Бир нече АТО сиз алдыга билүү керек
Крем арбын-да АТО аты менен белгилүү, же trisenox курч promyelocytic лейкоз, же белгилүү курч myeloid лейкемия типтин үчүн да жардам дарылоону орчундуу жабыштыра . Бул лейкоз Түрчөсү да курч "M3 Түрчөсү" деп аталат myeloid лейкоз .
кайрадан аз-а-орто коркунучу жабыштыра менен ооруган диагноз дарылоо Ато колдонуп Жыйынтыгы абдан жагымдуу болду.
Бул ийгиликтер, ошондой эле илимий-изилдөө эмес лейкоз рак, анын ичинде, жабыштыра башка көптөгөн рак АТО мүмкүнчүлүктөрүн пайдалануу менен тергөө же metastatic катары артуусунан жоон ичеги рагына жана мээсинде шишик , glioblastoma эритема.
АТО көп учурда ар-транс retinoic кислотасы (ATRA) менен бирге болот, курч лейкоз promyelocytic дарылоодо колдонулган retinoid агенти. Retinoid бирикмелер уюлдук жашоосу биологиялык маанилүү иш бар клеткаларга кабылдагычтарды байлап алышат. ATRA плюс АТО айкалышуусу кайрадан курч promyelocytic лейкемия (жабыштыра) деген диагноз менен стандарттуу тобокелдик бейтаптарды дарылоодо ATRA плюс химиотерапия жогору болуп көрсөтүлдү.
АТО кандайча иш барбы?
АТО таасир этүү механизми толугу менен түшүнгөн эмес.
адам promyelocytic рагы клеткаларынын лабораториялык-жылы АТО апоптоздун, же клеткалардын өлүшүнүн табигый программасынын деп аталган ыкманы көрсөтүүдө болгон клетканын пайда болушу, ошондой эле, ДНК-да, анын ичинде тынымсыз өзгөрүүсүнө алып келген.
АТО ошондой эле, ушул promyelocytic клеткалар тарабынан биригүү белок, зыян Pro-Myelocytic Leukemia аталган / Retinoic Кислотага Receptor-Alpha (Гилани / RAR Alpha) себеп болот. Fusion белоктор алгач өзүнчө белокторду коддогон эки же андан көп гендердин бириктирүү аркылуу түзүлгөн белоктор.
АТО үчүн жабыштыра
АТО айрым учурларда дарылоодо колдонууга бекитилген курч promyelocytic лейкоз төмөнкүдөй, же жабыштыра:
- Жаны аз-а-орто коркунучу жабыштыра диагноз, АТО ар-транс-retinoic кислотасы, же ATRA менен бирге колдонулат себепчи.
- Андай адатым кайталанганда / сезими жабыштыра, эл анын мурунку дарылоо бир генетикалык өзгөрүүлөрдүн алдында бир retinoid жана химиотерапияны алды, анын ичинде рак клеткалары Т жашоо (15; 17) которуштуруу жана / же колдогон myelocytic лейкоз / retinoic-кислотасы болушу -receptor-Alpha (Гилани / RAR-Alpha) ген.
Адамдын ак кан клеткаларынын (WBC) сунуштамасы боюнча саны, же жабыштыра баштапкы баа жана диагноз коюу учурунда, адатта, төмөнкү категориялар колдонулат турган бул жабыштыра тобокелдик топторду түзүү үчүн колдонулат:
- Аз же орто-тобокелдик жабыштыра = баштапкы WBC саны ≤10,000 / microL;
- Жогорку тобокелдик жабыштыра = баштапкы WBC саны> 10,000 / microL.
17 жашка чейинки курактагы балдардын АТО коопсуздугун жана натыйжалуулугун белгиленген эмес. Маалымат жок жаштан 5 жашка чейинки балдар үчүн жеткиликтүү, жана маалымат улуу балдар менен чектелген: бир талдоо, жаш курагы (диапазону 5 16 жашка чейин) 18 жашка чейинки жети бейтаптар 0,15 мг сунуш доза АТО менен мамиле / кг / с, ал эми беш оорулуу толук жооп жетишти.
АТО башка кирешелерди адалдоого каршы чакан жооп курстары карап эмес. АТО менен изилдөөлөр жүргүзүлүп жаткан жана келечекте, онкологиялык ооруларды дарылоо бул субъекттин ар кандай кошумча тиркемелерди бар болушу мүмкүн.
Клуб терапия катары АТО + ATRA
Жабыштыра дарылоо адалдоого башка түрлөрү айырмаланат. кошулуу деп аталган дарылоо биринчи кадам, кечирилиши алып багытталган жана жабыштыра, анормалдуу клеткалардын promyelocytes, нормалдуу клеткаларга чейин өсүп мажбурлоо билдирет.
