белгилүү окумуштуулар Уотсон менен Крик тарабынан ДНКнын түзүлүшү аныкталгандан кийин бир топ 1950-жылдан бери Генетика болду. 1960-жылы, илимпоздор адам ДНКнын ири өлчөмдөгү ак ниеттүү ортосунда болгон деп тапкан ", гендер, жана аталган калдык ДНК-ичишет кайталап тизмектеринин турган, учурда изилдөөчүлөр мааниде түшүнө алган эмес, эмне коду үчүн болчу.
1970-жылы изилдөө протеин коддоону региондорун сөзүн көп эмес код тизмектеринин, ошондой эле гендин ичинде табылган жок экендигин көрсөттү. Бул генетикалык материалдын баарын чындап эле керексиз беле? Албетте жок! Бул учурда аны менен эмне кылуу керек экенин билген эмес акылы менен гана ушундай деп кабыл алышты.
Биздин ДНК-жылы чынында кандай болот?
Бул эсептөөлөр боюнча, адамдын ДНК беш гана пайызы иш жүзүндө бир белок өндүрө албайт экен. Ондогон жылдар өткөн окумуштуулардын Ошентип, ДНКнын 95 пайызы керексиз эсептелет.
Кандай гана 2016-жылга, 2017-жылга байланыштуу, жана андан? адамдын ДНК келгенде, өнүгөөрүн таанылбаган аймагынын кыйла бир аз эле бар. Ошентсе да, microRNA маанилүү табылга эле рак менен ооруган адамдарга тиешелүү бир ар кандай жолдор менен.
Эмне MicroRNA (Mirna) барбы?
Сиз жогорку класстын биология кабарчы РНК да угушу мүмкүн. Бул молекула дене жаңы протеиндерди жасоо үчүн колдонуп жатат жана шаблону болуп ДНК аркылуу түзүлөт.
Ошондой эле, ал жаңы белок үчүн, протеин синтези, же котормонун актыга рибосомалар менен окуп жатат.
Micro-РНК жолу башкача болот. MicroRNA, же Mirna, бир протеиндин ичине декоддолбой үчүн эмес, РНК бир түрү болуп саналат. Мисалы үчүн, инсулин сыяктуу эле, иш жүзүндө андай майда-бир кыйла денени кантип бир белок куруу үчүн айтып кодексинин-караганда татаал тизмектеринин тизмеги кыска болот.
бир протеин пайда болушу үчүн код жок болсо да, анын милдети эмне? Ооба, Mirna "РНК токтотуу" жана аталган жол аркылуу гендерди жөнгө салуу боюнча иш-аракет 'ген сөз пост-жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуу. " Бул шарттар төмөндө бир аз түшүндүрүп жатышат.
Рак оорусу менен Mirna ролу
MiRNAs жана башка код РНКлардын ачылыш көптөгөн маанилүү бар кесепеттерин жана алардын айрымдары, айрыкча, тиешелүү болушу мүмкүн , мисалы, гематологиялык рак менен болуп, рак менен ооруган.
MiRNAs дене белок РНК ДНКдан кантип жөнгө салуу менен, өз таасирин тийгизет. кызыктуу белок рак негизги биологиялык жолунан табылган рак байланыштуу белок же татаал болуп чыкса, анда Mirna менен жөнгө салуу мүмкүн болгон олуттуу ролго ээ болот.
Көптөгөн ар түрдүү miRNAs рак ар кандай түрлөрү менен ооруган, чыккан Болуптур, же илимий мааниде, dysregulated деп билдирилди. рак клеткалары, бул miRNAs дени сак клеткалардын жана miRNAs Ошондуктан анормалдуу горизонтторунун жана анормалдуу уюлдук жооп алып келиши мүмкүн көрүүгө туура жөнгө астында эмес. miRNAs жөнүндө Бул байкоо miRNAs рак өнүктүрүү жана рак жакшыртуу тартылган деген гипотезага алып келиши керек, бир жолу баштады.
