаптардын саны | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro көздөбөйт | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18,4 |
Pla Бокой | 28,3 | 20.1 | 15,0 | 15,6 |
жашап кетүү Difference | 13,0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
стол көрүнүп тургандай, бир аман артыкчылыгы Жара-мамиле эркектерге караганда бардык Provenge-мамиле топтор үчүн бар. Ошондой болсо да, аман жакшыртуу суммасы PSA төмөн болгон Provenge баштаган адамдарга зор болгон. Жара-мамиле болгон ушундай этабында алардын Забур 22 жашка чыкканда Provenge баштаган Эркектер 13 айдан ашык жашап жаткан адамдар. PSA баскычтарында менен 134 ашуун абдан өнүккөн баскычтарында адамдар, бир гана Жара алган эркектерге караганда бир нече айдан узак жашашкан.
арыз
Такыр Provenge дагы бир себептен улам анын натыйжалуулугун суроо. мисалы, гормон терапиясы жана химиотерапия сыяктуу натыйжалуу простата терапиясы көпчүлүк түрлөрү, PSA баскычтарда төмөндөшүн берилген. Бирок Provenge менен, бул, адатта, андай эмес. Адамдар, Ошондуктан, кандай Provenge аман узарта алат болду экен?
Алар, мисалы, химиотерапия жана гормон блокада катары стандарттык простат рагы дарылоо, натыйжалуулугу гана үзгүлтүксүз колдонуу колдоп жатканын унутпайт. дарылоо жардам берет токтотууга жана рак өсүп Резюме токтоп кийин.
иммундук система, экинчи жагынан, бир ишке, туруктуу жаткан таасири бар. Ошондуктан, ал тургай Provenge таасир оорулуунун көзү тирүү калган бир жыйындысы таасири бар үзгүлтүксүз болгондуктан гана, дарттын бир аз артта себеп болсо. Ал эми бир киши жашайт, көбүрөөк пайда баллга жеткен.
Tracking Cancer Metastases
Жогорудагы жадыбалда берилген маалыматтар боюнча, бир логикалык Provenge алынган ар бир кишини дароо баштоо керек деген тыянак чыгарат клиникалык жактан маанилүү простата безинин рак оорусуна чалдыктым . Тилекке каршы, камсыздандыруу компаниялары эркек гормон (Lupron) каршылык жана рак metastases иштеп кийин гана Provenge дарылоо камтыйт. көпчүлүк учурларда гормон каршылык metastases алдында пайда болгондуктан, Lupron менен Забур көзөмөлдөөдө адатым простата безинин рак оорусуна эркектер күбөлүк алгысы келет кандайдыр бир пайда үчүн сак болуу керек. Гормондордун каршылык Lupron же Lupron сыяктуу дары жүргөндө күбөлүк алгысы келет көбөйгөндүгүнөн катары аныкталат.
PSA көтөрүлө баштады биринчи көрсөтүлгөн учурда, эркектер metastases үчүн бүт күчүн издөөнү башташ керек. Азыркы учурда, PET сканерлери PSA салыштырмалуу төмөн чекте жашап жатканда metastases табуу үчүн мыкты каражат болуп эсептелет, эки астында дешет. F18 сөөк Скандоолордун, Axumin, C11 эжеке, C11 холин, же Gallium68 PSMA: колдонуп карап PET сканерлери менен ар кандай түрлөрү ар кандай бар. Бул Скандоолордун башында metastatic ооруну аныктай албай калса, алар Provenge дароо баштоо керек, андан кийин metastatic оору, жайгашкан чейин ар бир алты айда жок дегенде бир жолу кайталап туруу керек.
Иммунотерапия дагы бир түрү
Акыркы 30 жылдын ичинде, иммундук системаны пайдалануу үчүн көп аракет эмес. Биз бул кетирилген кемчиликтер иммундук системанын ченемдик компонентинин ашуун-иш-аракеттери менен байланыштуу экенин билип баштады. Денеде кандайдыр бир жаңы иммундук ишин пайда болсо, иш чаралар өз алдынча өнүгүп иммундук жооп басыш үчүн өзүн-өзү жөнгө салуу өбөлгө түзөт. Бул, мисалы, кургак учугу, Кудайберген артрит, же бир нече склероз деп кыйратуучу иммундук оорулардын өнүгүшүн алдын алуу болуп саналат.
Азыр окумуштуулар рак клеткалары иммундук кысым гормонду өндүрүп иммундук системанын бул ченемдик компоненти пайдаланууга экенин билдим. Бул гормондор Ошентип, рак клеткалары бай өлтүргүч Т-клеткаларды сактоо менен жайылтууга жол, уйкуга иммундук системаны алдагысы. ченемдик клеткалары, Treg клеткалар иммундук системанын антисептикалык ишин азайтам үчүн калкан катары "ала качуу" менен колдонгон бир мааниде болуп саналат. рак каршы иммун системасынын Бул жөндөмсүздүгү иммундук алсыздыгынан улам эмес; тескерисинче, ал рак клеткалары жөнөтөт көбөйгөн жөнгө салуу иш-иммундук бөгөт коюу болуп саналат. Бул жаңы түшүнүк менен, белгилүү бир дары-дармек агенттери бул маселенин ордун толтуруу максатында иштелип чыккан.