Бардык-транс-retinoic кислотасы, же ATRA, ал neutrophils салып жетилиши үчүн коркунучтуу promyelocytes мажбурлайт да, көп учурда кошулуу үчүн колдонулган эмес химиотерапия дары болуп саналат. Бул витамин A. ATRA байланыштуу бир татаал, бир гана, Бирок, жалпысынан алып салуу-деген нерсени кылдыра турган ишти аткарууга жетиштүү эмес, ATRA менен remissions, жалгыз, кыска өмүрлүү болушу үчүн, адатта, бекем бир нече ай болуп саналат .
Ошентип, ATRA адатта жабыштыра менен адамдарды кечирилет түрткөнүн башка агенттер менен айкалышкан. anthracycline негизделген химиотерапия менен бирге ATRA абдан зор клиникалык тажрыйба жана маалыматтарды ири сумма бар болгон стандарттуу мамиле болуп саналат.
кызыктуу бир аз бар, бирок, ATRA менен АТО (бар болсо) пайдалануу менен, стандарттуу anthracycline негизинде химиялык ордуна. Алгач, бул anthracycline негизделген химиотерапия туралган эмес адамдар үчүн бир мүмкүнчүлүгү катары каралган болчу. Акыркы клиникалык сыноо маалыматтар Бирок, ATRA + АТО айкалышуусу эле жакшы, анда эмес, жогору менен ATRA айкалыштырган стандарттык режим химиотерапия-туура сабыр түрлөрү бар натыйжаларды бериши мүмкүн деп ойлойм.
ATRA + АТО маалыматтардын көпчүлүк адамдар аз тобокелдик жабыштыра жана орто-тобокелдиктерди жабыштыра турган, изилдөө келген; ATRA + АТО жогорку тобокелдик жабыштыра менен ооруган ATRA + химиялык салыштырууга мүмкүн экенин аз маалымат бар.
бириктирүү Дарылоонун
Адалдоого башка түрлөрү сыяктуу эле, ошондой эле кийин алардын алгачкы дарстарында дешчү аяктады жана бул кийинчерээк дарылоо ирилештирүү терапия деп аталат жабыштыра менен ооруган, кошумча дарыланууга алып барып.
колдонулган дары режим дарстарында жана терапия катары берилди кандай дарылоо боюнча жарым-жартылай көз каранды. ирилештирүү дарылоо мисалдары:
- Anthracycline + ATRA бир нече орбиталарында үчүн (ар түрдүү anthracyclines ар кайсы айланмада колдонулушу мүмкүн)
- жок дегенде 2 чөйрөлөрүндө Anthracycline + cytarabine
- АТО 2 ирекет үчүн болжол менен 75 күндүн ичинде, андан ATRA + anthracycline 2 ирекет үчүн
- ATRA бир нече мерчем үчүн кошумча АТО
Тейлөөнүн Дарылоонун
Жабыштыра менен кээ бир бейтаптар үчүн, ирилештирүү ATRA менен дарылоо менен, жок дегенде, бир жыл болушу ыктымал. Кээде химиялык дары аз дозада 6-mercaptopurine (6-депутат) жана methotrexate, ошондой эле берилген.
Башка оорулары боюнча АТО жерлердин-ала изилдөө
Жабыштыра дарылоодо АТО менен аткарылып башка рак ооруларында АТО үчүн мүмкүн болуучу ролдор илимий кызыгуу артуусунан улам келип чыкты.
Көп учурларда, изилдөө абдан алдын ала маалыматтар болуп саналат, кээде "сыноо түтүктөр жана жаныбарлардын изилдөө" менен гана чектелип, бирок, АТО ар кандай оору-сайттарга жана орнотуулар мындай ар чалгындалган жатат деп эле өзү болуп, зор.
Бул ар кандай илимий багыттарды үлгүсү төмөнкүдөй.
Колон рак Lung Metastases
Асырап Т-клетка терапия иммундук система күрөштө рак оорусу жана башка оорулар менен жардам берүү үчүн колдонула турган дарылоо болуп саналат. Т-клеткалар бейтаптын алынган жана ийгиликтүү иммундук система жооп мелдешүүдөн көбөйтүүгө лабораторияда өстүрүлгөн, андан кийин рак менен күрөшүү үчүн бейтаптын кайтып жатышат.
Oncotarget жарыяланган Wang жана кесиптештер менен мал изилдөөдө, cytotoxic Т-клеткалар менен бирге АТО түз ичегинин рак оорусунун бир өпкө Метастаз моделинин синергетикалык таасир узак жашап убакыт бар эле. Wang жана изилдөөчүлөр асырап Т-клетка терапия менен ийгиликтер көп ченемдик Т-клеткаларга кыскартуу жана АТО бул клеткаларды бузуучу тарабынан оң таасир этиши мүмкүн экенин таандык экенин белгиледи.
Боор рагынан Lung Metastases
Жабыштыра жылы АТО ийгиликтүү эске алып, окумуштуулар АТО боор рагы менен эле таасир калтырышы мүмкүн ойлончумун. АТО менен Infusions Лк жана кесиптештери менен бир билдирүүсүнө ылайык, боор рак шишик өсүшүн чектеген көрсөтүлдү.