Mirna биринчи бир нече модель рак же прототип рак, анын ичинде жагынан түшүнүктүү эле өнөкөт lymphocytic лейкемия (CLL ), бир нече Myeloma (АА), тери Т-клетка Lymphoma жана мантия клетка Lymphoma. Чынында эле, изилдөө тобу эки miRNAs-Mir-15 Мир-16-эле көп жоголгон же өнөкөт lymphocytic лейкоз менен алынып салынды бир хромосома бир бөлүгүндө жайгашкан көрсөттү кийин Mirna талаа рак менен чындап башталган.
Mirna Signatures
берилген жана кээ бир рак сыпаты мүнөздүү болушу мүмкүн Mirna денгээлде жогору же кыскарган, ар кандай обондор болот - Ошондон бери, изилдөөчүлөр "Mirna кол" боюнча да иштеп жатышат.
Мисалы, бир Mirna кол көбүрөөк агрессивдүү рак жүрүм-туруму менен байланыштуу болушу мүмкүн. Бул жол менен колдонулганда, Mirna кол да кээде Эпке келем деп аталат.
Онкологиялык ооруларды дарылоо боюнча Mirna
ракты дарылоо Mirna ролу Азыркы жаңы жана жакшы дарылоо жакшы Mirna кол менен тиешелүү бейтаптарды максаттуу болот мааниде, кошумча катары каралган эмес. келечекте бир көрүнүш Догдур тигиндей деп айта алгыдай болушу мүмкүн. Ал: "Сенин рак бул жаңы дарылоо киргизүүнүн менен жакшыртылган жыйынтыгы менен байланышкан Mirna кол бар, ошондуктан, бул дарылоо олуттуу карап келет"
Окумуштуулар рак клеткаларынын ичинде түздөн-түз барып, аларды алуу менен, ошондой эле "Ал шишик suppressors" сыяктуу чакан РНКлар колдонуу мүмкүнчүлүгүн карап жатышат. MiRNAs жана оп үчүн иштей тизилишин коөт колдонот transfection деген жүрүшүндө, аларды кемчиликсиз абалга турган башка-код РНКлар өтө кыска эсимде.
miRNAs колдонуу жагынан кызыктуу дагы бир тармак химиотерапия же нурлануунун туруштуу ошол рак клеткаларын максат болуп саналат. Да кадимки терапия рагы клеткаларынын жыйынтыктары 98 пайыз жок, эч кандай деп аталган рак клеткалар - рак клеткалары жашынып - кайрадан пайда болот бойдон калууда. жашынып рак клеткалары miRNAs же башка эмес код түзбөгөн менен, жалгыз же башка ыкмалар менен бирге максаттуу болушу мүмкүн болсо, анда бул дарылоо-алдын ала билдирет. Боор рагы жана өпкө рагы үчүн therapeutically Mirna колдонуу клиникалык сыноолор буга чейин дагы изилдөөлөр талап кылынат да, басылып чыккан.
Mirna жылы CLL
Батышта, CLL көбүнчө рагы деген кишилер болгон. Жалпы хромосомалык өзгөртүү хромосоманын бир бөлүгүн өчүрүүлөрдүн болуп CLL менен байланышкан 13. генетикалык маалымат, сыягы, анын өчүрүүлөрдүн ракка алып келет деп абдан маанилүү болушу мүмкүн? Ооба, бул жок ДНК miRNAs үчүн кодду табылган. Бул байкоо эки miRNAs өзгөчө гипотезаны алып келет, - деген Мир-15a жана Мир-16-1 CLL өнүктүрүү боюнча алгачкы окуя катары тартылышы мүмкүн.
Ошондой эле CLL-жылы - рак өнүктүрүүдө ролу тышкары - miRNAs химиотерапия каршы бир ролго ээ болот. fludarabine каршылык көрсөтүү, бир химиялык дары-дармек, Мир-18, Мир-22 Мир-21 деген эки чакан РНКлардын көлөмдөрүнүн өзгөрүшү менен байланышта болгон.
Multiple Myeloma менен Mirna
Акыркы жылдары изилдөөчүлөр miRNAs башкача адамдар менен көрсөтүлгөн деп аныктаган бир нече Myeloma же мм.