Yervoy ушундай дары, FDA меланома мамиле бекитилген бири болуп саналат. Yervoy милдеттери CTLA-4 чектейт, Treg клеткалардын бетинде бир жөнгө салуу "бычак". Бул которуу жөнүндө "," болгондо жөнгө салуучу иш-өскөн жана иммундук система тыюу салынат. Yervoy CTLA-4 которгондо "жок," Treg клеткалардын Тоскоол болуучу иш-аракеттер тыюу жана таза таасир иммундук системасынын ишин жакшыртылган.
простата безинин рак оорусуна эркектердин Yervoy баалоо баштапкы изилдөө нур менен бирге, айрыкча, убада көрсөтөт (төмөндө кара). Ошентсе да, акыркы изилдөөлөр Keytruda деп аталган башка ченемдик-бөгөт дары жакшыраак иштеши мүмкүн экенин айтышууда.
Keytruda блоктор башка ченемдик которулуу PD-1 деп атады. простат рагы менен ооруган алдын ала изилдөөлөр Keytruda Yervoy караганда көбүрөөк антисептикалык таасир түрткөнүн, бирок жүктөө жана аз кошумча терс көрүнүштөр пайда болот деп ойлойм. Keytruda менен алдын ала берген маалыматы тастыкталган болсо, Keytruda плюс Provenge менен айкалышы терапия ары иммундук системанын антисептикалык жигердүүлүктү жогорулатуу үчүн жакшы жолу болуп калышы мүмкүн.
Abscopal Effect
Нурлануу, сканерден тарабынан аныкталган бир metastatic шишиктин багытталган, Abscopal таасир аталган аркылуу иммундук системаны стимулдаштыруу үчүн дагы бир жолу болуп саналат. нур зыяндын ордун толтуруу жөнүндө устун шишик клеткалары келгенде, биздин иммундук система клеткалары өлүп шишик жакындап калдык уюлдук таштандыларды жок. Abscopal таасир турат, ошондуктан, иммундук клеткалардын биринчи өлүп шишик клеткаларына боюнча шишик белгилүү молекулалар аныктоо жана максаттуу катары ошол эле шишик белгилүү молекулалар менен дененин башка бөлүктөрүндө рак клеткаларын түшүп мергенчилик менен.
нур-азгырган иммундук терапия бир нече жагымдуу жагы бар:
- тандап жана чебердик менен ишке келгенде олуттуу эч кандай терс таасирлери бар.
- дарылоо камсыздандыруунун бардык түрлөрү камтылган.
- нур максаттуу жаткан шишик жоюу үчүн жетиштүү, адатта, күчтүү.
- Бул Provenge, Keytruda же менен так нурланууну айкалыштырууга мүмкүн.
Сөзү
Ал шишик оорусунан иммундук терапия түшүнүгүбүз тез өсүп жатат, бирок анын ымыркай турат. Ошентсе да, биз буга чейин эле биздин карамагында бир нече натыйжалуу куралдары бар экенин билген адам үчүн кызыктуу болот. алдыга көйгөй бул жаңы аспаптар үйрөнүү тарабынан өз алдынча же бири-бири менен айкалышта да оптималдуу, колдонсо болот. алар туура болсо, аныктоо үчүн иммунотерапия жолдору жөнүндө дарыгер менен ачык сүйлөшө берет.
> Булак:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Metastatic Castration чыдамдуу шишик оорусунан Autologous Уюлдук иммунотерапия." Drug простата безинин рак оорусуна башкаруу менен, б. 321-328. Springer New York, 2010-ж.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Нил D. Shore, E. Рой Бергер, Эрик J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern .Удаалаш. "Sipuleucel-T бычуу туруктуу простата безинин рак оорусуна үчүн иммунотерапия." Дары-New England Journal 363, жок. 5 (2010): 411-422.
> Липсон, Evan J., Патрик M. Forde, Hans-Йорг Hammers, Leisha A. Emens, Дженис M. Баскский жана Suzanne L. Topalian. "Ракты дарылоо Жарлыгына-1 жана PD-L1 менен дос." Жылы онкология семинарлар, том. 42, жок. 4, б. 587-600. WB Saunders, 2015-ж.
> Silvestri, Айда, Сусанна Cattarino, Сабрина Giantulli, Кристина Nazzari, Джулия Collalti жана Alessandro Шиара. "Ал шишик оорусунан иммунотерапия бир көз-караш." Рак, 8, жок. 7 (2016): 64.