Андан тышкары, АТО байланыштуу онкологиялык оору менен боор рак, өпкө metastases дарылоодо натыйжалуу дары болуу билдирди. Лу жана кесиптештер изилдөөлөр АТО RhoC жана RhoC деп аталган бир белок тоскоолдук жасоо менен анын "бөлөсү-молекуласы," ezrin боюнча боор рагы клеткаларынын басып Метастазы тоскоол болот, АТО каршы шишик иш-тартылышы мүмкүн экенин көргөздү .
Ошондуктан, алар АТО менен metastatic боор рагы клеткаларынын тыюу салуу механизмдерин изилдөө үчүн багытталган. Алар ezrin чейин жана сактоо, алардын терезе АТО дарылоо кийин сөз моделдерин пайдалануу, алар АТО дарылоо кыйла боор рагы менен ezrin эркбилдирүүсүнө downregulate болорун байкашкан.
Glioblastoma эритема
Glioblastoma мисалы, же GBM, тез өсүп, агрессивдүү мээнин шишик болуп саналат. Бул Тед Кеннединин өмүрүн алып, сенатор Жон Маккейн 2017-жылы ичинде диагноз коюлган бир рак түрү болуп саналат.
Крем арбын жайлатуучу, бирок GBM ичинде катуу шишиктерди бир түрдүү бир клиникалык коопсуз дозасын өсүшү (1-2 мкм) кетип эмес, билдирилген. Юошимура жана кесиптештердин чычкан изилдөөдө айкалышта колдонулат бир аз топтолуу (2 мкм) Армения оксиди GBM клеткалардын бирдей шарт түзө турган жана алар ошондой эле башка да жардам дарылоо таасирин күчөтүшү мүмкүн, ал эми үмүт бул жаңы мүмкүнчүлүктөрдү түзөт мүмкүн экендигин белгиледи келечектеги GBM дарылоо үчүн.
жашачумду
Жашачумду жалпы сөөк рак, айыктырып наркы акыркы 25 30 жашка чейин көп көчүп эмес, деп кошумчалады ал.
А жараяны autophagy таза клетканын өзүнөн сактап, таштанды чыгарып алып, сенин клеткалардын лизосомалар белок агрегаты бузулуудан жана жоюу жана органеллдер-олуттуу бузулган сөз деп аталат.
Autophagy Модулатион жашачумду үчүн мүмкүн болгон дарылоо стратегия болуп эсептелет, ал эми мурунку изилдөө АТО олуттуу каршы ракка ишин көрсөтүүдө айткан.
Инчуан жана кесиптештери жакында АТО эксперименталдык адам жашачумду клеткалар (клетка линия MG-63) менен autophagy ишин жогорулаган. Кызыктуусу, autophagy тосмолоо (наркотикалык же генетикалык инженерия менен пайдалануу) АТО MG-63 камераларда autophagic клетка өлүмүнө себеп деген, АТО айынан клетка өлүмү азайган.
Инчуан жана кесиптештер түзүлгөн, "Бардыгы биригип, бул маалыматтар АТО ROS-TFEB жолуна аркылуу кыйыр түрдө өтө autophagy, кылдыра аркылуу жашачумду клетка өлүмүнө-тайымдарга ээ экенин көрсөтүп турат. Ушул изилдөө жашачумду жылы АТО дарылоонун жаңы анти-шишик механизмин камсыз кылат. "
Сөзү
акыркы отуз жыл аралыгында, жабыштыра жогорку айыктырылуучу бир жогорку өлүмчүл оорудан кетти. ATRA менен дарылоо стратегиялары, химиотерапия, жана, жакында эле, АТО, бул өнүгүүлөр себепчи болуп эсептелет.
Бул жетишкендиктер болгону менен, кээ бир "эч ким жашабайт аймак" бар болсо да. Эми узак мөөнөттүү коопсуздук жана АТО натыйжалуулугу АТО + ATRA менен узак мөөнөттүү маалыматтар Ошентип, алда канча жагымдуу болуп билдирди, бирок бул жерде, деп эсептесе болот. Дагы бир чечилбеген аймак ATRA / АТО доорунда артык тейлөө дарылоо турган болушу мүмкүн.
> Булак:
> Абаза Y, Kantarjian H, Гарсия-Manero G, .Удаалаш. Узак мөөнөттүү курч promyelocytic лейкемия-жылдын жыйынтыгы боюнча, бардык-транс-retinoic кислотасы менен мамиле, эл үч оксиди жана gemtuzumab. Кан. 2017, 129 (10): 1275-1283.
> Лк W, hepatocellular .Учурунда жылы ezrin көрсөтпөө жөнүндө эл оксиди Янг C. Effects. Medicine (Балтимор). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, .Удаалаш. Клиникалык башкаруу hepatocellular .Учурунда дарылоо үчүн Армения оксиди менен бирге locoregional терапия изилдөө. Рак. 2015, 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Пенг N, .Удаалаш. Ичегинин рак оорусунун өпкө Метастаз моделинин cytotoxic Т-клеткалар менен бирге эл оксиди синергетикалык стакан таасири. Oncotarget. 2017, 8 (65): 109609-109618.