Чынында, изилдөөчүлөр-Pichiorri жана бир топ кесиптештери-да Перейти Mirna кол жөнүндө белгилүү болгон колдонулган Myeloma ар түрдүү көрүнүштөрү . плазма клетка антителолор болот ак кан клеткаларынын жана B-lymphocyte үй-клеткалар-мүчөсү, бул үй-бүлө ММ-жылы рак Галаттыктарга. Бир нече myelomas жактын маанидеги (MGUS) жөнүндө monoclonal gammopathy деп аталса, абалы өрчүтө алабыз жана бул изилдөө тобу М.М., толук кандуу пайда болуулар менен сиз, пайдалуу, бирок precancerous MGUS үчүн дени сак плазма клетка чыккан сыяктуу эле келишпестиктерди табылган.
2008-жылы, Pichiorri жана кесиптештер нормалдуу плазма клеткалары комплекстүү Mirna сөз маалыматтардын билдирди MGUS жана мм. Өсүп далилдер miRNAs милдети гана көзөмөлдөөдө жакшы экенин көрсөтүп турат адам денесинин ден-соолукта кан клеткаларын жатат, ал эми клетканын өнүктүрүү , же кадимки, ден-соолугу hematopoiesis учурунда; бирок бул Mirna өзгөрүүлөр тартылган болушу мүмкүн же пайда болуулар менен жолунан башка өзгөртүүлөр менен бирге болот. miRNAs чегерилбеген кайра иштетүү, ошондой эле жогорку тобокелдик нече Myeloma менен байланышта болгон.
Меланома менен кырмызы нурларды жана Mirna
MiRNAs да ракка адамдын албастыгын жарык чачып жардам берүү үчүн колдонулушу мүмкүн. Жакында эле жүргүзүлгөн бир изилдөөгө ортосундагы байланыштарды чалгындалган кырмызы нурлануу жаш аял ыктыярдуу жана Мелонама өнүктүрүү. Сегиз дени сак, 31 жана 38-жашка чейинки ак жуумал аялдар тогуз ак жуумал аялдар жаштан 35 меланома иштелип чыккан 46 салыштырганда алынган.
Melanocytes меланин берген клеткалар, чачтын, теринин жана көздүн түсү сыяктуу нерселер үчүн жооптуу адам пигмент. Melanocytes да меланома рак болуп клеткалар. изилдөөлөрдө, УК нурларынын теринин таасири адам melanocyte тери нормалдуу жылы Mirna сөз балансты бузгубуз клеткалардан, бирок, бул UV айынан Mirna өзгөрүүлөр деп melanocytes айрым деген, өткөн меланома сергек аялдар жана адамдар менен тарыхтын ортосунда кескин айырмаланган адамдар, көрүнгөн нормалдуу болсо да, буга чейин эле келечекте рак өнүгүү коркунучун түшүндүрүп мүмкүн UV нурлары, башкача кабыл алат.
Кызыктуусу, дени сак адамдар melanocytes эле UV нурданууга тушукканын үстүнө, бул өзгөрүүлөрдү чагылдырган эмес. маанилүү микро-РНК сөз көз каранды, бул табылгалар окумуштуулар жакшы кантип Мелонама баштайт жана аны кантип алдын алууга болот, ошондой эле жаңы илимий идеяларды жана дарылоо стратегиясын ойлонбой түшүнүүгө жардам берет.
Булак
Portin P. төрөлүү жана мурас ДНК теориясынын өнүгүшү: ДНКнын түзүлүшү табылгандан бери алтымыш жыл. J Genet. 2014-жылдын, 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, .Удаалаш. Өнөкөт lymphocytic лейкоз менен бододо fludarabine каршылык тартылган гендер жана microRNAs аныктоо. Молекулярдык Рак. 2010-жылдын 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Multiple Myeloma менен Болумушту Оюнчулар. Генетика менен чек. 2011; 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, .Удаалаш. Тери-резидент melanocytes күн UVR үчүн microRNAs жообу Мелонама менен ооругандар жана дени сак адамдар менен айырмаланып турат. PLoS БИР 2016; 11 (5): e0154915. чтыкта: 10,1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, жана башкалар. MicroRNA жана тери Мелонама: божомолдоону жана дарылоосуна тигилерге. Carcinogenesis. 2012; 33: 1823-1832.